Doenças autoimunes Flashcards

You may prefer our related Brainscape-certified flashcards:
1
Q

Cite um mecanismo do corpo que tenta impedir a circulação de linfócitos T autorreativos circulantes no organismo. E por que por vezes falha?

A

Seleção tímica. Falha pq muitas dessas células não morrem e continuam na circulação em estado anérgico (não responde aos antígenos). Porém em determinadas circunstâncias podem se ativar.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Quais são as duas principais explicações para um aumento no número de auto-anticorpos?

A

1) estímulo policlonal dos linfócitos B autorreativos (ocorrência espontânea é comum em doenças autoimunes sistêmicas)
2) indução de mutações somáticas em linfócitos B autorreativos. Uma pressão seletiva do antígeno próprio (o que não desencadeia resposta imune da célula efetora) faz com que ele produza anticorpo patológico

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

O que é uma doença autoimune?

A

Ativação da resposta humoral, celular ou ambas de pode afetar um órgão ou sistemicamente

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

O que normalmente é “atacado” na doença autoimune em termos citológicos?

A

Constituintes citoplasmáticos específicos, estruturas da membrana plasmática ou produtos secretados pelas células.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Quais são os mecanismos imunológicos presentes nas doenças autoimunes?

A

Hiperssensibilidade:

  • citotóxica
  • do complemento imune
  • tardia
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Explique resumidamente a hiperssensibilidade citotóxica

A

As lesões são causadas pela produção de anticorpos e consequente ativação do sistema complemento, dos mecanismos de opsonização e ADCC (citotoxicidade mediada por células dependente de anticorpos- uma célula efetora do sistema imune provoca a lise ativamente de uma célula alvo cuja superfície da membrana foi recoberta por anticorpos específicos)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Cite exemplos de hiperssensibilidade citotóxica

A

Autoantígenos em plaquetas: púrpura
Em hemácias: anemias hemolíticas
Em células da epiderme: pênfigo

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Explique resumidamente a hiperssensibilidade do complexo imune

A

Produção de anticorpos em altas concentrações na presença de baixas concentrações de antígenos-> depósitos de pequenos complexos em locais de alta PA-> R.I a partir de ativação do sistema complemento

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Exemplifique uma doença cujo mecanismo se da por hiperssensibilidade do complexo imune

A

LES e crioglobulinemia mista

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Explique resumidamente a hiperssensibilidade tardia

A

Ativação de linfócitos Th1 e macrófagos, responsáveis pela liberação de citocinas que perpetuam a R.I. no local em que está presente o antígeno gerador do processo

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Exemplifique casos de hiperssensibilidade tardia

A

DM tipo 1 e AR

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Como funciona o mecanismo patológico da miastenia gravis?

A

Anticorpos que reconhecem o receptor de Ach impedem que esta se associe, inibindo contração muscular. Perda dos movimentos. Não se encaixa em nenhum dos 3 mecanismos de hiperssensibilidade (CT, do complexo imune, tardia)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Como pode ocorrer uma falha na tolerância central?

A

Alguns linfócitos T que apresentam TCR de alta afinidade por antígenos próprios associados ao MHC escapam da apoptose por não entrarem em contato com QUANTIDADE suficientes de autoantígenos no timo.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Quais são as principais causas de falha de tolerância periférica?

A
  • Falha na anergia
  • Falha na morte celular induzida por ativação de antígenos próprios
  • Falha na suspensão de linf T autorreativos por citocinas regulatórias
  • Ativação policlonal de linfócitos
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

O que é uma falha de tolerância periférica?

A

Perde tolerância em linf B ou T que já migraram para órgãos linfoideas secundários

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Quais são as APCs clássicas?

A

Macrófagos, linfócitos B e células dendríticas teciduais

17
Q

O que é anergia?

A

Antígenos apresentados pelas APCs para os linfócitos T sem moléculas co-estimuladoras como CD40 e B7

18
Q

Por que doenças autoimunes podem acontecer depois de infecções virais?

A

Normalmente as APCs classicas apresentam baixas quantidades de moléculas co-estimuladoras expressas. No entanto, durante uma inflamação ou necrose tecidual, as células aumentam a expressão dessas moléculas, podendo causar RESPOSTA aos antígenos e perda da TOLERÂNCIA aos antígenos próprios-> doença autoimune.
Vírus tb induzem produção de TNF-alfa e IFN-gama que aumentam a expressão de MHC-1. IFN gama tb aumenta MHC 2

19
Q

Qual o papel da IFN- gama nas doenças autoimunes

A

Acelera, facilita ativação do sistema complemento, inibe células “supressoras” e aumenta a produção de Ig

20
Q

Em quais doenças podemos detectar IFN gama alto?

A
  • LES
  • AR
  • Síndrome de Sjogren
  • Vasculite
  • Anemia aplásica idiopática
21
Q

Como se dá as doenças autoimunes mediadas por células tipo a diabetes tipo 1 e AR?

A

Uma das propostas é que linfócitos Th1 ou Tc1 produzem IL-2 e IFN-gama-> ativa macrófagos e LTC1-> doenças autoimunes mediadas por células.

22
Q

Como se dá as doenças autoimunes mediadas por anticorpos tipo Graves e LÊS?

A

Linfócitos Th2/Tc2

23
Q

Quais citocinas podem suprimir linfocitos T autorreativos?

A

IL-10 e TGF-beta

24
Q

O que pode reduzir a secreção de TGF-beta?

A

IL-6 (produzida por células dendríticas ativadas por receptores via Toll)

25
Q

O que é um superant[igeno?

A

Se ligam diretamente as moléculas do MHC sem APC. Não são apresentados na fenda de associação do antígeno nas moléculas do MHC. Ativam policlonalmente os linfócitos T.

26
Q

Como acontece a febre reumática?

A

REAÇÃO CRUZADA: Infecções de garganta com alguns sorotipos de streptococcus beta hemolíticos levam a produção de anticorpos contra proteína M da parede celular bacteriana-> alguns desses anticorpos reagem de forma cruzada com proteínas do sarcolema do miocárdio e da miosina, causando inflamação local (cardite)

27
Q

Como é a reação cruzada do chagas?

A

Anticorpos contra antígenos T. Cruzi reagem com a laminina

28
Q

Como é a reação cruzada da espondilite anquilosante?

A

Anticorpos contra a nitrogenase da Klebsiella pneumoniae reage com HLA-B27

29
Q

Como é a reação cruzada da doença celíaca?

A

Anticorpos contra o adenovírus 12 levam a reação contra a glicerina (fração glicoproteína do glúten)

30
Q

Como funciona a exposição de antígenos sequestrados por traumas ou infecções?

A

Sequestrado- escondido! Por isso, esses antígenos não induzem tolerância no timo. Assim, a exposição leva a exposição de antígenos próprios-> ativam linfócitos-> resposta autoimune

31
Q

Cite um exemplo de exposição de antígeno sequestrado pós trauma

A
  • uveíte pós traumática

- orquíte pós vasectomia

32
Q

Além do trauma e da infecção, como um tecido pode expor antígenos antes escondidos?

A

Por meio da IFN-gama ou TNF-alfa produzidos por algum tecido-> induz expressão de MHC 2 em tecidos que normalmente não expressam. Ex: ilhotas dde langerhans (DM1), Graves, Hashimoto, hepatite autoimune.

33
Q

Como a alteração de um epípoto pode alterar a resposta imune?

A

Os linfócitos T normalmente liberam citocinas inibitórias frente a linfócitos B autorreativos que apresentam epipotos próprios. Porém, esses epipotos alterados fazem com que linfocitos T liberem citocinas estimuladoras-> produz anticorpos auto-reativo. Exemplo: anemia hemolítica, púrpura trombocitopenica, algumas agranulocitoses

34
Q

Como infecções virais que incorporam no segue envelope componentes da membrana celular própria podem desencadear reações autoimunes?

A

Os vírus com os novos componentes idênticos aos da membrana fazem com que ocorra uma auto-reatividade.
Ex: EM é vírus como HTLV-1 e sarampo com envelope- incorporaram tecido do SNC

35
Q

Cite uma consequência autoimune do sarampo

A

Encefalite pós viral

36
Q

Correlacione sarampo e deficiência de vitamina A

A

A vitamina A modula a produção de citocinas, a atividade do sistema complemento e a citotoxicidade dos macrófagos. A falta de vitamina A reduz a produção de anticorpos contra o vírus do sarampo e agrava os sintomas da doença.