Doc 21

Question 1

Décrivez le déclenchement d’un cancer colorectal

Answer 1

Le cancer colorectal commence dans 60% des cas par la perte d’un gène de suppresseur de tumeurs, l’APC (polypose adénomateuse de côlon) ce qui mène à la formation de polypes (excroissances).
Dans la forme héréditaire de la maladie, les individus ont hérité d’une copie normale et d’une copie mutée (ont une longueur d’avance, plus de chance de développer cancer, car plus de chance d’une mutation sur l’allèle fonctionnelle que 2 mutations sur les deux copies.)
Un APC inactif mène à l’hyperactivation d’une voie de signalisation qui entraîne la prolifération.

Question 2

Rb est au rétinoblastome ce que ….. est au cancer colorectal

Answer 2

APC

Question 3

Décrivez un exemple de progression d’un cancer colorectal

Answer 3

• l’épithélium est normal
• perte du gène du suppresseur de tumeur
• prolifération cellulaire excessive
• activation de Ras
• petite tumeur
• Perte d’un autre suppresseur de tumeur
• grosse tumeur
• perte d’un troisième suppresseur de tumeurs (p53)
• tumeur invasive
• accumulation rapide de mutations
• métastase

Question 4

Quelle est la molécule de signalisation dans le cancer colorectal et qu’elle est son effet?

Answer 4

Wnt
Lorsque liée avec son récepteur, le complexe de l’APC est inactivé et il y a transcription des gènes de réponse à Wnt, ce qui mène à la prolifération cellulaire

Question 5

Comment peut-on différencier les différents types de mutations, sans toutefois permettre de conclure de façon définitive?

Answer 5

• On compare la fréquence des mutations de chacun des gènes dans les mêmes types de tumeurs ou tumeurs apparentées
• On tente de prédire l’effet des mutations en se basant sur la structure et la fonction des protéines

Question 6

Expliquez quelles sont les rôles de virus, bactéries ou parasites dans les cancers

Answer 6

• Environ 15% des cancers seraient causés par des mécanismes impliquant ces organismes (manipulation de la machinerie de réplication).
• Les virus sont responsables de seulement quelques unes des étapes menant au cancer, les mutations et l’environnement sont aussi impliqués
• leurs effets sont souvent indirects : inflammation chronique, prédisposition à d’autres infections

Question 7

Quelles sont les rôles des virus oncogénique (virus qui peut causer le cancer) dans le développement des tumeurs?

Answer 7

-Certains virus à ADN causent le cancer en interférant directement avec le système de contrôle du cycle cellulaire et l’apoptose (dont p53).

Question 8

Donnez un exemple de virus causant le cancer

Answer 8

Virus du papillome humain

affecte la peau(verrues) et les muqueuses sexuelles(cancer du col de l’utérus représente 6% de tous les cancers humains)

Question 9

Expliquez le rôle de papillomavirus dans le cancer

Answer 9

• Les protéines virales contrôlent la réplication du virus(croissance bénigne ou verrues)
• intégration accidentelle du chromosome viral dans le chromosome de l’hôte
• Production non régulée de protéines virales entraînant la prolifération (tumeur maligne)

Question 10

Qu’est-ce que sont des oncogènes viraux?

Answer 10

Des protéines codées dans le génome du virus qui interagissent avec les protéines de l’hôte en se liant, par exemple, à des suppresseurs de tumeurs et les inactivent

Question 11

Comment un virus peut entraîner la prolifération cellulaire, exemple?

Answer 11

-L’infection virale de papillome produit les protéines E6 et E7.
E7 se lie à Rb se qui libère le facteur de prolifération et il y a transcription
-E6 se lie à p53 et l’inactive ce qui permet la prolifération cellulaire.

Bref, la prolifération cellulaire est activée par les virus à ADN

Question 12

Quelles sont les solutions au cancer?

Answer 12

• La prévention
• La chirurgie
• Agir sur les faiblesses des cellules cancéreuses (radiothérapie = on cause des dommages à l’ADN. Comme les cellules ont des points de contrôle déficient, elles se divisent sans tenir compte des dommages)
• On agit sur les besoins spécifiques aux cellules cancéreuses (on bloque l’assemblage du fuseau mitotique qui est d’une grande importance pour les cellules à division rapide)
• On bloque la formation de vaisseaux sanguins qui nourrissent les tumeurs
• On stimule le système immunitaire pour qu’il reconnaisse et tue les cellules tumorales
• On développe des petites molécules qui vont agir directement sur les oncogènes pour les inactiver
• On développe des nano technologies qui permettront d’amener les médicaments directement aux cellules malades.

Question 13

Quelle est la pensée derrière le développement de nouveaux traitements?

Answer 13

Viser les différents mécanismes qui permettent aux cellules cancéreuses de se diviser.

Question 14

Quelles sont les molécules qui interfèrent avec des mécanismes importants pour les cellules en division rapide?

Answer 14

-Les microtubules, qui sont maintenu par une balance d’assemblage et de dissociation (instabilité dynamique). Donc perturber l’assemblage des microtubules perturbe la cellule.
La dissociation du microtubule sortant du centrosome peut être arrêtée si son extrémité libre est stabilisée par une autre molécule de façon permanente.

Question 15

Quel est un médicament agissent sur les microtubules élaboré à partir d’une plante?

Answer 15

TAXOL (paclitaxel)

• Molécule découverte en 1964 lors d’un criblage de molécules empêchant la croissance de cellules cancéreuses.
• Molécule isolée à partir d’un if produit pa run champignon endophyte.
• Médicament anti-mitotique
• Protège les microtubules et les stabilisent
• Inhibe la division des cellules en mitose

Question 16

Quelle est l’action du médicament Gleevec (molécule Bcr-Abl) dans la leucémie?

Answer 16

La molécule du Gleevec bloque la Kinase oncogénique ce qui empêche son activation, donc elle ne transmet pas de signal de survie et de prolifération, pas de leucémie.

Question 17

Quel est le problème et limite des médicaments actuels?

Answer 17

Les cellules cancéreuses s’adaptent aux traitements

Question 18

En quoi consiste une solution partielle au fait que les cellules cancéreuses s’adaptent aux traitements?

Answer 18

Combiner les thérapies pour éviter l’évolution de la résistance. On se base sur le fait que la probabilité qu’il existe, dans la population de cellule, une cellule qui contient des mutations conférant une résistance à tous les médicaments en même temps est très faible.

Question 19

Nous avons vu un exemple de maladie qui ressemble à un cancer, mais qui n’en est pas un, laquelle?

Answer 19

Le syndrome de protée : lié à une dérégulation de la prolifération cellulaire sans cancer.

Question 20

Quel type de mutations sont responsables du syndrome de protée?

Answer 20

Des mutations somatiques, elles ont été identifiées par le séquençage de tissus malades et de tissus normaux de personnes atteintes.

Question 21

Quelles sont les protéines impliquées dans la voie de signalisation menant au syndrome de protée? Et à quel autre syndrome cette voie est-elle aussi liée?

Answer 21

PTEN, un suppresseur de tumeur, agit sur les IP3 et affecte l’activation de AKT. AKT actif entraîne la prolifération.

La voie de signalisation est aussi celle du syndrome de Solamen

Question 22

Qu’est- ce que la glycémie?

Answer 22

La concentration de glucose dans le sang

Question 23

Qu’est-ce qui influence la concentration de glucose dans le sang?

Answer 23

L’apport alimentaire et la consommation par les cellules.

Question 24

Pourquoi est-il important que la glycémie soit strictement régulée?

Answer 24

Car c’est pratiquement la seule source d’énergie disponible pour le cerveau

Question 25

Le taux de glucose sanguin est sous le contrôle dynamique de quelles hormones?

Answer 25

Insuline et Glucagon

Question 26

Pourquoi ce n’est pas le glucose qui contrôle le taux de glucose?

Answer 26

Les cellules ne savent pas s’il y a du glucose dans le sang, les cellules détectent l’insuline

Question 27

Comment varient les taux de glucose, insuline et glucagon après avoir mangé un bon repas de carbohydrate

Answer 27

Glucose = peak
Insuline = peak
Glucagon = décline

Question 28

Pourquoi deux hormones pour réguler la glycémie?

Answer 28

L’insuline et le glucagon ont des effets opposés sur le niveau du glucose sanguin, ils se contrebalancent. La somme des deux stabilise les niveaux de nutriments dans le sang.

Question 29

Quels sont les effets de l’insuline?

Answer 29

• Sécrétée dans le sang quand la concentration sanguine de glucose est abondante
• Elle entraîne une prise de glucose par les cellules de l’organisme
• Elle encourage la mise en réserve des nutriments
• Elle inhibe la dégradation de sources d’énergie comme le glycogène, les lipides et les protéines
• En absence d’insuline, les nutriments sont mobilisés et entrent dans la circulation sanguine.

Question 30

Quels sont les effets du Glucagon?

Answer 30

• Sécrétée dans le sang quand la concentration sanguine de glucose est faible.
• Il stimule la dégradation du glycogène et de triglycérides et la formation de glucose.

Question 31

La régulation de la concentration sanguine nous fait penser à quel type de mécanisme?

Answer 31

Au rétrocontrôle négatif : La consommation du glucose sanguin par les cellules contribuent à faire baisser sa concentration.

Question 32

En quoi consiste de le diabète sucré?

Answer 32

Si l’homéostasie énergétique est perturbée, la glycémie peut dépasser une valeur critique. Le glucose en accès ira dans l’urine.
Une personne urine plus que la normale et l’urine est plein de glucose à cause d’absence d’insuline qui dit d’utiliser le glucose.

Question 33

Décrivez sommairement le diabète de type 1

Answer 33

C’est le diabète juvénile, c’est la conséquence de la destruction des cellules spécialisées du pancréas. Ce cellules sont détruites par le système immunitaire (maladie auto-immune). Le corps ne produit pas assez d’insuline. Se développe tôt pendant l’enfance.

Question 34

Décrivez sommairement le diabète de type 2

Answer 34

Les niveaux d’insuline sont normaux ou élevés au départ, mais peuvent devenir trop bas par la suite. C’est la réponse de l’insuline qui est inadéquate. Le corps ne peut pas utiliser l’insuline adéquatement. Il est beaucoup plus fréquent (90%) et résulte d’un ensemble de facteur dont le mode de vie.
La majorité des cas de diabète de type 2 peuvent être prévenus.