doses répétées Flashcards
Nommez 4 objectifs des doses répétées.
– Maintenir une RÉPONSE PHARMACOLOGIQUE CONSTANTE.
– Maintenir en permanence une Cp ACTIVE.
– Effet similaire à la perfusion IV, c’est-à-dire obtenir
une CONCENTRATION THÉRAPEUTIQUE (état d’équilibre) à l’intérieur d’un ÉCART VISÉ.
– Éviter les phénomènes d’accumulation pouvant
conduire à l’apparition d’EI.
V ou F Les concentrations atteindront des valeurs
maximales et minimales tout au long de l’administration dans l’écart thérapeutique visé.
V
V ou F La dose et l’écart thérapeutique doivent être
maintenus constants pour diminuer les fluctuations dans les concentrations et garder l’équilibre.
V
Si l’administration du médicament est réalisée alors que la dose précédente est pratiquement éliminée que ce passe-t-il?
pas d’accumulation du PA.
Si l’administration (IV ou EV) est répétée avant l’élimination totale du produit, que ce passe-t-il?
on a alors une addition des concentrations (principe de la
superposition).
Qu’est-ce que le principe de superposition?
c’est quand on redonne une dose avant que le RX soit totalement éliminé.
Ce principe :
- assume que les doses précédentes n’affecteront pas la pharmacocinétique des doses subséquentes.
- nous permet de prédire l’ASC après des doses multiples en se basant sur l’ASC après une dose unique (ordre 1).
voir p.7 super imp!!
go!
Si on a des données pour une doses uniques, peut-on se fier aux résultats même si on donne le RX en doses répétées à notre patient?
Oui car ce qu’on obtient avec une dose unique (ex: concentration double si on fait blablabla) est aussi valide pour les doses répétés à cause du principe de superposition.
Pourquoi dit-on que les concentrations plasmatiques augmentent jusqu’à un pseudo plateau ou état d’équilibre lors de doses répétées?
Car au bout d’un certain temps, la dose administrée
compense la quantité de médicament éliminée
dans l’intervalle d’administration (input = output).
Le principe de superposition ne s’applique pas lorsque la pharmacocinétique du médicament change après plusieurs doses. Donnez des exemples où ça pourrait être le cas. (5)
– Changements physiopathologiques du pt – Saturation d’un syst. de transport – Induction enzymatique – Inhibition enzymatique – Rx avec un cinétique non-linéaire
Dans la majorité des cas, l’administration des
médicaments se fait selon un intervalle posologique
régulier et selon une dose constante appelée ______.
On atteindra alors une Cp moyenne au niveau d’équilibre qui va osciller entre ________ respectivement tout de suite après l’administration et à la fin de ______.
Dose d’entretien (De).
des valeurs maximales et minimales,
l’intervalle posologique (t)
Pour que la concentration à l’équilibre s’élève, il faut
que l’intervalle posologique soit _____
plus petit que le temps nécessaire à l’élimination complète du médicament.
À quoi correspond un intervalle posologique? (pas certaine… voir p.12)
c’est le temps entre le C1max et le C1min
Si l’intervalle posologique (tau) est très grand, qu’arrive-t-il à e-ket (fraction résiduelle qui demeure dans l’organisme à la fin de l’intervalle posologique) pour une même dose
administrée.
elle va diminuer.
voir équation p.13
*** Quelle est l’équation du facteur de perte? du facteur d’accumulation?
Le facteur de perte = 1 - e-ket
Le facteur d’accumulation:
1 / 1 - e-ket
DONC si dénominateur = gain et si numérateur = perte
EXAM! voir p.15!!
Comme à l’équilibre la vitesse d’administration = à la vitesse d’élimination et que la différence entre Ceqmax et Ceqmin est égale à C0 ou D/Vd, il devient évident que l’ASC de la Cp dans l’intervalle
posologique est égale à _____
l’aire sous la courbe du temps zéro à l’infini après une dose unique. (revoir graphique)
pas si évident si tu veux mon avis…
voir p. 17-18
V ou F Le temps requis pour atteindre l’équilibre est uniquement fonction du temps de la vitesse d’absorption du médicament?
F uniquement en fonction de T1/2 du RX
peut importe la voie, si le RX ça y prend 5 à 7 demi-vies se faire éliminé, ça va y prendre 5 à 7 demi-vies atteindre l’équilibre.
Selon quoi est calculé la dose de charge?
Elle est calculée en fonction de la Cp minimale que l’on obtiendra lorsqu’on sera au plateau à la fin d’un intervalle posologique.
voir p.21
wtf …
voir p. 22
wtf #2…
Certains antibiotiques exigent l’obtention de concentrations
maximales en alternance avec des concentrations
minimales. Pourquoi?
+ nommez trois de ces antibiotiques.
afin d’exercer leur activité thérapeutique tout en réduisant au minimum leur toxicité (rénale et cochléaire). En effet, les Cp permettent de provoquer un effet antimicrobien tout en évitant une distribution tissulaire qui entraîne la toxicité.
Ces Rx ne sont pas absorbés p.o. on les donne donc IV.
ex: gentamycine, tobramycine,
vancomycine
L’administration EV impliquant un processus d’ordre premier va, comme la voie IV, donner
lieu à un profil d’accumulation caractérisé par des «pics» et des «creux» en alternance. Par contre il y a des différences, quelles sont-elles?
1- Les pics sont moins accentués que ceux observés après
administration IV.
2- L’écart entre les Cmax et Cmin est aussi moins grand.
voir formule p.28 à 30 + graph p.31
ya bin des formules carosse…
Les valeurs des concentrations à l’équilibre sont différentes pour le même Rx. Donnez deux raisons pouvant expliquer ce constat?
1- la dose est différente
2- l’intervalle est différent
voir p. 32 pour visualiser les 2 cas sur un graphique
si un pt répond mal à une dose, on peut décidé d’augmenter les concentrations à l’équilibre soit en augmentant les doses soit en diminuant les écarts posologiques. Quels seraient les avantages et inconvénients des deux options?
Augmenter dose:
- prend moins svt
- Cp + élevé donc + EI
Aug fréquence de prise:
- observance + diff
- moins de chance d’EI
De quels paramètres dépend les concentrations à l’équilibre?
T1/2 mais aussi
dose et intervalles posologiques
Il y a superposotion des courbes plasmatiques MOYENNES si les doses
quotidiennes administrées par la voie IV et la voie EV sont ____ et si la ____.
identiques
biodisponibilité est égale à l’unité
bref même ASC tant qu’on donne même quantité en 24h qu’on le donne en 2 dose ou en 12 doses mais pas mm EI
voir graphique p.34 assez clair.
Est-ce que l’effet d’un médicament
peut persister plus longtemps que 5 x T1/2?
oui effet peut persister même si RX complètement éliminé
- s’attache de façon irréversible aux récepteurs ou le détruit ( IPP, AAS)
- certains donnent des effets à vie ex vaccins, antinéo, etc
Est-il vrai de dire que le temps de demi-vie d’élimination est en relation avec la fréquence d’administration (intervalle posologique)?
on se base sur la demi-vie pour choisir l’intervalle posologique donc oui ils sont souvent en relation. Toutefois, ça dépend aussi de d’autres facteurs comme Vd et index thérapeutique et CL donc pas uniquement intervalle posologique.
La fréquence d’administration est problématique avec les RX qui ont un temps de demi-vie _____ en plus d’un index thérapeutique ____
ex: _____
très court
étroit
l’héparine.
Les médicaments ayant une demi-vie très
courte mais avec un large index
thérapeutique peuvent être administrés
___ fréquemment.
moins
donc peut donner grosses doses sans avoir peur et attendre longtemps entre les doses car mm a petites dose ya encore un effet ex: pénicilline
La fréquence d’administration tient aussi compte de ___, _____ et ___
t1/2
CL
Vd
L’amiodarone a un T1/2 de 25 à 110 jours et une
fréquence dadministration de 1 à 2 prise(s) par
jour! comment expliquez-vous cela?
Vd est très
élevé (60 à 100 L/kg) et donc ça influence la demi-vie, mais aussi les Cp.
T1/2 est donc très longue et l’élimination se fait très lentement à cause d’un Vd trop grand. Des doses journalières sont alors nécessaires puisque les Cp sont trop faibles et donc ça amène de la toxicité!
V ou F pour une même concentration donnée sur 24h, un oubli sera plus grave si le pt prend le Rx die que s’il le prend tid? (même s’il oublie les 3 doses dans sa journée)
V
voir graphique p.41 pour bien voir! pense que imp pour exam.
voir p.42 imp!!!!!!!!!
Quelles sont les conditions pour que les équations qui décrivent les concentrations plasmatiques soient valables?
Elles ne sont valables que si
- les doses et les intervalles posologiques sont toujours les mêmes
- il n’y a aucune modification de la CL dans le temps.
