Doenças de Linfócitos, Linfonodos, Baço Flashcards
Qual a causa mais comum de agranulocitose?
Toxicidade por Drogas (tratamento de câncer, aminopirina)
Tumores originados em Linfócitos T, B, e NK.
O fenótipo da célula costuma se assemelhar ao da contrapartida normal
Neoplasia linfóide
Origem em células progenitoras das linhagens hematopoieticas
Subdivididas em Leucemias mielóides agudas,
Sindromes mielodisplasicas, disturbios mieloproliferativos crônicos
Neoplasias mieloides
Quais são os fatores etiológicos e patológicos dos linfomas?
-Translocações e outras mutações adquiridas
-Fatores genéticos hereditários
-Virus
-Estimulação imune crônica
-Iatrogenia
Tabagismo
Quais são as neoplasias linfóides?
- Leucemia
- Linfomas
- Linfoma de hodgkin
Caracterize leucemia
Neoplasia de amplo acometimento da medula óssea
Caracterize linfoma
Neoplasia proliferativa que surgem como massas teciduais distintas
- 85% são originam em LB
- Câncer mais comum da infância
- Maioria abaixo 15 anos
- Um pouco mais % em meninos
- Maioria apresenta alterações cromossômicas (hiperploidia)
- Clínica: início repentino e violento, sintomas relacionados à depressão da medula (anemia, infecções), dor óssea, cefaleia, vômito e paralisia de nervos
- Prognóstico: é uma das condições de maior sucesso na oncologia
LEUCEMIA/LINFOMA LINFOBLÁSTICO AGUDO (LLA)
- Diferem apenas na contagem de linfócitos no sangue periférico
- LLC é a leucemia mais comum em adultos ocidentais
- Idade média 60 anos ♂/♀2:1
- Deleções nos cromossomos 13q, 11q e 17p e trissomia do 12
- Clínica: assintomáticos; fatigabilidade, perda de peso e anorexia
- Linfadenopatia generalizada e hepatoesplenogalia em 50 a 60%
- Contagem de linfócitos é variável, podendo alcançar 200.000
- Prognóstico é variável, dependendo do grau de acometimento
- TTO: quimioterapia branda
LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÔNICA (LLC)/ LINFOMA DE LINFÓCITOS PEQUENOS (LLP)
- É a forma mais comum de linfoma indolente
- Meia-idade, sem preferência de sexo
- Provável origem LB do centro germinativo
- Translocações do BCL2 – t(14;18) – expressão excessiva da Bcl2, que antagoniza a apoptose
- Clínica: linfadenopatia indolor generalizada; acometimento extranodal é incomum
- Incurável, no entanto é indolente e com episódios de regressão
- Transformação para Linfoma Difuso de Grandes Células B ocorre em 30 a 50%
LINFOMA FOLICULAR
- É a forma mais comum de Linfoma Não Hodgkin
- Discreto predomínio ♂ média 60 a
- Desregulação do BCL6, que pode silenciar o p53
- Clinica: massa que cresce rápido em sítio nodal ou extranodal
- Pode formar grandes massas destrutivas em fígado e baço
- Acometimento MO é incomum
- Fatais se não TTO; quimio agressiva = regressão 60 a 80%
LINFOMA DIFUSO DE GRANDES CÉLULAS B
- Grupo de linfomas que têm translocações do c-MYC (t-8;14)
- Todos na forma endêmica são infectados pelo EBV
- Clínica: crianças ou adultos jovens; massa envolvendo a mandíbula ou vísceras abdominais
- Raro infiltrar a MO; muito agressivo, mas responde bem a QT
Linfoma de Burkitt
- Neoplasias compostas por plasmócitos que secretam algum tipo de Ig, que têm desequilíbrio na produção de cadeias leves e pesadas
- As cadeias leves livres são excretadas na urina = proteínas de Bence-Jones
- Rearranjos cromossomo 14q32 (entre outras)
- Massas tumorais espalhadas pelos ossos, mas que pode se propagar para linfonodos e pele
- ♂ 65 a 70 anos com fraturas patológicas e dor crônica
- Hipercalcemia, que pode levar às alterações neurológicas (confusão, fraqueza, letargia, constipação e poliúria), além de alterações renais (IRC em 50%)
NEOPLASIAS DE PLASMÓCITOS (mieloma múltiplo/plasmocitoma)
- Grupo de linfomas de origem nodais, baço e extranodais
- Os últimos são % ocorrem em tecido linfoide associado às mucosas (linfomas MALT maltomas); T (11;18) (14;18) ou (1;14)
- Nesses tecidos ocorrem desordens inflamatórias crônicas de origem autoimune ou infecciosa (Sjögren, Hashimoto, H. pylori)
- Permanecem localizados por muito tempo
- Podem regredir se o agente é erradicado (H. pylori)
LINFOMA DA ZONA MARGINAL
- LINFOMA DE CÉLULAS T PERIFÉRICO NÃO ESPECIFICADO
- LINFOMA DE GRANDES CÉLULAS ANAPLÁSICO
- LEUCEMIA/LINFOMA DE CÉLULAS T DO ADULTO
- MICOSE FUNGOIDE/SÍNDROME DE SÉZARY
Fazem parte de qual grupo de doenças?
Neoplasias de células T e NK periféricas
–Linfadenopatia difusa; células inflamatórias reacionais em meio às tumorais (prurido e febre); prognóstico ruim
LINFOMA DE CÉLULAS T PERIFÉRICO NÃO ESPECIFICADO
Células grandes, núcleos em forma de ferradura e citoplasma volumoso; crianças e adultos jovens; prognóstico é bom com o TTO
LINFOMA DE GRANDES CÉLULAS ANAPLÁSICO
Somente observada em infecção pelo HTLV-1; lesões de pele, linfadenopatia generalizadas, hepatoeslenomegalia, linfocitose; maioria apresenta doença rapidamente progressiva fatal de meses a 1 ano
•LEUCEMIA/LINFOMA DE CÉLULAS T DO ADULTO
Infiltração da derme e epiderme por linfócitos atípicos que tendem a infiltrar linfonodos e MO posteriormente; é uma variante que se apresenta como eritrodermia esfoliativa generalizada
MICOSE FUNGOIDE/SÍNDROME DE SÉZARY
- Originam em um único linfonodo ou cadeia e se dissemina para tecidos linfoides contíguos
- Portanto o estadiamento é importante
- São constituídos por um tipo celular próprio – célula de Reed-Sternberg, que libera fatores e induz cels inflamatórias
- Maioria são cels B derivadas do centro germinativo
- Idade média 32 anos, mas pode acometer idosos
- Subtipos: 1 – esclerose nodular; 2 – celularidade mista; 3 – rico em linfócitos; 4 – depleção linfocítica; 5 – predominância linfocítica
- Clínica: linfadenopatia indolor, febre, sudorese noturna, perda peso
- Cura nos estágios I e IIa 90% (maior risco de CA secundários pós TTO)
LINFOMA DE HODGKIN
- Neoplasia de progenitores hematopoiéticos
- Causado por mutações oncogênicas adquiridas
- Impedimento à maturação e consequente acúmulo de blastos mieloides imaturos na MO
- Falência da MO anemia, trombocitopenia e neutropenia
- Todas as idades, mas ↑ incidência com ↑ idade (pico 60 a)
- 4 subtipos; t(8;21) e t(15;17); deleções 5 e 7; t-MLL (11q23)
- Clínica: queixas relacionadas a anemia, netropenia, e trombo↓
- Podem infiltrar pele e gengiva
- Prognóstico: difícil TTO; 60% remissão completa com a QT
LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA (LMA)
- Grupo de desordens que envolvem cels-tronco clonais
- Defeitos na maturação com hematopoiese ineficaz
- Alto risco de transformação para LMA
- A MO é tomada por uma uma cel-tronco clonal neoplásica, que tem capacidade de se diferenciar, mas faz de forma desordenada
- Consequentemente: citopenias no sangue periférico
- Pode ser primária ou secundária (drogas ou radioterapia)
- Essa última ocorre 2 a 8 anos pós exposição e tem > chance LMA
- Monossomias 5 e 7, deleções 5q, 7q e 20q, trissomia 8
- Idade média 70 a, descoberta pode ser incidental (hemograma); fraqueza, infecções, hemorragias
- Sobrevida 9 a 29 meses; TTO: velhos = suporte; novos = TX
SÍNDROMES MIELODISPLÁSICAS (SMD)
- Mutações na tirosina-cinase
- Levam ao proliferação e sobrevida de progenitores da MO
- Consequência: produção de um ou mais elementos sanguíneos maduros
DISTÚRBIOS MIELOPROLIFERATIVOS
- Presença do gene BCR-ABL – t(9;22) = cromossomo Philadelphia
- Cel de origem é uma cel-tronco hematopoiética pluripotente
- Direcionado para a proliferação granulocítica e megacariocítica
- MO é hipercelular; leucocitose acima de 100.000 sangue
- Ocorre sobretudo em adultos, mas pode afetar cças e adolescen
- Início incidioso; anemia, fadiga, fraqueza, perda de peso e anorex
- Esplenomegalia
- Sobrevida média 3 anos
- Imatinibe (Glivec)
LEUCEMIA MIELOIDE CRÔNICA (LMC)
- Produção aumentada de eritrócitos, granulócitos e plaquetas
- Mas os sintomas estão mais relacionados ao ↑ eritrócitos
- Mutações no JAK2
- Níveis séricos de eritropoietina são baixos (formas secundárias de policitemia têm seus níveis aumentados
- Aumento do hematócrito hemoconcentração
- Propensão tromboses e hemorragias
- Insidiosa; adultos de meia idade tardia
- Sem TTO = morte por hemorragia/trombose em poucos meses
- Evolução para LMA em 2%
POLICITEMIA VERA (PCV)
•Mutações no JAK2 ou MPL níveis aumentados de plaquetas
•Distinção da PCV pela ausência de policitemia e da mielofibrose pela falta de fibrose da MO
•Outras causas têm que ser excluídas antes do diagnóstico
•Celularidade da MO aumento brando; mas megacariócitos são bem aumentados, incluindo formas anormais
•Sangue periférico: plaquetas grandes anormais e leucocitose branda
•Geralmente após os 60 anos
•Longos períodos assintomáticos intercalados com episódios de tromboses e hemorragias
DISTÚRBIOS MIELOPROLIFERATIVOS
TROMBOCITOSE ESSENCIAL
•Desenvolvimento de fibrose obstrutiva da MO
•Levando a supressão da hematopoiese citopenias
•Mutações do JAK2 e MPL
•Extensa deposição de colágeno por fibroblastos não neoplásicos, decorrente da estimulação por fatores fibrinogênicos liberados pelos megacariócitos neoplásicos
•Idade superior a 60 a
•Anemia progressiva e esplenomegalia
•Fadiga, perda de peso e sudorese noturna
•Hiperuricemia e gota secundários
•Sobrevida média 3 a 5 anos
DISTÚRBIOS MIELOPROLIFERATIVOS
MIELOFIBROSE PRIMÁRIA
Proliferação de cels de Langerhans imaturas
• A presença de granulos de Birbeck é característica dessas cels
•Várias entidades clinicopatológicas:
1. HCL multissistêmica multifocal (Dç de Letterer-Siwi): antes 2 anos; lesões cutâneas dermatite seborreica; lesões ósseas destrutivas
2. HCL de um único sistema com envolvimento unifocal ou multifocal (granuloma eosinofílico): lesões ósseas em crianças mais velhas
3. HCL pulmonar: adultos fulmantes
HISTIOCITOSE DE CÉLULAS DE LANGERHANS
Funções do baço
fagocitose de cels sanguíneas e materiais particulados; produção de AC; hematopoiese; sequestro de elementos figurados do sangue
Caracterize esplenomegalia
desconforto pela compressão gástrica; hiperesplenismo (anemia, leucopenia e trombocitopenia)
Caracterize esplenomagalia congestiva
obstrução crônica ao fluxo de saída; cirrose é a principal causa
Hipoplasia ou aplasia do Timo causa:
Síndrome DiGeorge
Hiperplasia do Timo causada:
inflamações crônicas; miastenia gravis
NEOPLASIAS do timo
TU germinativos, linfoma, carcinoide, timoma
neoplasias de células epiteliais do timo envoltas por LT imaturos (timócitos)
–Citologicamente benignos e não invasivos
–Citologicamente benignos, mas invasivos ou metastáticos
–Citologicamente malignos = carcinoma tímico
Timoma
