Dvt II: Aspect moléculaire et NT Flashcards
Quelle est la différence entre plexus et tactus?
Plexus: ensemble d’axones du SNP
Tractus: ensemble d’axones du SNC
- Quel est le NT principal du SNP?
Présent où exactement? - Est-il également présent dans le SNC?
- Acétylcholine présent à la jonction neuro-musculaire (synapse spécialisée)
- Oui
Quels sont les récepteurs qu’active l’ACh?
- Nicotiniques (ionotropes)
- Muscariniques (métabotropes)
Comment l’Ach est-elle synthétisée?
Transfert d’un grpmnt Acétyle sur une choline par Acétyltransférase
Comment l’Ach est-elle transportée dans le fente synaptique?
Transport intravésiculaire et fusion vésiculaire
Quelle est la particularité de l’Ach?
Dégradé par enzyme ACh estérase dans la fente synaptique
-> Éléments dissociées (Acétate + choline + AChe) recapturés dans le synapse pré-synaptique
Dans quels mécanismes (délétères) l’ACh est-elle impliquées? (2)
- Action de toxines (ACh = cible préférentielle pour action paralytique)
- Maladie d’Alzheimer
Qu’est-ce qui médie l’action des muscles?
Relargage d’Ach au niveau de la jonction neuromusculaire
Que permettent les récepteurs cholinergiques nicotiniques (ACh)?
- Entrée de Na+ et sortie de K+
- Dépolarisation → Excitation
-> (Fait en sorte que le canal s’ouvre et se ferme de manière stockastiques mais avec une proba plus élevée de s’ouvrir si liaison au ligand)
Quel récepteur est présent sur TOUTES les jonctions neuromusculaires?
Récepteurs cholinergiques nicotiniques
Que permettent les récepteurs cholinergiques muscariniques (ACh)? (2 cas de figure)
- Cascade la la protéine G induit ouverture des canaux potassiques
- Hyperpolarisation → Inhibition
OU
-
Cascade prot G induit
—> fermeture des canaux potassiques
—> + ouverture des canaux calciques ou sodiques - Dépolarisation → Excitation
Quel est l’effet d’une inhibition provoquée par l’activation des récepteur muscariniques à l’Ach sur le coeur?
Bradycardie (ralentissement du rythme)
Quelles sont les 2 types d’action de l’Ach?
- Contraction musculaire
- Sécrétions (larmes, sueur, urogénital, digestif)
→ Régulation du système parasympatique du système nerveux autonome
Où se situe le soma du neurone cortical spinal?
Cortex moteur
(+ projette au niveau de la moelle)
Comment se passe la contraction au niveau des neurones? (2)
- Neurone cortical spinal projette au niveau de la moelle et rentre en contacte avec motoneurone inférieur (spinal)
- Motoneurone inférieur en contact avec le muscle via jonction neuromusculaire active récepteur nicotinique
Quel est le rôle du système nerveux autonome? (3)
- Régule les fonctions essentielles
- On ne le contrôle pas nous-même
- Équilibre entre sympathique et parasympatique
Quel tonus quand on est au repos?
- Tonus cholinergique parasympatique
- Rest and digest
Quel tonus en situation de stress? (+ NT impliqué)
- Tonus sympathique avec NT Noradrénaline impliqué
- Fight or flight
- Par quoi est régit le système autonome parasympatique?
- Dans quel situation?
- Par l’ACh
- Au repos
Quel sont les fonctions de la division parasympathique (repos)?
(9)
- Ralentissement du rythme cardiaque
- ↑ Digestion
- Constriction des pupilles
- Stimulation des glandes salivaire
- Contraction des muscles bronchiques
- Stimulation des activités intestinales
- ↑ Miction
- Défécation
- Stimule les glandes des larmes
Quel sont les fonction de la division sympathique (stress)?
(9)
- Augmentation du rythme cardiaque
- Inhibition de la digestion
- Dilatation des pupilles
- Libération du glucose (+ mobilisation de l’énergie)
- Relâchement des bronches
- Vasoconstriction
- Inhibition de la miction
- Défécation
- PAS d’effet sur les glandes des larmes
Effet des Agonistes muscariniques (4)
- Sudation
- Salivation
- Crampes (musculaires)
- Bradycardie
Amanita muscaria est un champignon toxique agoniste ou antagoniste muscarinique?
Agoniste muscarinique (agit positivement sur récepteurs muscariniques)
Quelle est la toxine du venin veuve noire?
Latrotoxine
Effet du venin veuve noire (Latrodectus)
Stimule relargage vésiculaire de l’ACh présynaptique
==> Effet agoniste
Effet organophosphorés (sarin, soman, insecticides)
Inhibition de l’ACh estérase (et donc de la dégradation de l’ACh au niveau de la fente)
==> Agonistes
Effet Nicotine
Effet centraux (pas d’effet musculaires mais possible si enfant avec haute dose)
==> Agoniste nicotinique
Effet bungarotoxine
Antagoniste nicotinique
=> Paralysie flasque
Effet Curare
Antagoniste nicotinique
=> Myorelaxant (petite dose)
=> Paralysie (haute dose)
Effet atropine
(+ utilisation)
Antagonistes Muscrariniques
=> Dilatation des pupilles (utilisé pour mydiase-> ophtalmos pour voir rétine)
- Qu’est-ce que la Myasthénie grave?
- Effets?
- Traitable ou pas?
- Maladie immunologique (fluctue)
- Fatigue musculaire sérieuse due à la présence d’anticorps contre récepteurs à l’ACh au niveau des jonctions neuromuscu (nicotiniques)
- Traitable
Quels sont les 2 types de traitements pour une Myasthénie grave?
- Traitement causal: cible les cell su syst immunitaire
-
Traitement symptomatique: ↑ la concentration d’ACh ds fente synaptique pour optimiser les récepteurs restants
(=> inhibiteurs d’ACh estérase)
Comment a lieu la sythèse des Monoamines?
Remplacement des groupes -COOH des AA par un autre groupe fonctionnel:
- Catécholamines
- Indolamine
Quelles sont les Monoamines Catécholamine? (3)
- Adrénaline
- Noradrénaline
- Dopmaine
Quelles sont les Monoamines Indolamine? (2)
- Sérotonine (5HT)
- Histamine
Quels sont les NT principaux des synapses formées par les neurones du système sympathique dans le SNP?
Adrénaline, Noradrénaline
Par quoi sont dégradés les monamines?
- MAO (monoamino oxydase)
- COMT (catécholamine ométhyl transférase)
Quel est le précurseur des Catécholamines?
Tyrosine
Où est présente la Tyrosine hydroxidase (TH)?
Dans tous les neurones
Comment sont sythétisées les Catécholamines?
(Cascade)
Tyrosine [tyrosine hydroxylase] → Dopa [dopa décarboxylase] → Dopamine → Noradrenaline -> Adrenaline
VRAI/FAUX: Plus de réactions chimiques sont nécessaires pour faire de l’Adrénaline que pour faire de la dopamine
VRAI
-> Sythèse des catécholamines = cascade
Que se passe-t-il au niveau d’une synapse dopaminergique? (7)
- Tyrosine
- DOPA
- Dopamine
- Accumulation de dopamine dans vésicules via pompe
- Relargage dans la fente
- Recapture (important ds l’effet transitoire de la libération -> transmission de l’info)
-
Dégradation: Catabolisme inraC
- MAO
- COMT
- ASTROCYTE
+ Recyclage
Qui est chargé de recapturer la dopamine dans le SNC?
Astrocyte (ex: ds le foie)
Quel est le rôle de la substance noire?
Clé pour quoi?
Libère de la dopamine en direction du striatum
= Clé pour fonctionnement du syst. moteur
Pourquoi la substance noire est noire?
Riche en mitochondries et en dopamine
En quoi consiste la maladie de Parkinson?
Dégénérescence la la substance noire (↓Dopamine)
Quelle combinaison de médocs (pharmacothérapie) pour passer la barrière hématoencéphalique et augmenter la dopamine et donc traiter Parkinson? (4)
(+ expliquer pourquoi)
Lévodopa (précurseur de Dopamine)
+ Inhibiteur de COMT (empèche la dégradation de Lévodopa avant barrière SNC)
+ Inhibiteur de Dopa-decarboxylase (empêche synthèse de dopamine avant d’atteindre de cerveau car dopamine passe pas la barrière hémato-ancéphalique)
+ Inhibiteur MAO (empêche dégradation de la dopamine au niveau du cerveau)
Peut-on utiliser des agonistes synthétiques de la dopamines pour traiter le Parkinson?
Oui
-> Agissent direct au niveau dopaminergique
Que fait le Deep Brain stimulatioon (DBS) pour traiter Parkinson?
Stimule direct une cible de la substance noire (striatum/voie nigro striée/cortex)
= Mimage électriques de l’action de la dopamine
Où la dopamine projette-elle la substance noire (3)?
- Striatum
- Voies nigro-striée
- Cortex cérébral
Que se passe-t-il dans la cas d’une maladie psychiatriques comme Schizophrénie et psychose? (4 symptômes -> Cortex)
- Perceptions altérées
- Paranoïas
- Idées délirantes/Euphories
- Modulation de l’anticipation et du contrôle de la pensée…
Quels sont les principaux symptômes de Parkinson? (3)
- Lenteur
- Tremblement
- Troubles des réflexes posturaux (tendance à tomber lier à la lenteur)
Que peut causer un dose trop élevé de médocs pour traiter Parkinson? (2)
- Dyskinésie (mvt involontaires)
- Troubles psychiatriques
Quelle type de maladie est Parkinson?
Neurodégénérative progressive
Effet des des Amphétamines (drogues)
↑ Proba de relargage de dopamine au niveau présynaptique
=> ↑Symptômes de schizophrénie
Effet de la cocaïne
(+ Amphétamine)
(3)
Inhibe la recapture de la dopamine
-> ↑ Dopamine au niveau de la fente
=> ↑Symtome de schizophrénie
- Quel traitement contre la Schizophrénies (+ certaines psychoses)
- Quels effets?
- Chlorpromazine
- Bloque les récepteurs à la dopamine (compétiteur)
Quel NT est impliqué dans le circuit de la récompense?
Dopamine
Raison de dépendance à certaines drogues
Qu’est-ce qu’un CS (conditioned stimulus)?
Signal émis avant d’amener la récompense (↑ dopamine)
=> Singes/souris apprend à faire le lien entre CS et récompense
=> Neurones dopaminergiques activés au moment du CS et PAS de la récompense!
Que se passe-t-il si ont met le CS mais pas de récompense?
Erreur sur la prédiction est négative
= Déception
- Où est synthétisée la Sérotonine?
- Comment/vers où est-elle libérée?
- Noyau du Raphé
- Neurones ont des axones qui projettent dans tous le cerveau pour libérer cette substance
Précurseur sérotonine
Tryptophane
Quel est l’autre nom de la sérotonine?
5-Hydorxytriptamine (5HT)
Quel NT impliqué dans le Dépression?
Sérotonine
Dépression reflète un déficit sérotoninergique
Sérotonine impliquée dans quoi? (4)
- Humeur
- Mémoire
- Sommeil
- Cognition
- Pour traiter quoi utilise-t-on SSRI (selective serotonine uptake blockers)
- Fonctionnement (2)? Effets?
- Trouble dépressif
-
Inhibe la recapture des Sérotonine
+ active les récepteurs
=> ↑ Tonus sérotoninergique
=> Agoniste des récepeteurs
Où sont présent les Glutamate?
Dans TOUTES les cellules
Quelle est la spécificité des neurones glutamatergiques (rappel: tous les neurone possèdent du glutamate mais gutamanergiques sont différents)
- Seuls neurones possédents des vésicules à la surface desquelles il y a des transporteurs vésiculaires au glu: VGLUT
Glutamate fait partie de quel groupe?
Amino Acids
Comment fonctionnent les synapse tripartites des Glutamates? (4 étapes)
- Astrocyte re-capte les glutamate de la fente via transporteurs EAAT
- Glutamate transformé en Glutamine dans Astrocytes (ATP nécessaire)
- Glutamine retransmis au neurone présynaptique
- Nouvelle synthèse de Glutamate
= CYCLE
Quel est l’utilité du GABA (Gamma amino butyric acid)?
Enzyme clé= GAD, utilisé comme marqueur
Est-ce que GABA est transporté dans des vésicules spécialisées vers récepteurs spécialisés?
Oui
Quels sont les 2 récepteurs au GABA?
- GABAa (couplé à conductance Cl-)
- GABAb (métabotorpe)
GABA = ?
Décarboxylglutamate
Synthèse du GABA ?
Glutamine → Glutamate [Glutamate Décarboxylate] → GABA
GABAa récepteur impliqué dans quoi? (2)
- Modulation de l’état de vigilance/éveil
- Sédatifs + anxyolitiques (= effet sédatif, promeut ouverture des GABAa)
Rôle GABAa récepteurs
Principal inhibiteur du SNC ==> entrée de Cl-
==> hyperpolarise = inhibe
Que sont les Neuropeptides? (+Rôle)
Chaînes de quelques AA qui modulent les actions des NT
Transmission Synaptiques de GABA/Glycine/Glutamate lente ou rapide?
Rapide
Comment sont stockés les Neuropeptides?
Stockés dans les terminaux présynaptiques sous forme de granules denses
Quel est le mode d’action des neuropeptides?
Action plus longue à plus grande distance par diffusion transynaptique
Quel neuropeptide est impliqué dans la douleur?
Neuropeptide Y (NPY)
Endorphine appartient à quelle famille de NT?
Neuropeptides
Quel est le déroulement du processus cellulaire impliqués dans la formation du SNC? (5 étapes)
- Prolifération des progéniteurs
- Migration
- Différentiation (acquisition des caractéristiques + compétences propres)
- Neuritogénèse (axone + dendrites = connectivité entre C)
- Sélection
Quels sont les 2 moyens de sélection au cours de la formation du SNC?
- Mort cellulaire (vacuoles d’autophagie visibles)
- Connexion des axones renforcées
- Quelle est la durée du processus de dev du cerveau?
- Peut expliquer quoi?
- Toute la vie
- Peut expliquer pourquoi certaines maladies n’apparaissent que plus tard
…N’a jamais commencé pour certains
Comment se déroule la prolifération des géniteurs?
-
Seuls les géniteurs se divisent
(Cell pas encore différenciées -> souches) - Prolifération le long du tube neural rostral
Comment se déroule la migration lors du développement du Cortex cérébral?
Migration radiaire
Le long des glies radiaires (= “filaments” des progéniteurs)
-> Glies conduisent dans la bonne couche du cortex
-> Inside-out (sandwich)
Comment observer expérimentalement le développement du cortex cérébral de l’intérieur vers l’extérieur?
Marquage (tymidine radioactive) et Chasse
-> Marquage radioactif irréversible
VRAI/FAUX: La glie radiaire est en faite de la glie
FAUX!!!!
Glie radiaire = progéniteurs, juste un nom!
À quels neurones s’applique la genèse radiaire du Cortex?
Neurones excitateurs
Comment est la cinétique des progéniteurs au cours de leur division?
- Mobiles => Migration interkinétique
- Se divisent en contacte avec la paroi ventriculaire du tube neural
Dans quelle direction vont les rayons lors de la migration radiale des neurones excitateurs corticaux?
En direction des cibles
Dans quel couche de cortex se situent les neurones corticaux spinaux?
Couche 5
-> Vont vers la moelle
Dans quoi sont impliquées les 6 couches du cortex?
Dans différents types de circuits (complexes à la sur toute la surface cerveau)
Déroulement du circuit emprunté par les neurones du cortex (4)
- Arrivée de l’info externe au niveau de la couche 4
- Transmission de l’info (diffusion) dans couche 2-3
- Distribution de l’info depuis Couches 2-3 vers tous le cerveau
-
Réception dans la couche 5-6 (efférence)
=> Émission de la contraction muscu indirectement via les cibles sous-corticales
En quoi consistent les divisions symétriques et asymétriques?
Symétrique:
-
Prolifération: 2 précurseurs
(Cell souches) - Différenciation: 2 neurones (destruction des moyens de production)
Asymétrique:
- 1 précurseur + 1 neurone
Qu’est-ce qu’une microcéphalie?
Cerveau trop petit
Qu’est-ce que la poly-microgyria?
Petites plicatures au niv du cerveau
Pourquoi est-il important de comprendre les mécanismes cellulaires de la formation du cerveau?
Clé pour développer des médocs et comprendre les maladies et malformations cérébrales
Quelles sont les 3 raisons de la microcéphalie?
-
Trop de neurone fabriqués trop tôt
= ↓ Progéniteurs
= Cerveau trop petit -
Uniquement des division proliférative
= Grosse zone ventriculaire
= Pas de neurones
= Cerveau trop petit -
Neurones produits mais meurent trop tôt
= Pas de neurones
= cerveau trop petit
Pathologie si trop d’activité neuronale?
Épilepsie
En quoi consiste l’Hétérotopie ?
(Trop) de neurones là où il faut pas
- Où naissent les interneurones inhibiteurs du cortexe cérébral?
- Que peuvent-ils faire pour le rejoindre du coup? (Nom)
- MGE (loin du cortex)
-
Migrent sur de longues distance pour s’assembler avec neurones excitateurs du cortex
= Migration tangentielle
Qu’est-ce que la migration tengentielle?
Interneurones viennent de l’extérieur du cortex et migrent vers la surface corticale
Quelles sont les étapes effectuées par l’axone pour atteindre un cible? (6)
-
Faciculation
=> Point de choix - Défascicule quand cible trouvée
- Axones font des branches et restent ou ils sont
- Trouvent leur localisation topographique dans la cible
- Trouvent la bonne couche
- Trouvent la bonne cellule (ou partie de cell) dans la couche
Est-ce qu’une synapse sur le soma du neurone a le même poids qu’une synapse sur la dendrite?
Non
-> Synapse sur le stroma bcp plus proche de segment segment initial de l’axone
Qu’est-ce que la fasciculation?
Tractus d’axones en parallèles, les axones se suivent entre eux
- Qu’est-ce que le cône de croissance?
- Spécialisation au bout de l’axone qui contient des filopodes et contenant des récepteurs
- Permet le trouver la route en se déviant (architecture actine myosine)
Comment se déroule la croissance du cône de croissance au cours de l’Axogenèse?
Ajouts de microtubules distalement
Visualisation par élimination d’une zone par fluorescence:
Quels sont les 2 groupes (+ sous groupes) des molécules de guidage axonal?
-
Chemoattractants
→ Contact
→ À distance -
Chemorepellents
→ Contact
→ À distance
Quel type de molécule de guidage est l’éphrine A?
Chemorepellant par contact
-> Effondrement du cône
Quel type de molécule de guidage sont NGF et Netrine?
Chemoattractants à distance
-> Chamoattraction
Quel type de molécule de guidage sont Semaphorines et Slits?
Chemorepellant à distance (ou contact)
-> Chemorépulsion
NGR (Nerve Grotwh factor)
- C’est quoi?
- Sécrétée par quoi?
- Capturées par quoi?
- Rôle?
- Protéine
- Sécrétée par glandes et muscles
- Capturée par les axones des neurones moteurs
- Prévient l’apoptose
Longueur des axones des neurones corticaux spinaux?
Plus d’1m
Quelle est la conséquence de l’éloignement soma-cône de croissance?
- Traduction sur place (cône de croissance)
-> ARN transporté du soma jusqu’au cône
-> Synthèse des molécules de guidage au niveau du cône
Comment bougent les cône de croissance face à la Netrin? (2)
- Polymérisation de l’Actine des filopodes vers la zone de gradient de Netrin
- Rotation attractive
Comment bougent les cône de croissance face à la Slit? (2)
- Dépolymérisation de l’Actine des filopodes dans direction opposée de la zone de gradient de Slit
- Rotation répulsive
La traduction locale (cône de croissance) est un phénomène clé pour…(2)
- Mécanismes développementaux de la genèse des circuits
- Transmission synaptique
De quoi dépend la directionnalité du cône de croissance?
De gradients de chemoattractants/repellants
Qu’est-ce que Ncom et Com?
- Neurones non-commissuraux (passent pas la ligne médiale de la moelle)
- Neurones commissuraux (traversent la ligne médiane)
Quels récepteurs trouve-t-on à la surface des Ncom? Com?
- Ncom: Robo 1, 2
- Com: Robo 1, 2, 3
À quoi sont sensibles les Robo recepteurs?
Slit
Quels sont les 2 substances créant le gradient morphogénétique de part et d’autre de la ligne médiale/sagittale de la moelle épinière pour guider les fibres commissurales de la moelle?
- Slit (Chemoreppellant contact)
- Netrin (Chemoattractant distance)
Pourquoi la fibre Com arrive a traverser la ligne médiane de la moelle?
Car elle exprime le récepteur ROBO3 qui se lie a Slit mais ne fait aucun effet de transduction intraC
=> Moins de liaisons sur Slit comparé au NCom car place occupé par ROBO3
=> Attraction par Netrin > Répulsion par Slit
VRAI/FAUX: Sur les Com, il n’y a pas d’effet répulsif lié à Slit, au cours du développement
Faux
Effet moindre que pour Ncom
-> Gradient de Netrin d’attraction prend le dessus et permet au neurone Com de passer à travers la ligne médiane de la moelle
Comment le Ncom restent-il en place?
Équilibre entre attraction par Netrin et Répulsion par Slit
Comment la Fibre Com peut elle rester statique après le passage à travers la ligne médiane?
Transcription change
→ STOP d’expression de ROBO3 (internalisation/endocytose)
→ Uniquement présence de ROBO 1 et 2
= équilibre retrouvé
Que se passe-t-il pour permettre un mouvement des jambes harmonieux (synchronisé)?
Guidage des fibres commissurales de la moelle épinière
-> Effet excitateur/inhibiteur = mvt des 2 côtés de la moelle
