LLA Ph+ Flashcards

1
Q

O que o Grupo GIMEMA conseguiu fazer ao usar protocolo Quimio Free
?

A

Faz uma pre fase com 7 dias de corticoide
Se Ph+ inicia inducao com
TKI + cortidoide + Profilaxia para SNC
Taxas de respostas completas de 94-100% independente da idade e sem mortes na indução

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2
Q

Baseado nesses dados anteriores com tratamento quimio free surgiu outro estudo do GIMEMA o D-ALBA
Expliqe ele

A

Fase II, grupo Unico
LLA Ph+ primeira linha de TTO
Indução com Dasatinib com consolidação com Blinatumomab

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3
Q

Nos trials em geral de LLA o que vem sendo um objetivo a ser alcancado com essas novas drogas já que com corticoide e TKI sozinhos já tenho quase 100% de resposta completa?

A

DRM negativa

Sabemos que quanto mais profunda a resposta maior a sobrevida

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4
Q

Como foi desenhado o D-ALBA?
Doses? esquema terapeutico?

A

Pre fase corticoide 7 dias
Continuava corticoide até D31
Dasatinib 140 mg ate o D85

Todos os pacientes passavam para consolidacao com Blinatumomab 28 mcg por dia
(Uso de dexa antes do Blina e levetiracetam profilatico 500 mg 12/12h previnir ICANS)
Minimo de dois ciclos de Blina era mandatório sendo permitido mais 3 ciclos extras se necessário

DUrante o Blinatumomabe o Dasatinibe era continuado

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5
Q

No D-ALBA como era feito a profilaxia para SNC?

A

Puncao Lombar
D14, D22, D43, D57 e D85
Sempre apos blinatumomabe
No total 12 procedimentos!

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6
Q

No D-ALBA o que poderia fazer após término da consolidacao?

A

Ficava a cargo do examinador

Era permitido ir para o TMO alogenico por exemplo

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7
Q

D-ALBA tem limite de idade para entrar no Trial?

A

Nao

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8
Q

Qual os desfechos do DALBA?

A

Primario: Resposta molecular (Pos inducao + consolidacao)

Secundario: Reducao do nivel de DRM com blinatumomab, DFS, OS, Recaida, seguranca

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9
Q

No DALBA quando era feito as analises de DRM e como eram feitas?

A

Eram feitas por PCR

D22, D45, D57 e D85 da inducao
E após cada ciclo do blinatumomabe

Definição de resposta molecular completa = Relação BCR-ABL1/ABL1 zero

Obs: Se a DRM foi quantificada mas negativa nesse estudo tb era considerado como resposta molecular

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10
Q

No DALBA como definiu recaida molecular?

A

Aumento de 2 log da DRM medida com PCR

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11
Q

No DALBA para quem era pesquisado mutacoes no ABL1?

A

EM pacientes que tinham aumento na DRM

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12
Q

Tabela 1 do DALBA?
O que chama atenção?

A

Idade média 54a mas permitindo pacientes de até 82 anos

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13
Q

No DALBA como era as principais aberracoes geneticas/ cromossomicas nos pacientes?

A
  1. IKZF1 (54%)
  2. CDKN2A ou CDKN2B (28% e 22%)
  3. RB1 13%
  4. EBF1 11%
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14
Q

O que é IKZF1 plus? E qual a % no DALBA e pq isso é importante?

A

Quando vc tem mutação no IKZF1 associado a Delecoes no PAX5 e CDKN2A ou CDKN2B ou ambos

Isso é importante pois esse grupo tem pior prognóstico em outros estudos

No DALBA representa cerca de 11%

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15
Q

REsposta ao tratamento no DALBA?

A

98% tinha CR após indução

29% tinha resposta molecular após indução

60% resposta molecular após o segundo ciclo de blinatumomab

70% resposta molecular após terceiro blina

81% resposta molecular após quarto blina

72% de resposta após o quinto ciclo

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16
Q

Analisando respostas no DALBA e subgrupos como p210 vs p190 e IKZF1 ou IKZF1 plus teve diferenca na resposta molecular?

A

Entre P190 e P210 nao. Porem p190 tem resposta mais rapida

IKZF1 e IKZF1 plus tem menos resposta molecular após inducao do que outros grupos
POREM quando analisado após uso de blinatumomab isso não teve diferença

17
Q

No DALBA paciente com IKZF1 tem pior prognostico?

A

Sim…

Menor DFS 100% vs 92% vs 64% (sem delecao, IKZF1 deletado e IKZF1 plus)

Menos OS 100% vs 93% vs 82%

18
Q

No DALBA teve pacientes que foram testados para mutacao do ABL1? Que aumentaram a DRM?

A

SIm 15 pacientes…
A maioria era WT 8
Porem 7 pacientes tinham T315I

Maioria ocorreu durante a indução…

19
Q

O que é interessante observar dos pacientes com aumento de DRM na inducao que tiveram mutacao T315I do ABL1 confirmada ?

A

TOdos esses paientes tiveram clareamento da doenca após Blinatumomab

20
Q

QUem mais recaiu no estudo DALBA?

A

Pacientes com mutacao T315I
Pacientes com deleção do IKZF1 e IKZF1 plus

21
Q

No DALBA quantos apcientes foram para o TMO?

A

24 pacientes (de 61)

E nao Houve aumento de mortalidade relacionado com o tratamento anterior (DAsa e Blina)

22
Q

Quando analisamos trials anteriores como GIMEMA LAL1509 qual tempo de recaida dos pacientes com IKZF1 plus?

A

Em trials anteriores todos os pacientes recaiam doença em 24 meses

OU seja parece que DAsa e Blina conseguem melhorar o prognóstico nesses pacientes

23
Q

O que é interessante observar nos pacientes com IKZF1 plus em relacao a mutacao do T315I?

A

No DALBA 11 pacientes que eram IKZF1 plus
4 desenvolveram T315I

OU seja mostra que o IKZF1 plus é leva a uma instabilidade genômica e facilita aquisição de mutações mais deletérias

24
Q

Qual a observação no DALBA em relação as celulas Treg e CD8+ ? E qual a correlacao com resposta?

A

Principalmente após o quarto ciclo do Blinatumomab hoube reducao das celulas Treg e aumento das celulas CD8+

Há uma correlação inversa com quantidade de Treg e resposta

25
Q

Resposta final em 18m do DALBA?

A

OS 85%
DFS 88%

26
Q

CIte os principais trials em LLA Ph+

A