Doenças renais hereditárias

Question 1

ADPKD (epidemio, manifs, genética e prognóstico)

Answer 1

QUISTOS
Prevalência: 1/1250
50% evolui para DRC5d; 8-10% da população em terapêutica de substituição renal (TSFR)

Manifestações clínicas
Renais: HTA, dor (hemorragia/infeção cística, litíase, distensão cápsula/compressão nervosa), insuficiência renal
Extra-renais: doença cística hepática, manifestações vasculares (aneurismas intracranianos, dolicoectasias, aneurismas aorta abdominal, prolapso mitral), hérnias abdominais/doença diverticular intestinal

Genética molecular

• Heterogeneidade genética: PKD1 (cromossoma 16; 90%), PKD2 (cromossoma 4; 10%)
• Heterogeneidade alélica entre PKD1 e PKD2

Prognóstico
Correlações genótipo/fenótipo - Locus: idade TSFR (PKD1 59A vs PKD2 78A)
Tipo de mutação: PC 1 truncada /codão stop, pior prognostico) vs não truncada (missense)
Outros: volume renal >750 ml, género masculino (PKD1), proteinúria
Perguntar idade de início de TSFR dos progenitores

Question 2

ARPKD

Answer 2

ECTASIAS do coletor.
Prevalência: 1/20.000
Rins volumosos in útero (Síndrome de Potter) → mortalidade perinatal 40%

Sobreviventes:

• Fenótipo renal: HTA e ESRD 11-32A
• Fenótipo hepático: disgenésia biliar (doença de Caroli) → fibrose hepática nos late survivals

Question 3

ADTKD

Answer 3

Mutação no gene da modulina (glicoproteína de Tamm-Horsfall) -> acumulação de proteína mutante no RER -> INFLAMAÇÃO

IRC progressiva
Poliúria/noctúria
(resto normal, pq não afeta glomérulo)

Dx por biópsia

Genes:
 UMOD -> gota/hiperuricémia
 HNF1B -> MODY5
 REN
 MUCI

Question 4

Síndr Nefrótico Heredo-Familiar

Answer 4

Hx familiar
Cortico resistente
Sindromático
Idades + precoces (61,3% com 1 ano de vida)
Mutação de proteínas de expressão podocitária e da “fenda diafragmática”

AR (NPHS1, LAMB2, PLCE1) - precoce
AD (INF2 e TRPC6) - tardio
NPHS2 e WT1 são transversais a todas as idades

INF2 é o + imptt dos 19-25A

Question 5

DRC na pop afro-americana

Answer 5

No gene de APOL1 há 3 loci (regiões do genoma), com 2 haplotipos: o G1 e o G2. Haplotipos são loci que tendem a ser transmitidos para a descendência em bloco.
Haplotipos (2):
- G1GM (2 alelos missense) e G1G (raro, 1 alelo missense)
- G2 (alelo c/deleção 6pb)
Cada um destes haplotipos tem 3 alelos.

G2 - sobre representado nos HIV de controlo.
G1 (G1GM ou G1G) - sobre representado na população que tem a nefropatia associada ao HIV.

Risco 17x superior Focal Segmental Glomerulosclerosis
Risco 29x nefroparia HIV

Question 6

Complicações ADPKD

Answer 6

Aneurisma cerebral
Diverticulite
Abcesso renal
HTA

Question 7

Granulomatose com poliangeíte

Answer 7

c-ANCA-PR3

Question 8

Poliangeíte microscópica

Answer 8

ANCA MPO

Question 9

Poliangeíte granulomatose eosinofílica

Answer 9

50% ou + manti-MPO, se envolvimento glomerular

Question 10

GNMenmbranosa

Answer 10

Ac anti-fosfolipase A2 e ac anti-TSHD7A