doses répétées

Question 1

Nommez 4 objectifs des doses répétées.

Answer 1

– Maintenir une RÉPONSE PHARMACOLOGIQUE CONSTANTE.
– Maintenir en permanence une Cp ACTIVE.
– Effet similaire à la perfusion IV, c’est-à-dire obtenir
une CONCENTRATION THÉRAPEUTIQUE (état d’équilibre) à l’intérieur d’un ÉCART VISÉ.
– Éviter les phénomènes d’accumulation pouvant
conduire à l’apparition d’EI.

Question 2

V ou F Les concentrations atteindront des valeurs

maximales et minimales tout au long de l’administration dans l’écart thérapeutique visé.

Answer 2

V

Question 3

V ou F La dose et l’écart thérapeutique doivent être

maintenus constants pour diminuer les fluctuations dans les concentrations et garder l’équilibre.

Answer 3

V

Question 4

Si l’administration du médicament est réalisée alors que la dose précédente est pratiquement éliminée que ce passe-t-il?

Answer 4

pas d’accumulation du PA.

Question 5

Si l’administration (IV ou EV) est répétée avant l’élimination totale du produit, que ce passe-t-il?

Answer 5

on a alors une addition des concentrations (principe de la

superposition).

Question 6

Qu’est-ce que le principe de superposition?

Answer 6

c’est quand on redonne une dose avant que le RX soit totalement éliminé.
Ce principe :
- assume que les doses précédentes n’affecteront pas la pharmacocinétique des doses subséquentes.
- nous permet de prédire l’ASC après des doses multiples en se basant sur l’ASC après une dose unique (ordre 1).

Question 7

voir p.7 super imp!!

Answer 7

go!

Question 8

Si on a des données pour une doses uniques, peut-on se fier aux résultats même si on donne le RX en doses répétées à notre patient?

Answer 8

Oui car ce qu’on obtient avec une dose unique (ex: concentration double si on fait blablabla) est aussi valide pour les doses répétés à cause du principe de superposition.

Question 9

Pourquoi dit-on que les concentrations plasmatiques augmentent jusqu’à un pseudo plateau ou état d’équilibre lors de doses répétées?

Answer 9

Car au bout d’un certain temps, la dose administrée
compense la quantité de médicament éliminée
dans l’intervalle d’administration (input = output).

Question 10

Le principe de superposition ne s’applique pas lorsque la pharmacocinétique du médicament change après plusieurs doses. Donnez des exemples où ça pourrait être le cas. (5)

Answer 10

– Changements physiopathologiques du pt
– Saturation d’un syst. de transport
– Induction enzymatique
– Inhibition enzymatique
– Rx avec un cinétique non-linéaire

Question 11

Dans la majorité des cas, l’administration des
médicaments se fait selon un intervalle posologique
régulier et selon une dose constante appelée ______.
On atteindra alors une Cp moyenne au niveau d’équilibre qui va osciller entre ________ respectivement tout de suite après l’administration et à la fin de ______.

Answer 11

Dose d’entretien (De).

des valeurs maximales et minimales,

l’intervalle posologique (t)

Question 12

Pour que la concentration à l’équilibre s’élève, il faut

que l’intervalle posologique soit _____

Answer 12

plus petit que le temps nécessaire à l’élimination complète du médicament.

Question 13

À quoi correspond un intervalle posologique? (pas certaine… voir p.12)

Answer 13

c’est le temps entre le C1max et le C1min

Question 14

Si l’intervalle posologique (tau) est très grand, qu’arrive-t-il à e-ket (fraction résiduelle qui demeure dans l’organisme à la fin de l’intervalle posologique) pour une même dose
administrée.

Answer 14

elle va diminuer.

voir équation p.13

Question 15

*** Quelle est l’équation du facteur de perte? du facteur d’accumulation?

Answer 15

Le facteur de perte = 1 - e-ket

Le facteur d’accumulation:
1 / 1 - e-ket
DONC si dénominateur = gain et si numérateur = perte
EXAM! voir p.15!!

Question 16

Comme à l’équilibre la vitesse d’administration = à la vitesse d’élimination et que la différence entre Ceqmax et Ceqmin est égale à C0 ou D/Vd, il devient évident que l’ASC de la Cp dans l’intervalle
posologique est égale à _____

Answer 16

l’aire sous la courbe du temps zéro à l’infini après une dose unique. (revoir graphique)

pas si évident si tu veux mon avis…
voir p. 17-18

Question 17

V ou F Le temps requis pour atteindre l’équilibre est uniquement fonction du temps de la vitesse d’absorption du médicament?

Answer 17

F uniquement en fonction de T1/2 du RX
peut importe la voie, si le RX ça y prend 5 à 7 demi-vies se faire éliminé, ça va y prendre 5 à 7 demi-vies atteindre l’équilibre.

Question 18

Selon quoi est calculé la dose de charge?

Answer 18

Elle est calculée en fonction de la Cp minimale que l’on obtiendra lorsqu’on sera au plateau à la fin d’un intervalle posologique.

Question 19

voir p.21

Answer 19

wtf …

Question 20

voir p. 22

Answer 20

wtf #2…

Question 21

Certains antibiotiques exigent l’obtention de concentrations
maximales en alternance avec des concentrations
minimales. Pourquoi?
+ nommez trois de ces antibiotiques.

Answer 21

afin d’exercer leur activité thérapeutique tout en réduisant au minimum leur toxicité (rénale et cochléaire). En effet, les Cp permettent de provoquer un effet antimicrobien tout en évitant une distribution tissulaire qui entraîne la toxicité.
Ces Rx ne sont pas absorbés p.o. on les donne donc IV.

ex: gentamycine, tobramycine,
vancomycine

Question 22

L’administration EV impliquant un processus d’ordre premier va, comme la voie IV, donner
lieu à un profil d’accumulation caractérisé par des «pics» et des «creux» en alternance. Par contre il y a des différences, quelles sont-elles?

Answer 22

1- Les pics sont moins accentués que ceux observés après
administration IV.
2- L’écart entre les Cmax et Cmin est aussi moins grand.

Question 23

voir formule p.28 à 30 + graph p.31

Answer 23

ya bin des formules carosse…

Question 24

Les valeurs des concentrations à l’équilibre sont différentes pour le même Rx. Donnez deux raisons pouvant expliquer ce constat?

Answer 24

1- la dose est différente
2- l’intervalle est différent

voir p. 32 pour visualiser les 2 cas sur un graphique

Question 25

si un pt répond mal à une dose, on peut décidé d’augmenter les concentrations à l’équilibre soit en augmentant les doses soit en diminuant les écarts posologiques. Quels seraient les avantages et inconvénients des deux options?

Answer 25

Augmenter dose:

• prend moins svt
• Cp + élevé donc + EI

Aug fréquence de prise:

• observance + diff
• moins de chance d’EI

Question 26

De quels paramètres dépend les concentrations à l’équilibre?

Answer 26

T1/2 mais aussi

dose et intervalles posologiques

Question 27

Il y a superposotion des courbes plasmatiques MOYENNES si les doses
quotidiennes administrées par la voie IV et la voie EV sont ____ et si la ____.

Answer 27

identiques

biodisponibilité est égale à l’unité

bref même ASC tant qu’on donne même quantité en 24h qu’on le donne en 2 dose ou en 12 doses mais pas mm EI
voir graphique p.34 assez clair.

Question 28

Est-ce que l’effet d’un médicament

peut persister plus longtemps que 5 x T1/2?

Answer 28

oui effet peut persister même si RX complètement éliminé

• s’attache de façon irréversible aux récepteurs ou le détruit ( IPP, AAS)
• certains donnent des effets à vie ex vaccins, antinéo, etc

Question 29

Est-il vrai de dire que le temps de demi-vie d’élimination est en relation avec la fréquence d’administration (intervalle posologique)?

Answer 29

on se base sur la demi-vie pour choisir l’intervalle posologique donc oui ils sont souvent en relation. Toutefois, ça dépend aussi de d’autres facteurs comme Vd et index thérapeutique et CL donc pas uniquement intervalle posologique.

Question 30

La fréquence d’administration est problématique avec les RX qui ont un temps de demi-vie _____ en plus d’un index thérapeutique ____
ex: _____

Answer 30

très court

étroit

l’héparine.

Question 31

Les médicaments ayant une demi-vie très
courte mais avec un large index
thérapeutique peuvent être administrés
___ fréquemment.

Answer 31

moins

donc peut donner grosses doses sans avoir peur et attendre longtemps entre les doses car mm a petites dose ya encore un effet ex: pénicilline

Question 32

La fréquence d’administration tient aussi compte de ___, _____ et ___

Answer 32

t1/2
CL
Vd

Question 33

L’amiodarone a un T1/2 de 25 à 110 jours et une
fréquence d􀀁administration de 1 à 2 prise(s) par
jour! comment expliquez-vous cela?

Answer 33

Vd est très
élevé (60 à 100 L/kg) et donc ça influence la demi-vie, mais aussi les Cp.
T1/2 est donc très longue et l’élimination se fait très lentement à cause d’un Vd trop grand. Des doses journalières sont alors nécessaires puisque les Cp sont trop faibles et donc ça amène de la toxicité!

Question 34

V ou F pour une même concentration donnée sur 24h, un oubli sera plus grave si le pt prend le Rx die que s’il le prend tid? (même s’il oublie les 3 doses dans sa journée)

Answer 34

V

voir graphique p.41 pour bien voir! pense que imp pour exam.
voir p.42 imp!!!!!!!!!

Question 35

Quelles sont les conditions pour que les équations qui décrivent les concentrations plasmatiques soient valables?

Answer 35

Elles ne sont valables que si

• les doses et les intervalles posologiques sont toujours les mêmes
• il n’y a aucune modification de la CL dans le temps.