Doenças autoimunes Flashcards
Cite um mecanismo do corpo que tenta impedir a circulação de linfócitos T autorreativos circulantes no organismo. E por que por vezes falha?
Seleção tímica. Falha pq muitas dessas células não morrem e continuam na circulação em estado anérgico (não responde aos antígenos). Porém em determinadas circunstâncias podem se ativar.
Quais são as duas principais explicações para um aumento no número de auto-anticorpos?
1) estímulo policlonal dos linfócitos B autorreativos (ocorrência espontânea é comum em doenças autoimunes sistêmicas)
2) indução de mutações somáticas em linfócitos B autorreativos. Uma pressão seletiva do antígeno próprio (o que não desencadeia resposta imune da célula efetora) faz com que ele produza anticorpo patológico
O que é uma doença autoimune?
Ativação da resposta humoral, celular ou ambas de pode afetar um órgão ou sistemicamente
O que normalmente é “atacado” na doença autoimune em termos citológicos?
Constituintes citoplasmáticos específicos, estruturas da membrana plasmática ou produtos secretados pelas células.
Quais são os mecanismos imunológicos presentes nas doenças autoimunes?
Hiperssensibilidade:
- citotóxica
- do complemento imune
- tardia
Explique resumidamente a hiperssensibilidade citotóxica
As lesões são causadas pela produção de anticorpos e consequente ativação do sistema complemento, dos mecanismos de opsonização e ADCC (citotoxicidade mediada por células dependente de anticorpos- uma célula efetora do sistema imune provoca a lise ativamente de uma célula alvo cuja superfície da membrana foi recoberta por anticorpos específicos)
Cite exemplos de hiperssensibilidade citotóxica
Autoantígenos em plaquetas: púrpura
Em hemácias: anemias hemolíticas
Em células da epiderme: pênfigo
Explique resumidamente a hiperssensibilidade do complexo imune
Produção de anticorpos em altas concentrações na presença de baixas concentrações de antígenos-> depósitos de pequenos complexos em locais de alta PA-> R.I a partir de ativação do sistema complemento
Exemplifique uma doença cujo mecanismo se da por hiperssensibilidade do complexo imune
LES e crioglobulinemia mista
Explique resumidamente a hiperssensibilidade tardia
Ativação de linfócitos Th1 e macrófagos, responsáveis pela liberação de citocinas que perpetuam a R.I. no local em que está presente o antígeno gerador do processo
Exemplifique casos de hiperssensibilidade tardia
DM tipo 1 e AR
Como funciona o mecanismo patológico da miastenia gravis?
Anticorpos que reconhecem o receptor de Ach impedem que esta se associe, inibindo contração muscular. Perda dos movimentos. Não se encaixa em nenhum dos 3 mecanismos de hiperssensibilidade (CT, do complexo imune, tardia)
Como pode ocorrer uma falha na tolerância central?
Alguns linfócitos T que apresentam TCR de alta afinidade por antígenos próprios associados ao MHC escapam da apoptose por não entrarem em contato com QUANTIDADE suficientes de autoantígenos no timo.
Quais são as principais causas de falha de tolerância periférica?
- Falha na anergia
- Falha na morte celular induzida por ativação de antígenos próprios
- Falha na suspensão de linf T autorreativos por citocinas regulatórias
- Ativação policlonal de linfócitos
O que é uma falha de tolerância periférica?
Perde tolerância em linf B ou T que já migraram para órgãos linfoideas secundários