Doc 20

Question 1

Qu’est-ce que le rétinoblastome?

Answer 1

C’est une tumeur oculaire rare de l’enfant qui se développe dans la rétine.

Question 2

Le rétinoblastome a une forme héréditaire et une forme non-héréditaire. On observe que toutes les formes bilatérales sont héréditaires, pourquoi?

Answer 2

La forme héréditaire est hétérozygote alors une seule mutation suffit à donner le cancer puisque l’autre copie du gène est déjà mutée et inactivée. Alors une mutation dans une cellule élimine les deux copies car une seule copie des deux es fonctionnelle.
Alors que la forme non-héréditaire est homozygote sauvage alors ça prend une mutation sur chacune des copies de l’allèle, ce qui est beaucoup plus rare.

Question 3

La protéine du rétinoblastome (Rb) joue un rôle dans la prolifération cellulaire en agissant comme frein, comment?

Answer 3

Les mitogènes stimulent la division cellulaire, ils se lient à des récepteurs à la surface de la cellule, ils agissent en désactivant le frein moléculaire qui bloque la transition de G1 à S.
Rb est un de ces freins moléculaires, il se lie à des protéines de régulation de la transcription particulière pour en inhiber l’activité, lorsque phosphoryleé à la suite de la liaison du mitogène, il relâche le régulateur de la transcription et la division cellulaire a lieu (voir doc 20 diapo 3-4 pour le schéma de la voie de signalisation)

Question 4

Pourquoi peut-on affirmer que p53 joue un rôle majeur chez les cancers?

Answer 4

• p53 est un suppresseur de tumeur et point majeur des points de contrôle.
• Le gène codant pour p53 ou d’autres gènes dans sa voie sont mutés chez à peu près tous les cancers.
• p53 protège normalement la cellule contre les dommages à l’ADN.

Question 5

Une mutation chez p53 permet aux cellules de faire quoi?

Answer 5

De se diviser même en présence de dommages à l’ADN & d’échapper à l’apoptose.

Question 6

p53 stable et actif reçoit des signaux de…

Answer 6

• d’hyperprolifération
• de dommage à l’ADN
• de raccourcissement des télomères
• d’hypoxie

Question 7

p53 stable et actif émet des signaux pour…

Answer 7

• pour l’arrêt du cycle cellulaire
• pour la sénescence
• pour l’apoptose

Question 8

Avec l’exemple du rétinoblastome; L’inactivation par une mutation spontanée d’un des deux gènes provoque-t-elle le cancer?

Answer 8

Non

Question 9

Avec l’exemple du rétinoblastome sous sa forme héréditaire, donc un individu hétérozygote pour le gène, l’inactivation par une mutation spontanée de la seule copie intacte provoque-t-elle le cancer?

Answer 9

Oui, prolifération excessive menant à un rétinoblastome = développement de tumeur dans les deux yeux

Question 10

Avec l’exemple du rétinoblastome sous sa forme NON-héréditaire, donc un individu homozygote sauvage pour le gène, l’inactivation par une mutation spontanée d’un des deux gènes provoque-t-elle le cancer?

Answer 10

Non, il faut que la seconde copie soit inactivée aussi par une autre mutation spontanée pour qu’il y ait prolifération excessive menant à un rétinoblastome, 1 personne sur 30 000 développe une tumeur dans un oeil.

Question 11

Les cellules gliales sont des cellules relatives à quel organe?

Answer 11

Le cerveau

Question 12

Nommez des façons d’éliminer la copie normale du gène?

Answer 12

• non disjonction des chromosomes entraînerait la perte d’un chromosome
• recombinaison mitotique
• conversion de gène
• délétion
• mutation pontuelle

Question 13

Par rapport aux mutations dominantes, il existe plusieurs façons de convertir un proto-oncogène en oncogène, lesquelles?

Answer 13

• Une mutation dans la séquence codante produit une protéine hyperactive en abondance normale
• L’amplification du gène produit des protéines normales, mais en surabondance
• Un réarrangement chromosomique peut mettre une séquence régulatrice en amont de la séquence codante qui mène à une surproduction de la protéine
• Un réarrangement chromosomique peut ajouter un segment à la séquence codante où la fusion a un autre gène mène à la surproduction de la protéine. La protéine sera dite chimérique, une > à activité hyperactive.

Question 14

Exemples de conversion de proto-oncogène en oncogène :

Answer 14

• Des mutations dans le récepteurs EGF (epidermal growth factor) le rendent actif même en absence de signal. Il stimule la croissance, la survie et la prolifération. Souvent impliqué dans les glioblastomes
• La leucémie myéloïde chronique (LMC) est un cancer qui prend naissance dans les cellules souches du sang. Les globules blancs leucémiques peuvent être différenciés des globules blancs normaux par la translocation de parties de chromosomes.
• La fusion chromosomique crée une fusion entre deux gènes qui sont normalement indépendants, Abl et Bcr. Abl code pour une protéine kinase qui devient hyperactive. Cette hyperactivité entraine la prolifération des globules blancs, ce qui cause la leucémie.

Question 15

Une même voie de signalisation peut contenir des oncogènes et des suppresseurs de tumeurs, comment savoir de quel type est une protéine de la voie de signalisation?

Answer 15

On détermine si la protéine est un suppresseur de tumeur ou un oncogène en fonction de son effet sur la prolifération.

Si la protéine active fait entrer en S = oncogène
Si une protéine en en inactivant une autre empêche la transcription = suppresseur de tumeur
Si une protéine fonctionnelle inhibe l’activité d’un suppresseur de tumeur et qu’il y a transcription = oncogène

voir diapo 15 pour bien visualiser la voie de signalisation

Question 16

Qu’est-ce que la transmission épigénétique?

Answer 16

Transmission d’un phénotype sans changement dans la séquence de l’ADN (les modifications épigénétiques peuvent activer ou inactiver un gène sans qu’il y ait de mutation)

Question 17

Quels sont les exemples de modifications épigénétiques

Answer 17

• Méthylation des cytosines dans l’ADN

- Modification des histones de la chromatine

Question 18

Comment se transmet l’information épigénétique par méthylation à partir de la cellule mère à C méthylé et à C non-méthylé?

Answer 18

Après la réplication de l’ADN, deux copies avec chacune un brin ancien contient encore l’information quant à la méthylation. Si le C n’était pas méthylé, une méthylase de maintenance ne le reconnaîtra pas, toutefois, si le C était méthylé cette méthylase de maintenance le reconnaîtera et le méthylera.

Question 19

À quoi le mécanisme de la transmission de l’information épigénétique nous fait penser?

Answer 19

À une boucle de rétrocontrôle positive, le système s’auto-maintient une fois activé, même après réplication, se souvient de comment c’était avant.

Question 20

Les changements épigénétiques miment l’effet des mutations, dans quel sens et en quoi sont-elles différentes?

Answer 20

L’inactivation génétique ou épigénétique aura, au final, le même effet, plusieurs cellules avec le gène en question inactivé.
La différence réside en la réversibilité de l’épigénétique et non de la génétique.

Question 21

Quelles sont les façons de perdre la fonction des suppresseurs de tumeurs?

Answer 21

• mutation génétique dans une copie, puis éventuellement dans la deuxième
• mutation épigénétique dans une copie, puis éventuellement dans la deuxième
• une mutation génétique sur une copie du gène, puis et une mutation épigénétique sur l’autre copie du gène.(vice-versa)

Question 22

Expliquer pourquoi les cellules cancéreuses évitent la sénescence

Answer 22

Normalement, les cellules arrêtent de se diviser à cause du raccourcissement des télomères. Toutefois, certaines mutations font que la cellule cancéreuse inactive le point de contrôle qui surveille l’intégrité des télomères. De plus, les cellules cancéreuses maintiennent la télomérase active.

Question 23

Pourquoi il est difficile de trouver des traitements aux cancers?

Answer 23

• Les mutations sont souvent uniques à chaque patients, il est donc impossible d’avoir un seul traitement pour tous les types de cancers
• Les cancers sont détectables une fois entrés dans un stade avancé
• Plusieurs mutations sont impliquées
• Une tumeur contient typiquement 30 à 70 gènes qui ont des mutations affectant la séquence des protéines

Question 24

Nous savons qu’une seule mutation n’est pas suffisante pour causer le cancer, qu’il faut plusieurs mutations qui confèrent des avantages. Nous savons aussi que le taux de mutations augmente exponentiellement avec l’âge

Answer 24

pas trouvée de question pour ça….

Question 25

Quels sont les deux types de mutations impliquées dans le cancer?

Answer 25

• mutations conductrices

- mutations passagères

Question 26

En quoi consistent les mutations conductrices impliquées dans le cancer?

Answer 26

C’est une mutation qui confère un avantage sélectif à une cellule cancéreuse. Elles sont sélectionnées pas sélection naturelle, c-a-d que grâce à ces mutations, elles laissent plus de descendant dans la prochaine génération.(++prolifération)

Question 27

En quoi consistent les mutations passagères impliquées dans le cancer?

Answer 27

C’est une mutation retrouvée dans des cellules cancéreuses, mais qui ne contribuent pas à n avantage sélectif de ces cellules. (Embarque dans l’auto, mais n’a pas main sur le volant). Celles-ci s’accumule sans contribuer au cancer. Un patient de 90 ans en a le double d’un patient de 45 ans.

Question 28

Comment peut-on décrire la population de cellules d’une tumeur?

Answer 28

Les tumeurs sont des populations hétérogènes de cellules qui accumulent des différences génétiques. Les lignées ayant des mutations conductrices sont en compétition