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Clinical Trials > DLBCL > Flashcards

DLBCL Flashcards

1
Q

O que é o estudo ZUMA-7 (Axi-cel) ?

A

FAse III, radomizado que comparou CART ou QT+TMO autologo para LDGCB após recaida dentro de 12 meses da primeira linha

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2
Q

Quais alguns dos principais marcadores de que o LDGCB nao ira responder a QT de resgate?

A

Primeriamente refratario
IPI elevado
Double ou triple HIT (MYC, BLC2 +- BLC6)

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3
Q

Qual estudo anterior ao ZUMA-7 aprovou o uso de Axi-Cel no LDGCB e quais seus principais resultados?

A

ZUMA-1 Aprova Axi-Cel para LDGCB refratario ou recaido apos duas linhas de tratamento

ORR 83% CR 58% mOS 25.8m 5yOS 43%

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4
Q

No ZUMA-7 como foi o condicionamento e dose de CART>

A

FLuCy

FLudarabina 30 mg/m2 D-5, D-4, D-3
Ciclofosfamida 500 mg/m2

NO D0 recebia o CART 2x10”6 por Kg

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5
Q

No ZUMA-7 é possivel fazer terapia ponte ate manufatura do CART/

A

Sim… Porém exclusivamente com CORTICOIDE

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6
Q

No ZUMA-7 pacientes do grupo controle poderiam Ir para o TMO caso resposta parcial?

A

Sim… Apenas se nao tivessem alguma resposta que nao iriam

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7
Q

No ZUMA-7 pacientes do grupo controle que nao respondiam podiam receber o CART?

A

SIm… Existia treatment switching, mas fora do protocolo

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8
Q

QUais os desfechos do ZUMA7?

A

Descheco primario: EFS

Desfechos Secundários: Resposta, OS, PFS

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9
Q

DAta ZUMA7 e pacientes?

A

359 pacientes randomizados (2018 a 2019)
Idade media 59a (30% >65a)
74% dos pacientes doença refrataria
45% IPI alto risco *2-3 fatores
79% estadio III ou IV
19% LDGCb alto grau

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10
Q

NO ZUMA7 qual tempo de manufatura e qual a % de pacientes que receberam ponte com corticoide?

A

Tempo medio de manufatura 13 dias

36% fizeram ponte com corticoide

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11
Q

QUal % de pacientes do grupo controle que receberam quimioterapia salvamento e foram para o TMO após no ZUMA 7?

A

APenas 36% dos pacientes que receberam Qt de salvamento foram para o TMO autólogo

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12
Q

Em relacao a Eficacia ZUMA 7 atinge o desfecho primario?

A

EFS
8.3 m vs 2m com Significancia estasiticas

2y EFS 41% vs 16%

HR 0.4 (0.31-0.51)

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13
Q

Desfechos secundarios no ZUMA7?

A

CR 65% vs 32%
mOS NR vs 35m (sem significancia estatistica)
2y OS 61% vs 52%

PFS 14.7m vs 3.7m // 2y 46% vs 27%

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14
Q

% mortes no ZUMA7?

A

40% mortes no Axi cel
45% no controle

Mortes por qualquer causa

29% vs 36% de mortes por progressao de doença

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15
Q

QUal % de pacientes do grupo controle que falharam a QT e fizeram CART apos?
PQ isso é importante?

A

56%

Pois, retirando o fator confundidor do switing treatment mostrou diferenca de OS favorecendo Axi cel HR 0.58 (0.4-0.8)

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16
Q

NO zuma 7 foi testado aplasia de celulas B apos CART? E Qual a porcentage?

A

Aplasia da celula B:
47% com 6 meses
36% com 12 meses

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17
Q

TAxa CRS no ZUma7?

A

92%
Grau 3 ou maior 6%
Sem mortes relacionadas com CRS

Tempo médio para inicio da CRS foi 3 dias

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18
Q

Princiapais EC ZUMA 7?

A
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19
Q

Há correlacao da quantidade CART cell principalmente Pico e area under the curve com resposta?

A

Sim.. porem dados nao mostrados

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20
Q

TAbela 1 ZUMA7

A

Q

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21
Q

No ZUMA7 tem pacientes com trasnformacao de folicular e ALto grau?

A

Sim…

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22
Q

NO ZUMA7 era obrigatorio ter CD19 testado previamente?

A

Nao…

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23
Q

No ZUMA 7 tem um dado escondido que favorece o TMO autologo qual é?

A

QUando analisamos a progressao após cada terapia a taxa de progressao de doenca apos CART *76% é maior que com TMO 52%

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24
Q

O fato de o ZUMA7 nao permitir terapia ponte favorece o que?

A

Evita fatores confundidores na resposta ao CART

Ex: se usou um QT de ponte antes do CAR com 40-50% dos pacientes podem ter uma resposta…

25
Q

O que foi o Belinda Trial?

A

Fase III, Randomizado, Multicentrico
LDGCb refratário ou recaída <12m após primeira linha
Tisa cel Vs QT+ TMO autologo

26
Q

No BELINDA qual um criterio de elegibilidade para se atentar??

A

Pacientes precisavam ser elegiveis ao TMO autologo e ECOG 0-1

27
Q

BELINDA tb permite cross over para tratamento com CART do grupo controle?

A

SIM…

28
Q

BELINDA permitia uso de ponte até CART?

A

Sim… Essa é a grande diferenca do ZUMA-7

Aqui poderia usar QT inclusive com platina como ponte para TMO ou outras a depender do invesrtigador

29
Q

No BELINDA trial se o pct nao respondesse a primaria QT de resgate poderia fazer uma segunda QT de resgate antes do Autologo?

A

Sim…

Isso já foi mostrado em trials anteriores (Autologous HSCT in relapse agressive lymphomas) que mostra que cerca de 30% dos pacientes podem responder a segunda QT de salvamento para ir para o TMO com resposta completa… com melhora da PFS no longo prazo

30
Q

Desfechos no BELINDA trial?

A

Priamrio:: EFS

Secundario: OS, Resposta

31
Q

No BELINDA qual % de pacientes com doenca refrataria?

A

66% refrataria
Sendo 20% recaida <6 meses

32
Q

Qual % de pacientes que receberam ponte para o TIsa no BELINDA?

A

16% nao receberam ponte
35% recebram 1 ciclo de ponte
47% receberal pelo menos 2 ciclos ou regimes difentes

33
Q

QUal tempo médio de manufatura do TIsa no BELINDA?
(Da leucoaferese ate infusao)?

A

52 dias

44 dias para pacientes que nao receberam ponte.. qnt mais ciclos recebem mais demora a infusao do CART

34
Q

NO BELINDA qual % de pacientes do grupo controle que conseguiram receber o TMO?

A

32%
Semelhante ao ZUMA7

15% dos pacientes durante o tratamento ficaram inelegíveis por razoes que não progressão de doença (Perda de PS, efeitos colaterais inaceitáveis)

35
Q

QUal % de pacientes do grupo controle que receberam CART posteriromente?

A

50%

Literalmente metade dos pacientes

36
Q

BELINDA trial atingiu o Desfecho primario?

A

Nao…
Nao teve diferenca de EFS comparado os dois grupos

HR 0.95 (0.72-1.25)

37
Q

No BELINDA qual a % de pacientes com resposta antes da infusao do CART?
Ou seja que responderam com a PONTE

A

26% nas EUA e 43% fora dos EUA

38
Q

TAxa de CRS no BELINDA trial?

A

61% tiveram CRS
Porem 5% CRs grave (grau 3 ou >)

39
Q

Mortalidade no Belinda?

A

52 (32%) no TIsa vs 45 (28%) no TMO

25% vs 20% morreram por progressao de doenca

40
Q

Comparando a populacao do BELINDA Com ZUMA7 qual uma diferenca marcante?

A

No BELINDA vc tem muito mais LDGCB do tipo ABC (nao centro germinativo).. comparado com o ZUMA7

41
Q

TAxa de cura com RCHOP em primeira linha?

A

60%

42
Q

O que é o PHOENIX trial?

A

Esutdo randomizado, FAse III, multicentrico

Comparou R-CHOP vs R-CHOP + Ibrutinibe para pacientes com LDGCB de novo nao centro germinativo pelo algoritmo de Hans

43
Q

QUal dose de ibrutinibe e esquema do PHOENIX?

A

560 mg vo diario junto com R-CHOP D1-D21 por todos os ciclos

44
Q

Desfechos do PHOENIX/

A

Primario: EFS

Secundário: PFS, Taxa de resposta, OS

45
Q

CAracteristicas dos pacientes principais do PHOENIX?

A

Media idade 62a
419 ibtubutinib vs 419 CHOP
COnfirmacao de ABC 75.9%

46
Q

REsultado e Eficacia Do PHOENIX?

A

Ibrutinib + R-CHOP nao aumentou EFS comparado Com R-CHOP isolado
HR 0.9 (0.7-1.2)

Mesmo analisando a populacao ABC confirmada por GEP nao ouve beneficio

Nao aumento PFS, OS ou ORR

47
Q

O que foi observado na analise de subgrupos do estudo PHOENIX que motrou beneficio de EFS, PFS e OS favorecendo Ibrutinib?

A

Idade

Parece que pacientes mais jovens se beneficiam mais do Ibrutinibe que pacientes mais idosos…

< 60 anos
EFS HR 0.57 (0.3-0.8)
PFS HR 0.5 (0.3-0.86)
OS HR 0.3 (0.16-0.67)

Porem a taxa de ORR foi semelhante nos dois grupos

48
Q

O que acontece no PHOENIX em pacientes idosos ?

A

Há uma tendencia em responder pior ao Ibrutinib

49
Q

Como foi a seguranca do PHOENIX/

A

Temos mais eventos adversos graves no grupo do Ibrutinibe (53% vs 34%)

Principalmente neutropenia febril, diarreia, citopenias e pneumonia

Inclusindo mais pessoas descontinuando Terapia no grupo do Ibrutinib por AE (31% vs 13%)

50
Q

Qual dado importante no PHOENIX trial relacionado com exposicao ao tratamento (% de pacientes que receberam todos os ciclos propostos)?

A

Menos pacientes no grupo do ibrutinib conseguiram receber tratamento toto
80% Ibrutinib vs 90% R-CHOP

Talvez esse seja um dos motivos que contribua para nao ter mostrado beneficio de EFS
Essa reducao do trtamento foi vista principalmente em pacientes idosos, pois sao justamente esses pacientes os que mais sofrem com SAE pela adicao de Ibrutinibe

Em idosos 73 vs 88%

Em pacientes <60a foi similar entre os dois grupos
92% vs 93%

51
Q

O que é interessante ponturar no PHOENIX trial analisando a subpopulacao mais jovem em que ouve beneficio ao adicionar o Ibrutinibe quando se analise melhora de EFS, OS e PFS porém com taxas semelhantes de CR e ORR/

A

ISso mostra que analisar apenas ORR e CR nao é capaz de prognosticar e prever taxas de OS, PFS e EFS isoladamente…

OU seja CR nao prediz smp prongostico por longos periodos

52
Q

O que os dados do PHOENIX mostram para a gente ao fazer o GEP e mostrar que cerca de 75% dos apcientes classificados como nao centro germinativo eram de fato ABC?

A

MOstra que talvez alguns outros subgrupos do LDGCB NCG tb podem se beneficiar de Ibrutinibe

53
Q

Analisando farmacocinetica das drogas sera que o Ibrutinibe teve alteracao da farmacocinetica ao ser dado com RCHOP comparado com isoladamente em monoterapia?

A

Nao…
Em estudos foi analisado isso e a farmacocinetica da droga foi exatamente igual

54
Q

Em estudos previos qual a % de pacientes do Difuso R/R que sao inelegiveis a QT de alta intensidade?

A

50%

METADE dos pacientes que recaem sao inelegiveis

55
Q

No paciente que nao é elegível a QT de alta intensidade quais opcoes?

A

R-GEMOX
BR
Pola-BR
Tafasitamab-Lenalidomida
CART e Biespecificos

56
Q

Temos estudo analisando Pola-BR vs BR?

A

Sim estudo POLA-BR porém é um estudo fase II para DLBCL R/R em paciente INELEGIVEIS a QT de alta intensidade e TMO

Polatuzumab (anti-CD79b): 1.8mg/kg no D2 no C1 e no D1 demais ciclos

57
Q

Principais resultdados do Pola-BR?

A

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58
Q

Analise de subgruppos do Pola-BR analisando resposta?

A

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