Doc 19 Flashcards
Définir le cancer
Cancer est le terme utilisé pour les maladies où des cellules se divisent anormalement sans contrôle et sont capable d’envahir d’autres tissus. Les cellules cancéreuses peuvent se répandre à d’autres parties du corps via le sang et le système lymphatique.
Le cancer n’est pas qu’une seule maladie, mais plusieurs maladies. Il y a plus de 100 types de cancer, la plupart sont nommés par l’organe ou le type de la cellule où le cancer a pris naissance.
Quel type d’organisme touche le cancer
Pluricellulaires seulement
V ou F
Le cancer se développe dès l’apparition de mutations
FAUX
Un début de formation de cancer se produit souvent sans qu’il y ait cancer, le système immunitaire le détecte et s’en débarrasse.
Les cellules d’un cancer sont des cellules…
Clonales, la plupart des cancers dérivent d’une seule cellule anormale.
Les cellules cancéreuses ont deux propriétés transmissibles, lesquelles?
1- Elles prolifèrent sans tenir compte des restrictions normales (tumeur)
2- Elles envahissent et colonisent des territoires normalement réservés à d’autres cellules (tumeur maligne\métastases
génétiquement instables + mutation transmissible
Distinguer tumeur bénigne de tumeur maligne
tumeur bénigne : masse cellulaire détectée à un endroit dans le corps
tumeur maligne : potentiel de créer un cancer affectant tout l’organisme… métastase; entraîne la migration des cellules cancéreuses; les cellules de la tumeur primaire envahissent le reste du corps pour former des métastases
Plus souvent qu’autrement, le cancer est dans quel stade lorsqu’il est détecté?
Stade avancé
Étapes de la migration cellulaire et de la formation de métastases dans le cancer
- Accumulation de mutation dans une cellule donnée
- La cellule croit (division) formant une tumeur bénigne
- Les cellules deviennent invasives et passent à un capillaire
- Les cellules voyagent et adhèrent à des vaisseaux sanguins
- Les cellules s’échappent du vaisseau sanguin pour former des micrométastases
- Formation de vrai métastase dans le tissu colonisé
Deux phénomènes contribuent à la formation des tumeurs, lesquels?
- augmentation de la division cellulaire
- diminution de l’apoptose
Comment appelle-t-on l’état où la division cellulaire et l’apoptose sont normaux?
Homéostasie (à long terme, le nombre de cellules est relativement constant)
Qu’est-ce qui permet d’identifier des causes que l’on peut prévenir?
Des études épidémiologiques
À quelles questions peuvent permettre de répondre les études épidémiologiques?
- Pourquoi les gens de différents pays ont-ils des prévalences de cancer qui sont différentes?
- Différences sont génétiques ou environnementales
Comment fonctionnent les études épidémiologiques?
On regarde les gens qui migrent ;
- Si peu importe où est ta descendance, il y a cancer = génétiques
- Si en fonction de où est ta descendance, il y a ou il n’y a pas de cancer = environnementales
Qu’est-ce qui peut prédisposer un système à développer un cancer?
Un système qui a de la difficulté à réparer les erreurs dans l’ADN (mutations) est plus prédisposé à développer un cancer
Quelle proportion de cancer pourrait être prévenue ou retardé?
80 à 90%
37% des cancers est attribuable à quoi?
À une diète faible en fibre, riche en gras et en friture
Trois preuves que le tabagisme est un exemple clair d’effet environnemental
% de risque de mourir du cancer des poumons relativement à des non-fumeurs
- Le nombre de cigarettes par jour (25% à 25+\jour)
- L’âge de débutation de fumer (20% avant 15 ans)
- Nombre d’années après la cessation de fumer (±même% après 10 ans)
Différence entre cellules souches et cellules normales
cs : se divisent indéfiniment
cn : ont nombre de division possible, puis perte de capacité à se diviser
Les 6 capacités extraordinaires des cellules cancéreuses
- maintiennent une prolifération chronique
- elles s’affranchissent des suppresseurs de croissance
- elles résistent à la mort cellulaire
- elles évitent la sénescence
- elles induisent l’angiogénèse
- elles sont capable d’envahir les autres tissus et de former des métastases
Qu’est-ce que la sénescence?
vieillissement de la cellule (compté en nombre de division cellulaire)
Qu’est ce que l’angiogénèse?
provoquer la formation de vaisseaux sanguins tout près pour un apport métabolique plus élevé
Caractéristiques habilitantes des cellules cancéreuses
- Elles démontrent une grande instabilité génomique et une accumulation accélérée de mutations
- Elles entraînent l’inflammation (activation du système immunitaire) pour amener des molécules bioactives qui encouragent la survie et la prolifération
Un cancer est souvent synonyme de mutation sur…
P53, qui sert à réparer les erreurs dans l’ADN
Caractéristiques émergentes des cellules cancéreuses
- Elles entraînent la reprogrammation du métabolisme énergétique
- Elles évitent leur destruction par le système immunitaire
En quoi consiste la reprogrammation du métabolisme énergétique par les cellules cancéreuses?
Elles utilisent le glucose pour l’ATP comme normal, mais aussi pour la structure cellulaire(matériaux de construction).
Le métabolisme du glucose est modifié; la glycolyse est favorisée au dépend de la phosphorylation oxydative dans la mitochondrie
Les transporteurs de glucose sont surexprimés pour importer plus de glucose
À quel type de cellule ressemble le métabolisme des cellules cancéreuses?
À des cellules qui prolifèrent rapidement dans un embryon en croissance
Le métabolisme des cellules cancéreuses ressemble à un métabolisme de manque de quelle molécule?
O2 : production de beaucoup de lactate et de molécules de construction pour la croissance cellulaire.
Alors que la cellule normale produit H20-O2-CO2
Fonctionnement de l’imagerie radioactive pour le suivi de la prolifération du cancer
Injection d’un jus radioactif de glucose dans le corps et on observe où le sucre radioactif se concentre. Il se concentre au niveau des cellules cancéreuses qui en font une forte consommation.
Le cancer se développe par l’accumulation de mutations et de modifications épigénétiques, qu’est-ce qu’une modification épigénétique?
Modification chimique de l’ADN qui ne change pas la séquence mais se transmet à la descendance tout en étant possiblement réversible ex: méthylation
Le cancer est une maladie génétique, mais les mutations sont de quel type?
Mutation de type somatiques (par opposition aux mutations germinales)
En plus des mutations spontanées, qu’est-ce qui peut augmenter le taux de mutations?
Certains agents mutagènes contribuent à accélérer le taux de mutations (des facteurs qui entraînent des changements génétiques entraînent des cancers)
Qu’est-ce que la carcinogénèse?
C’est la naissance du cancer
Distinguer génétique de héréditaire
Génétique se développe à cause de mutations sur le génome vs Héréditaire qui se transmet à la prochaine génération
Pourquoi on dit que la croissance d’une tumeur est analogue à une processus d’évolution par sélection naturelle?
- Une mutation qui procure un avantage à une cellule survient dans une population de cellules
- Le porteur de l’allèle mutée a un avantage sur les autres, alors il a plus de division/se divise davantage
- L’allèle mutant remplace peu à peu l’allèle d’origine dans la population de cellule.
Quels sont les deux types d’agents externes qui contribuent à accélérer le taux de mutation?
- Les carcinogènes chimiques
- Les radiations
Pourquoi dit-on que les cellules cancéreuses sont des cellules génétiquement instables?
- Des mutations augmente de taux de mutations en interférant avec la réplication de l’ADN
- Des mutations diminuent l’efficacité de la réparation de l’ADN
- Des mutations augmentent la fréquence des cassures chromosomiques et des réarrangements.
Quelles sont les deux grandes catégories de mutations qui mènent au cancer?
- Mutations dominantes (gain de fonction) : crée une protéine hyperactive
- Mutations récessives (perte de fonction) : Détruit la fonction du gène
De quel type était le gène normal avant de subir une mutation récessive de perte de fonction?
Un suppresseur de tumeur
De quel type était le gène normal avant de subir une mutation dominante de gain de fonction et de quel type est-il maintenant?
Normal : proto-oncogène
Muté : oncogène
Quelles sont les quatre classes de suppresseurs de tumeur possible?
- Codant pour des protéines qui régulent le déroulement d’une phase spécifique du cycle cellulaire (Rb)
- Codant pour des protéines qui, aux points de contrôles, arrêtent le cycle cellulaire si l’ADN est endommagé ou si les chromosomes sont anormaux (p53)
- Codant pour des protéines qui induisent l’apoptose
- Codant pour des enzymes qui participent à la réparation de l’ADN
Qu’est-ce qu’une mutation sur un proto-oncogène permet?
Elle permet à l’oncogène de stimuler la survie et la prolifération.
Qu’y a-t-il de particulier avec les mutations récessive de perte de fonction?
Lors d’une première mutation sur une première allèle, cela inactive le gène suppresseur de tumeur, toutefois il n’y a pas vraiment d’effet de cette première mutation.
Lors d’une deuxième mutation sur le deuxième allèle, la deuxième copie du gène est inactivée, donc la fonction du suppresseur de tumeur aussi.
Pas de suppresseur de tumeur = survie excessive et prolifération
Chez quels types de protéines les mutations entraînent la formation d’oncogènes?
- de nombreuses molécules de signalisation extracellulaires (mais pas toutes)
- des récepteurs de signaux
- des protéines de transduction du signal
- des facteurs de transcription
Chez quels types de protéines les mutations inactivent des suppresseurs de tumeurs?
- Des protéines de contrôle du cycle cellulaire
- Des protéines de réparation de l’ADN
Chez quel type de protéines les mutations peuvent entraîner aussi bien la formation d’oncogènes ou inactiver des suppresseurs de tumeurs?
Des protéines apoptotiques font parties à la fois des suppresseurs de tumeurs qui favorise l’apoptose et des oncoprotéines qui favorisent la survie des cellules.
