Doenças autoimunes Flashcards
Cite um mecanismo do corpo que tenta impedir a circulação de linfócitos T autorreativos circulantes no organismo. E por que por vezes falha?
Seleção tímica. Falha pq muitas dessas células não morrem e continuam na circulação em estado anérgico (não responde aos antígenos). Porém em determinadas circunstâncias podem se ativar.
Quais são as duas principais explicações para um aumento no número de auto-anticorpos?
1) estímulo policlonal dos linfócitos B autorreativos (ocorrência espontânea é comum em doenças autoimunes sistêmicas)
2) indução de mutações somáticas em linfócitos B autorreativos. Uma pressão seletiva do antígeno próprio (o que não desencadeia resposta imune da célula efetora) faz com que ele produza anticorpo patológico
O que é uma doença autoimune?
Ativação da resposta humoral, celular ou ambas de pode afetar um órgão ou sistemicamente
O que normalmente é “atacado” na doença autoimune em termos citológicos?
Constituintes citoplasmáticos específicos, estruturas da membrana plasmática ou produtos secretados pelas células.
Quais são os mecanismos imunológicos presentes nas doenças autoimunes?
Hiperssensibilidade:
- citotóxica
- do complemento imune
- tardia
Explique resumidamente a hiperssensibilidade citotóxica
As lesões são causadas pela produção de anticorpos e consequente ativação do sistema complemento, dos mecanismos de opsonização e ADCC (citotoxicidade mediada por células dependente de anticorpos- uma célula efetora do sistema imune provoca a lise ativamente de uma célula alvo cuja superfície da membrana foi recoberta por anticorpos específicos)
Cite exemplos de hiperssensibilidade citotóxica
Autoantígenos em plaquetas: púrpura
Em hemácias: anemias hemolíticas
Em células da epiderme: pênfigo
Explique resumidamente a hiperssensibilidade do complexo imune
Produção de anticorpos em altas concentrações na presença de baixas concentrações de antígenos-> depósitos de pequenos complexos em locais de alta PA-> R.I a partir de ativação do sistema complemento
Exemplifique uma doença cujo mecanismo se da por hiperssensibilidade do complexo imune
LES e crioglobulinemia mista
Explique resumidamente a hiperssensibilidade tardia
Ativação de linfócitos Th1 e macrófagos, responsáveis pela liberação de citocinas que perpetuam a R.I. no local em que está presente o antígeno gerador do processo
Exemplifique casos de hiperssensibilidade tardia
DM tipo 1 e AR
Como funciona o mecanismo patológico da miastenia gravis?
Anticorpos que reconhecem o receptor de Ach impedem que esta se associe, inibindo contração muscular. Perda dos movimentos. Não se encaixa em nenhum dos 3 mecanismos de hiperssensibilidade (CT, do complexo imune, tardia)
Como pode ocorrer uma falha na tolerância central?
Alguns linfócitos T que apresentam TCR de alta afinidade por antígenos próprios associados ao MHC escapam da apoptose por não entrarem em contato com QUANTIDADE suficientes de autoantígenos no timo.
Quais são as principais causas de falha de tolerância periférica?
- Falha na anergia
- Falha na morte celular induzida por ativação de antígenos próprios
- Falha na suspensão de linf T autorreativos por citocinas regulatórias
- Ativação policlonal de linfócitos
O que é uma falha de tolerância periférica?
Perde tolerância em linf B ou T que já migraram para órgãos linfoideas secundários
Quais são as APCs clássicas?
Macrófagos, linfócitos B e células dendríticas teciduais
O que é anergia?
Antígenos apresentados pelas APCs para os linfócitos T sem moléculas co-estimuladoras como CD40 e B7
Por que doenças autoimunes podem acontecer depois de infecções virais?
Normalmente as APCs classicas apresentam baixas quantidades de moléculas co-estimuladoras expressas. No entanto, durante uma inflamação ou necrose tecidual, as células aumentam a expressão dessas moléculas, podendo causar RESPOSTA aos antígenos e perda da TOLERÂNCIA aos antígenos próprios-> doença autoimune.
Vírus tb induzem produção de TNF-alfa e IFN-gama que aumentam a expressão de MHC-1. IFN gama tb aumenta MHC 2
Qual o papel da IFN- gama nas doenças autoimunes
Acelera, facilita ativação do sistema complemento, inibe células “supressoras” e aumenta a produção de Ig
Em quais doenças podemos detectar IFN gama alto?
- LES
- AR
- Síndrome de Sjogren
- Vasculite
- Anemia aplásica idiopática
Como se dá as doenças autoimunes mediadas por células tipo a diabetes tipo 1 e AR?
Uma das propostas é que linfócitos Th1 ou Tc1 produzem IL-2 e IFN-gama-> ativa macrófagos e LTC1-> doenças autoimunes mediadas por células.
Como se dá as doenças autoimunes mediadas por anticorpos tipo Graves e LÊS?
Linfócitos Th2/Tc2
Quais citocinas podem suprimir linfocitos T autorreativos?
IL-10 e TGF-beta
O que pode reduzir a secreção de TGF-beta?
IL-6 (produzida por células dendríticas ativadas por receptores via Toll)
