DLBCL Flashcards
O que é o estudo ZUMA-7 (Axi-cel) ?
FAse III, radomizado que comparou CART ou QT+TMO autologo para LDGCB após recaida dentro de 12 meses da primeira linha
Quais alguns dos principais marcadores de que o LDGCB nao ira responder a QT de resgate?
Primeriamente refratario
IPI elevado
Double ou triple HIT (MYC, BLC2 +- BLC6)
Qual estudo anterior ao ZUMA-7 aprovou o uso de Axi-Cel no LDGCB e quais seus principais resultados?
ZUMA-1 Aprova Axi-Cel para LDGCB refratario ou recaido apos duas linhas de tratamento
ORR 83% CR 58% mOS 25.8m 5yOS 43%
No ZUMA-7 como foi o condicionamento e dose de CART>
FLuCy
FLudarabina 30 mg/m2 D-5, D-4, D-3
Ciclofosfamida 500 mg/m2
NO D0 recebia o CART 2x10”6 por Kg
No ZUMA-7 é possivel fazer terapia ponte ate manufatura do CART/
Sim… Porém exclusivamente com CORTICOIDE
No ZUMA-7 pacientes do grupo controle poderiam Ir para o TMO caso resposta parcial?
Sim… Apenas se nao tivessem alguma resposta que nao iriam
No ZUMA-7 pacientes do grupo controle que nao respondiam podiam receber o CART?
SIm… Existia treatment switching, mas fora do protocolo
QUais os desfechos do ZUMA7?
Descheco primario: EFS
Desfechos Secundários: Resposta, OS, PFS
DAta ZUMA7 e pacientes?
359 pacientes randomizados (2018 a 2019)
Idade media 59a (30% >65a)
74% dos pacientes doença refrataria
45% IPI alto risco *2-3 fatores
79% estadio III ou IV
19% LDGCb alto grau
NO ZUMA7 qual tempo de manufatura e qual a % de pacientes que receberam ponte com corticoide?
Tempo medio de manufatura 13 dias
36% fizeram ponte com corticoide
QUal % de pacientes do grupo controle que receberam quimioterapia salvamento e foram para o TMO após no ZUMA 7?
APenas 36% dos pacientes que receberam Qt de salvamento foram para o TMO autólogo
Em relacao a Eficacia ZUMA 7 atinge o desfecho primario?
EFS
8.3 m vs 2m com Significancia estasiticas
2y EFS 41% vs 16%
HR 0.4 (0.31-0.51)
Desfechos secundarios no ZUMA7?
CR 65% vs 32%
mOS NR vs 35m (sem significancia estatistica)
2y OS 61% vs 52%
PFS 14.7m vs 3.7m // 2y 46% vs 27%
% mortes no ZUMA7?
40% mortes no Axi cel
45% no controle
Mortes por qualquer causa
29% vs 36% de mortes por progressao de doença
QUal % de pacientes do grupo controle que falharam a QT e fizeram CART apos?
PQ isso é importante?
56%
Pois, retirando o fator confundidor do switing treatment mostrou diferenca de OS favorecendo Axi cel HR 0.58 (0.4-0.8)
NO zuma 7 foi testado aplasia de celulas B apos CART? E Qual a porcentage?
Aplasia da celula B:
47% com 6 meses
36% com 12 meses
TAxa CRS no ZUma7?
92%
Grau 3 ou maior 6%
Sem mortes relacionadas com CRS
Tempo médio para inicio da CRS foi 3 dias
Princiapais EC ZUMA 7?
Há correlacao da quantidade CART cell principalmente Pico e area under the curve com resposta?
Sim.. porem dados nao mostrados
TAbela 1 ZUMA7
Q
No ZUMA7 tem pacientes com trasnformacao de folicular e ALto grau?
Sim…
NO ZUMA7 era obrigatorio ter CD19 testado previamente?
Nao…
No ZUMA 7 tem um dado escondido que favorece o TMO autologo qual é?
QUando analisamos a progressao após cada terapia a taxa de progressao de doenca apos CART *76% é maior que com TMO 52%
O fato de o ZUMA7 nao permitir terapia ponte favorece o que?
Evita fatores confundidores na resposta ao CART
Ex: se usou um QT de ponte antes do CAR com 40-50% dos pacientes podem ter uma resposta…
O que foi o Belinda Trial?
Fase III, Randomizado, Multicentrico
LDGCb refratário ou recaída <12m após primeira linha
Tisa cel Vs QT+ TMO autologo
No BELINDA qual um criterio de elegibilidade para se atentar??
Pacientes precisavam ser elegiveis ao TMO autologo e ECOG 0-1
BELINDA tb permite cross over para tratamento com CART do grupo controle?
SIM…
BELINDA permitia uso de ponte até CART?
Sim… Essa é a grande diferenca do ZUMA-7
Aqui poderia usar QT inclusive com platina como ponte para TMO ou outras a depender do invesrtigador
No BELINDA trial se o pct nao respondesse a primaria QT de resgate poderia fazer uma segunda QT de resgate antes do Autologo?
Sim…
Isso já foi mostrado em trials anteriores (Autologous HSCT in relapse agressive lymphomas) que mostra que cerca de 30% dos pacientes podem responder a segunda QT de salvamento para ir para o TMO com resposta completa… com melhora da PFS no longo prazo
Desfechos no BELINDA trial?
Priamrio:: EFS
Secundario: OS, Resposta
No BELINDA qual % de pacientes com doenca refrataria?
66% refrataria
Sendo 20% recaida <6 meses
Qual % de pacientes que receberam ponte para o TIsa no BELINDA?
16% nao receberam ponte
35% recebram 1 ciclo de ponte
47% receberal pelo menos 2 ciclos ou regimes difentes
QUal tempo médio de manufatura do TIsa no BELINDA?
(Da leucoaferese ate infusao)?
52 dias
44 dias para pacientes que nao receberam ponte.. qnt mais ciclos recebem mais demora a infusao do CART
NO BELINDA qual % de pacientes do grupo controle que conseguiram receber o TMO?
32%
Semelhante ao ZUMA7
15% dos pacientes durante o tratamento ficaram inelegíveis por razoes que não progressão de doença (Perda de PS, efeitos colaterais inaceitáveis)
QUal % de pacientes do grupo controle que receberam CART posteriromente?
50%
Literalmente metade dos pacientes
BELINDA trial atingiu o Desfecho primario?
Nao…
Nao teve diferenca de EFS comparado os dois grupos
HR 0.95 (0.72-1.25)
No BELINDA qual a % de pacientes com resposta antes da infusao do CART?
Ou seja que responderam com a PONTE
26% nas EUA e 43% fora dos EUA
TAxa de CRS no BELINDA trial?
61% tiveram CRS
Porem 5% CRs grave (grau 3 ou >)
Mortalidade no Belinda?
52 (32%) no TIsa vs 45 (28%) no TMO
25% vs 20% morreram por progressao de doenca
Comparando a populacao do BELINDA Com ZUMA7 qual uma diferenca marcante?
No BELINDA vc tem muito mais LDGCB do tipo ABC (nao centro germinativo).. comparado com o ZUMA7
TAxa de cura com RCHOP em primeira linha?
60%
O que é o PHOENIX trial?
Esutdo randomizado, FAse III, multicentrico
Comparou R-CHOP vs R-CHOP + Ibrutinibe para pacientes com LDGCB de novo nao centro germinativo pelo algoritmo de Hans
QUal dose de ibrutinibe e esquema do PHOENIX?
560 mg vo diario junto com R-CHOP D1-D21 por todos os ciclos
Desfechos do PHOENIX/
Primario: EFS
Secundário: PFS, Taxa de resposta, OS
CAracteristicas dos pacientes principais do PHOENIX?
Media idade 62a
419 ibtubutinib vs 419 CHOP
COnfirmacao de ABC 75.9%
REsultado e Eficacia Do PHOENIX?
Ibrutinib + R-CHOP nao aumentou EFS comparado Com R-CHOP isolado
HR 0.9 (0.7-1.2)
Mesmo analisando a populacao ABC confirmada por GEP nao ouve beneficio
Nao aumento PFS, OS ou ORR
O que foi observado na analise de subgrupos do estudo PHOENIX que motrou beneficio de EFS, PFS e OS favorecendo Ibrutinib?
Idade
Parece que pacientes mais jovens se beneficiam mais do Ibrutinibe que pacientes mais idosos…
< 60 anos
EFS HR 0.57 (0.3-0.8)
PFS HR 0.5 (0.3-0.86)
OS HR 0.3 (0.16-0.67)
Porem a taxa de ORR foi semelhante nos dois grupos
O que acontece no PHOENIX em pacientes idosos ?
Há uma tendencia em responder pior ao Ibrutinib
Como foi a seguranca do PHOENIX/
Temos mais eventos adversos graves no grupo do Ibrutinibe (53% vs 34%)
Principalmente neutropenia febril, diarreia, citopenias e pneumonia
Inclusindo mais pessoas descontinuando Terapia no grupo do Ibrutinib por AE (31% vs 13%)
Qual dado importante no PHOENIX trial relacionado com exposicao ao tratamento (% de pacientes que receberam todos os ciclos propostos)?
Menos pacientes no grupo do ibrutinib conseguiram receber tratamento toto
80% Ibrutinib vs 90% R-CHOP
Talvez esse seja um dos motivos que contribua para nao ter mostrado beneficio de EFS
Essa reducao do trtamento foi vista principalmente em pacientes idosos, pois sao justamente esses pacientes os que mais sofrem com SAE pela adicao de Ibrutinibe
Em idosos 73 vs 88%
Em pacientes <60a foi similar entre os dois grupos
92% vs 93%
O que é interessante ponturar no PHOENIX trial analisando a subpopulacao mais jovem em que ouve beneficio ao adicionar o Ibrutinibe quando se analise melhora de EFS, OS e PFS porém com taxas semelhantes de CR e ORR/
ISso mostra que analisar apenas ORR e CR nao é capaz de prognosticar e prever taxas de OS, PFS e EFS isoladamente…
OU seja CR nao prediz smp prongostico por longos periodos
O que os dados do PHOENIX mostram para a gente ao fazer o GEP e mostrar que cerca de 75% dos apcientes classificados como nao centro germinativo eram de fato ABC?
MOstra que talvez alguns outros subgrupos do LDGCB NCG tb podem se beneficiar de Ibrutinibe
Analisando farmacocinetica das drogas sera que o Ibrutinibe teve alteracao da farmacocinetica ao ser dado com RCHOP comparado com isoladamente em monoterapia?
Nao…
Em estudos foi analisado isso e a farmacocinetica da droga foi exatamente igual
Em estudos previos qual a % de pacientes do Difuso R/R que sao inelegiveis a QT de alta intensidade?
50%
METADE dos pacientes que recaem sao inelegiveis
No paciente que nao é elegível a QT de alta intensidade quais opcoes?
R-GEMOX
BR
Pola-BR
Tafasitamab-Lenalidomida
CART e Biespecificos
Temos estudo analisando Pola-BR vs BR?
Sim estudo POLA-BR porém é um estudo fase II para DLBCL R/R em paciente INELEGIVEIS a QT de alta intensidade e TMO
Polatuzumab (anti-CD79b): 1.8mg/kg no D2 no C1 e no D1 demais ciclos
Principais resultdados do Pola-BR?
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Analise de subgruppos do Pola-BR analisando resposta?
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