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CL_Pharmaco > Effets indésirables > Flashcards

Effets indésirables Flashcards

1
Q

Combien de % des patients hospitalisés présentent des réactions indésirables?

A

15-30%

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Q

Les médicaments ____ sont liés à l’albumine

A

Acides

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Q

Plus l’affinité du médicament pour les protéines plasmatiques est ____, plus le médicament sera lié et le volume de distribution sera _____

A

Grande affinité = petit volume de distribution

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4
Q

____ % des médicaments sont métabolisés par le P450

A

60%

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5
Q

Comment se fait le métabolisme médicamenteux dans l’hépatocyte?

A

Le rx doit être transporté dans l’hépatocyte via un transporteur (donc attention à la compétition). Le Cytochrome P450 est dans l’hépatocyte. Il est ensuite éliminé dans la bile ou retourne dans le sang.

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6
Q

Comment fonctionne l’élimination rénale des médicaments ?

A

Il peut être filtré (selon son poids moléculaire) ou sécrété a/n du tubule proximal via des transporteurs

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7
Q

Les réactions indésirables représentent combien de % des raisons d’admission?

A

0,2 à 24%

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8
Q

Qu’est-ce qu’une réaction indésirable de type A ?

A

Primaire: ↑ d’une action connue ex: bradycardie avec BB

Secondaire: implique un organe distinct, mais peu se rationnaliser par la pharmaco connue ex: Asthme avec BB

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9
Q

Qui suis-je ? Administration de dose thérapeutique avec modifications subséquentes des paramètres pharmacocinétiques menant à l’intoxication

A

Réaction indésirable de type A

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10
Q

Qu’est-ce qui modifie la cinétique des médicaments ?

A
  • Facteurs environnementaux (produits naturels, ROH…)
  • Facteurs génétiques (polymorphisme)
  • Interactions Rx
  • Pathologies: Maladies hépatiques, IRC
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11
Q

Vrai ou faux ? Les interactions médicamenteuses sont une cause importante d’effets indésirables.

A

Vrai, elles sont prédictibles et peuvent être prévenues

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12
Q

Les statines sont affectées par quel facteurs lorsqu’on parle des réactions indésirables ?

A

Facteurs génétiques (polymorphisme)

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13
Q

Qu’est-ce qui arrive lorsqu’on a un polymorphisme du P450?

A

P450 moins efficace, donc accumulation du médicament (substance mère).

Attention, si l’effet du rx est associé à la substance mère, l’effet est accru, mais si l’effet est lié au métabolisme, on diminue l’effet thérapeutique

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14
Q

Qu’est-ce qui ralentit la vitesse d’absorption d’un médicament?

A

Aliments
Vieillissement
Grossesse
Maladie
Médicaments (dompéridone)

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15
Q

Qu’est-ce qui accélère la vitesse d’absorption d’un médicament?

A

Maladie (hyperthyroïdie et diarrhées) Médicaments

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16
Q

Qu’est-ce qui influence réellement l’absorption intestinale?

A

Les transporteurs d’efflux qui retransportent les médicaments dans la lumière intestinale (du côté apical) = si on les bloque, il y a ++ d’absorption vs s’ils sont activés, ça diminue la quantité absorbée

17
Q

Par quoi est modifiée la quantité de médicament absorbée?

A
  • Dégradation au pH intestinal
  • Réactions avec composantes des aliments
  • Variations de l’expression des transporteurs type MDR, BRCP, MRP, OATP/OAT, OCT, etc.
  • Métabolisme dans la paroi intestinale
  • Interactions médicamenteuses
18
Q

Qu’est-ce qui se passe si on prend du calcium en même temps que du Cipro?

A

Absorption du cipro est réduite

  • Formation de complexe avec ions (Ca, Mg, aluminium, fer)
  • Complexes sont peu absorbés
  • Administration séparée d’au moins 2 h
19
Q

Qu’est-ce qui se passe si on donne de la warfarine avec un AINS ?

A

Les 2 sont des rx acides liés aux protéines plasmatiques, mais l’AINS compétitionne et se lie, donc plus de fraction libre de warfarine dans le sang = ↑ l’INR

20
Q

50 ans MCAS prenant du lipitor 40 mg die. Recoit clarithromycine pour une bronchite. 3 jours plus tard présente des myalgies diffuses.
Que s’est‐il passé ?

A

Le Lipitor doit pénétrer dans l’hépatocyte pour être métabolisé par le P450. Il y a eu compétition sur les transporteurs d’influx (du sang vers la cellule). Donc Lipitor reste dans le sang = myalgies

21
Q

Qu’est-ce qui se passe si on donne tracolimus et cardizem?

A

Intoxication au tacrolimus, cardizem inhibe P450

22
Q

Qu’est-ce qui se passe si on donne rifampicine (TB) et labetalol?

A

Crise hypertensive, car induction enzymatique du P450 = augmente métabolisme labétalol = moins dispo dans le sang

23
Q

Nommez 3 déterminants majeurs dans la clairance hépatique des Rx

A
  • Débit sanguin hépatique
  • Clairance intrinsèque hépatique (activité enzymatique)
  • Liaison aux protéines plasmatiques
24
Q

Chez quels type d’insuffisance hépatique doit-on ajuster le médicaments ?

A

Modéré à sévère, donc Child B et C

25
Q

Vrai ou faux? L’insuffisance rénale influence le métabolisme de certains médicaments

A

Vrai, agit pas juste sur l’élimination/accumulation

26
Q

Par quels mécanismes la liaison des rx acides aux protéines plasmatiques (albumine) est-elle réduite en IRC sévère?

A
  • Hypoalbuminémie
  • Accumulation de substances endogènes
  • Accumulation des métabolites
  • Changement du site de liaison (carbamylation)
27
Q

Vrai ou faux? Il existe une relation directe entre clairance totale et clairance de la créat pour les substances éliminées par le rein

A

Vrai

28
Q

Comment ajuster les doses de médicaments en IRC?

A

– Dose de charge demeure le plus souvent inchangée
– En général, l’ajustement posologique se fait en ↓ dose et/ou en modifiant l’intervalle d’administration

29
Q

Quelles classes de médicaments doit-on ajuster en IRC?

A

– HypoTA : IECA, BCC, BB, diurétiques
– HGPO
– ACO
– Antidépresseurs
– Anticonvusivants
– Analgésiques

30
Q

Doit-on diminuer les dosages d’ARA en IRC sévère?

A

Non

31
Q

Que sont des réactions indésirables de type B?

A

Non reliées à l’effet pharmacologique
– Réactions allergiques ou d’hypersensibilité
– Réactions idiosyncrasies

  • Moins fréq mais létales
  • Imprédictibles
  • Dépendantes de l’hôte (idiosyncrasies)

CL_Pharmaco (15 decks)

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