dyslipidémie héréditaires et thérapies émergentes -- complément Flashcards
Qu’est-ce que l’effet fondateur?
lorsqu’une nouvelle population est créée à partir d’un nombre relativement restreint d’individu provenant d’une population mère
que contribue le hasard dans les maladies héréditaires des régions?
- une partie de la variété génétique retenue
- nouvelle population plus homogène
QSJ: maladie monogénétique la plus fréquente
hypercholestérolémie familiale (HF)
Quel est le marqueur biologique super élevé chez les HF
C-LDL
LDL seuil chez les HF homozygote
+ de 13
QSJ: séances d’épuration extracorporelle du LDL-C
Aphérèse LDL
LDL chez un HF hétérozygote
7-10
VF: il y a + de HF hétérozygote au Canada et au Quebec qu’au reste du monde
V
Chez un HF, quelle est l’objectif de tx pour les LDL
Réduction de 50%
quel est le médicament de première ligne chez les HF
Statine
Si la réduction de 50% n’est pas obtenue chez un HF (+ 2,5 mmol/L LDL, non-HDL-C >3,2 ou apoB > 0,85), que faut-il faire
Dose maximale toléré de Staline, ajout de ézétimibe si une réduction <20-25% de LDL-C est assez pour le patient. Si une reduction de >25% est nécessaire, commencer un inhibiteur de PCSK9
VF: les statines et l’ézétimibe sont habituellement bien tolérés
V
Hypolipémiant avec le + d’effet indésirables
Niacin (B3)
Quel est le tx le + efficace à court terme chez les HoHF
aphérèse LDL (réduction ad 85% LDL)
Quelle est le taux de réduction de LDL-C avec les statines chez les HoHF? Et des autres hypolipémiants
10-25% seulement. Les autres hypolipémiants tous moins de 10%. Tous ces molécules n’aident vraiment pas (récepteurs LDL complètement dysfonctionnel). Ainsi, on se tourne vers d’autres médicaments
Désavantage aphérèse IV
ACCESSIBILITÉ. Hypotension, fatigue, inconvénient, détruit qualité de vie, tx fréquent (2-4x par mois) et long
PCSK9 est + efficace chez HeHF ou HoHF?
HeHF
désavantage PCSK9
coût et accès. et inefficace pour HoHF
Réduction de LDL de evinacumab (ANGPTL3) chez HoHF et HeHF
50% chaque
Mécanisme d’action de lomitapide (juxtapid)
inhibiteurs des mtp (protéine microsomale de transfert des TG). RÉDUCTION DES LDL 40%!!
inhibition de l’incorporation de l’apoB (crochet) sur ces précurseurs (TG) et inhibe donc la formation des VLDL, ce qui diminue la quantité de LDL dans le sang
Clientèle de lomitapide
HoHF
Posologie de lomitapide
5 à 60 mg DIE (2heures après souper). Augmenter aux 2-4 semaines
CI lomitapide
- grossesse
- maladie intestinale chronique
- insuffisance hépatique modérée à sévère
Immense précaution de lomitapide
inhibiteur modérée à sévère du CYP3A4 (attention simvastatin et atorvastatin!!! ajustement dose)
effets indésirables de lomitapide
Intolérance GI (constipation, DIARRHÉE, NAUSÉES, dlr abdo, vo)
cible clientèle juxtapid
HoHF
- si intolérant ou CI à au moins 2 hypolipémiants à dose optimale
- en association avec aphérèse LDL
expliquer le code d’exception du juxtapid avec la RAMQ
- HoHF confirmée
- intolérant ou CI ou inefficacité à au moins 2 hypolipémiants de différentes classes à dose optimale
- en association avec aphérèse LDL
demande initiale autorisée pour 4 premiers mois
ensuite, MD doit montrer les effets bénéfiques du tx, soit réduction au moins 20% LDL-C
Le phénotypage HoHF est définie par 3 éléments. Énumérer
- LDL-C + 13
- présence xanthomes avant l’âge de 10 ans
- la présence chez les 2 parents d’une HF hétérozygote confirmée
où est synthétisée la LPL?
Dans les muscles et transportée jusqu’à la liaison à l’endothélium capilaire
action des LPL au niveau de l’endothélium
LPL hydrolyse les TG contenues dans les chylomicrons et VLDL
VF: pancréatite est potentiellement mortelle
V
Quel est le plan tx des patients avec LPLD (hyperchylomicronémie familiale)
prévenir les pancréatite
décrire plan tx LPLD
Diète stricte
- contrôle apport lipide
- utiliser huile MCT (medium chain TG)
- aucun alcool, ou extrêmement modéré
Médicaments
- fibrates, niacin (pas ou peu efficace)
- inhibiteur DTAG1: diminue TG
- antisens apoCIII : action par une voie indépendante de LPL
- gobera (thérapie génique)
mécanisme action DGAT-1
enzyme clé dans biosynthèse des TG. réduction TG de 40%
concept de thérapie génique (glybera)
fournit une copie fonctionnelle du gène LPL à travers un vecteur vital
Décrire l’efficacité glybera
réduction de 50% des pancréatite avec un suivi de 6 ans (à long terme!!! diminution IMMENSE des TG)
désavantage glybera
- administration injection très fréquente
- immunsupression de l’individu pour 3 mois
- coût incroyable
ainsi, retiré du marché
Seuils des biomarqueurs chez HF avec ATCD MCAS ou diabétique
max 1,8 mmol/L LDL, ou 0,85 ApoB ou 2,4 non-HDL
qu’est ce que le volanesorsen
inhibiteur d’ApoC3 (antisens oligonucleotides)
volanesorsen réduit les TG de combien?
jusqu’à 80%
EI de volanesorsen
thrombocytopénie (baisse du nombre de plaquettes)
