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médicament du syst.cardio exam 2 > diurétiques > Flashcards

diurétiques Flashcards

1
Q

Concernant les différentes classes d’antihypertenseurs, quelle classe semblent montrer (un peu) une meilleure…

a) efficacité
b) tolérabilité
c) protection des organes cibles

A

a) B-bloqueur
b) ARA
c) IECA et ARA

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2
Q

Pour la classe des diurétiques, comment décririez-vous…

a) Efficacité
b) Tolérabilité
c) Protection des organes cibles

A

a) ++
b) + (petite dose pourrait être ++)
c) +/- (on a des données sur certaines molécules mais pas toutes)

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3
Q

Quels sont les diurétiques agissant…

a) au tubule proximal
b) diurétiques de l’anse
c) agissant au segment initial du tubule contourné discal
d) agissant au tubule collecteur cortical (épargner de K)

A

a) inhibiteurs de l’anhydrase carbonique
b) - dérivés de l’acide phénoxyacétique
- dérivés sulfonamides de l’acide anthanilique
c) - thiazides
- analogues des thiazides
d) - antagonistes de l’aldostérone
- bloqueurs des canaux sodiques

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4
Q

Les diurétiques, seul ou en association, sont largement utilisés en HTA. Quelle classe est la + utilisée

A

thiazides

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5
Q

Les diurétiques sont généralement bien toléré en HTA. Déplus, nous avons des évidences de leur efficacité sur deux aspects, lesquels?

A

diminue pression artérielle

diminuer complications cardiovasculaire

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6
Q

** Quelles sont les fonctions du reins?

A

Maintenir constant le milieu intérieur en…
- Éliminant les déchets provenant du métabolisme
- Et en régulant le volume, le pH, le contenu en
électrolytes du liquide extracellulaire
Fonction endocrine…

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7
Q

Quels sont les deux effets des diurétiques?

A
  • diurèse (aug le volume des urines)
  • natriurèse ( dim la réabsorption du sodium)

les agents ne sont pas tous égaux entre eux certains visent plus un mode d’Action que l’autre

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8
Q

Comment classifions-nous les diurétiques?

A

selon leur mécanisme d’action et donc selon le lieu d’action sur le néphron

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9
Q

Quelles substances sont réabsorbées par chacune des parties du tubules suivantes…

a) tubule contourné proximal
b) anse du néphron
c) tubule contourné distal
d) tubule rénal collecteur

A

a) Na+, glucose, phosphate, acides aminés, bicarbonate, Cl-
b) parties descendante : eau
partie ascendante: Na+, K+, Cl-
c) Na+, eau, Ca2+
d) Na+

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10
Q

Quels sont les diurétiques agissant au segment ascendant?

A

diurétique de l’anse

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11
Q

Il existe deux sous-classes des diurétiques de l’anse quelles sont-elles et quelles molécules en font parties?

A

Dérivés de l’acide phénoxyacétique
- acide éthacrynique (Edecrin)

Dérivé sulfonamides de l’acide anthanilique

  • Furosémide (Lasix)
  • Bumétanide (Burinex)
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12
Q

**Quelles sont les meilleurs diurétiques pour la perte de volume? (pas sur noté à la main)

A

diurétique de l’anse

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13
Q

**Quel est le mécanisme d’action des diurétiques de l’anse ainsi que les résultats?

A

MA: il bloque les cotransporteur Na/K/Cl

résultats:
- aug excrétion de Na, K et Cl
- bloque la réabsorption de Ca et Mg
voir p. 14 pour graphique

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14
Q

** Les diurétique de l’anse excrète __ à ___% du sodium filtré. Ce qui en fait leur effet diurétique le plus ____. Ils augmentent l’élimination du __, ___ et du __. Cela peut entrainer comme EI de _____. Cet effet indésirable est beaucoup dose-dépendant donc on s’inquiète moins aux petites doses.

A

15 à 20%
puissant
Na + , K+ et Mg2+
hypokaliémie

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15
Q

**V ou F, puisque les diurétiques de l’anse agissent sur la partie proximal, il y a une partie du Na+ et du K+ qui seront réabsorbé dans la partie distale.

A

F il y aura juste une réabsorption de Na+ et pas de K+ c’Est pourquoi il y a des risque hypokaliémie.

L’inhibition du transporteur NaCl anse Henle entraîne une augmentation de Na arrivant au niveau distal. Sous l’influence de l’aldostérone, une partie du Na est réabsorbée alors que le K est
éliminé.

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16
Q

**V ou F les diurétiques de l’anse sont majoritaire éliminé par les reins?

A

oui tout environ 65% R et 35% M (M??)

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17
Q

**Classé les trois diurétiques de l’anse selon leur DOSE ÉQUIVALENTE (donc puisance serait l’inverse) ? approximativement…

A

furosémide : 40
bumétanide: 1
acide ethacrynique: 50-67

du + puissant au - puissant:
bumétanide - furosémide - acide ethacrynique

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18
Q

Quel diurétique de l’anse à une grande variabilité interindividuelle?

A

furosémide

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19
Q

** V ou F les diurétiques de l’anse ont des longues demi-vies ?

A

F courte 1h à 1,5h et DA de 6 à 8h

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20
Q
  • *concernant le furosémide (diurétique de l’anse)…
    a) Début action (po, SL, IV)
    b) pic de l’effet en IV
    c) durée d’action (po, SL, IV)
    d) T1/2 en IR terminal
A 
a) po, SL : 30 à 60mins
    IV : 5 mins amélioration clinique après 15 à 20 mins (avant effet diurétique)
b) 30 mins
c) po ou SL : 6 à 8h
    IV: 2h
d) d'hab 0,5 à 2h mais IR terminal = 9h
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21
Q

** Lors de l’administration du furosémide (Lasix) il y a une importance natriurèse au cours de ____ heures qui suivent l’administration orale. Toutefois, au cours des 18h suivantes la natriurèse est très faible ce qui peut apporter de _____ et une _____. (pas clair si c’est des causes ou des conséquences… aller lire p. 18)

A

6h
Hypovolémie
Stimulation des mécanismes de rétention sodée

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22
Q

Quelle doses donnons-nous à un pt voulant passé du furosémide IV à p.o?

A

20 mg IV = 20-40mg p.o

un peu essais erreur car grande variabilité interindividuelle dans le p.o.

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23
Q

V ou F L’administration du furosémide en perfusion continue peut être associée à une meilleure efficacité
comparativement à l’administration intermittente.

A

V

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24
Q

concernant le bumétanide…

a) durée d’action?
b) différences entre p.o. et IV?

A

a) 5 à 6h
b) début d’action p.o (30 à 60 mins vs IV 2 à 3 mins
pic d’effet p.o = 1 à 2h vs IV 15 à 30 mins

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25
Q

Concernant l’Edecrin….

a) durée d’action moyenne?
b) dans quel contexte on le donnerait?
c) EI?

A

a) de 6 à 8h
b) aucun gr sulfa donc meilleure option si allergie**
c) Aurait peut être un peu plus d’EI que les autres de sa classe (Plus d’ototoxicité?)

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26
Q

V ou F, les diurétiques de l’anse (ex: furosémide) sont de mauvais antihypertenseurs?

A 
V 
Ils devraient être utilisés
que chez les patients pour lesquels une hypervolémie est présente
OU
lorsque la ClCréatinine est 30 ml/min
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27
Q

** Quels sont les EI des diurétiques de l’anse?

A 
 En rapport avec la perte hydrosodée
  - Hypovolémie
  - Hypotension orthostatique
  - Déshydratation
  - Insuffisance rénale
 Hypokaliémie** ( Suivi sanguin ECG arythmie - torsade de pointes) 
 Hypomagnésémie
 Hyperuricémie
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28
Q

** Quels sont les signes et symptômes de l’hypokaliémie?

A 
Signes cliniques souvent peu spécifiques
 Trouble du rythme ou de la conduction
 Picotements au bout des doigts et des orteils, ainsi
qu’autour de la bouche et des narines
 Soif intense
 Nausées
 Trouble digestif constipation
 Crampes musculaires myalgie
 Polyurie
Kaliémie normale =
3,5 à 4,5 mmol/L (en haut de 5 investiguer)
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29
Q

**Quels sont les effets secondaires des diurétiques de l’anse?

A

 Ototoxicité (habituellement réversible)

  • Proportionnelle à la dose
  • En cas d’IR
  • Association aux antibiotiques aminosides ou Rx néphrotoxiques

 Réactions d’hypersensibilité
- Néphrite interstitielle aiguë allergique
- DÉRIVÉS SULFAMIDÉS furosémide et bumétamide)
croisées avec autres sulfamides ( antibio comme SMX)

30
Q

Quels sont les interactions avec les diurétiques de l’anse?

A

 Hypokaliémie induit par les diurétiques (de l’anse et thiazide)
 Hypokaliémie ( aug risque de la toxicité digitalique
donc aug le risque de torsade de pointe)
 Lithium (risque de la toxicité)

31
Q

Quels sont les utilisations cliniques du furosémide (Lasix)

A

 Prise en charge de l’IC
- Baisse des résitances périphériques
- Facilite l’éjection du sang par le coeur, diminue post charge)
- Améliore le débit cardiaque et la capacité de travail de
l’organisme

 Prévention d’une IR
- En présence de choc (défaillance circulatoire) (ex
hémorragie), risque d’anurie

32
Q

Quels sont les utilisations cliniques du bumétadine (Burinex)

A
  • réfractaire aux autres diurétiques de l’anse
  • oedème
  • HTA (hors monographie)
  • 1mg de bumétanide = 40 mg de furo
33
Q

Quels sont les utilisations cliniques de l’acide étharynique (Edecrin)?

A
  • HTA
  • oedème (IC)
  • cirrhose hépatiques ou IR
  • ascite malins (à court terme)
34
Q 
** Quelle est l'option de
remplacement en
présence d’une réaction
d’hypersensibilité aux diurétiques de l'anse
(allergie au sulfa)
A

acide éthacrynique (Edecrin)

35
Q

Quels sont les CI des diurétiques de l’anse?

A

Déshydratation*
Hypovolémie*
Allergie aux sulfamides*

Obstacle sur les voies urinaires
Encéphalopathie hépatique

36
Q

Quels diurétiques agissent au tubule contourné distal?

A

thiazides et analogues

+ efficace pour HTA??

37
Q

**Quel est le mécanisme d’action des thiazides et leurs analogues?

A

ils agissent par inhibition du transporteur de la réabsorption de la NaClau niveau de a membrane liminale. Ce sont des inhibiteurs compétitif au niveau du site de fixation du Cl

38
Q

Nommez les molécules étants

a) des thiazides
b) Analogues des thiazides

A 
a) hydrochlorothiazide (HCTZ, hydrodiuril)
b)
   - chlorthalidone
   - indapamide (Lozide)
   - métolazone (Zaroxolyn)
39
Q

V ou F, la métolazone, bien qu’étant un diurétique analogues des thiazides, n’est pas utilisé en HTA.

A

V
Il s’agit d’un très vieux diurétique qui garde son efficacité quand un patient a une IR donc reservé pour ce contexte
Aussi utiliser en IC ou dans un contexte où on veut combiné deux diurétiques
ex: pt sur Lasix mais tendance a accumulé eau et donc on le donne de temps en temps pour diminuer eau. Très rare que utilisé seul.

40
Q

Quel est le mécanisme d’action des diurétiques thiazides et ses analogues?

A

DOUBLE MÉCANISME D’ACTION!!!**

début: Inhibition du symporteur NA Cl dans la partie proximale du tubule distal, donc diminution de la réabsorption de NaCl et diurèse. (aug excrétion du Na+ et Cl-). Aussi, diminution de la PA par diminution du V sanguin et DC. Les résistance périphériques peuvent augmenter

Après 6-8 sem: Le débit cardiaque revient à la normale mais la résistances vasculaires diminue.

Bref, il y a un effet de perte de volume. Toutefois, après un moment le volume redevient proche de la normal, mais le Rx est encore efficace car il a aussi un EFFET VASODILATATEUR** (action dur les muscles lisses des vaisseaux) Pour la perte de volume ce n’est donc pas le meilleur sur le long terme.

41
Q

V ou F l’effet sur la pression artérielle est dose-dépendant chez les thiazides?

A

F. PEU dose-dépendant, toutefois, les EI le sont!

42
Q

lire p.37…

A

un Charlie

43
Q
  • *Quel(s) de ces diurétiques serait une bonne option de tx chez quelqu’un ayant une allergie aux sulfa?
    a) Thiazides
    b) Bloqueurs des canaux calciques
    c) Diurétiques de l’anse (Edecrin)
    d) Inhibiteur de l’anhydrase carbonique
    e) Diurétiques de l’anse (Furosémide)
    f) Antagoniste de l’aldostérone
A 
B - C - F
autres = risques d'allergies croisées
Allergie au sulfa
    1- 3%
    Peut être transitoire
    Aucune réaction croisée démontrée entre tous les sulfas
44
Q

** Quels sont les EI des thiazides? (10)

A 
 Hypokaliémie (Hyponatrémie)
 Hyperuricémie (goutte)
 Hyperglycémie
 Photosensibilité
 Hypomagnésémie (Excretion Mg)
 Hypercalcémie (stimulant indirectement la réabsorption
de calcium)
 Réaction d’hypersensibilité
 Impuissance
 Alcalose métabolique
 QT hypokaliémie induit, Indapamide inhibiteur sélectif
du Iks
45
Q

Expliquez le mécanisme d’action expliquant que les thiazides peuvent entraîner une hypokaliémie?

A

pas sur que cest ça… p.40

46
Q

Pour quelles raisons l’utilisation des thiazides et analogues est remise en question ?

A

Car ils ont plusieurs effets métaboliques tels:
 Hypokaliémie (<5%) = arythmies
 aug LDL –> maladies coronariennes
 Intolérance au glucose (hyperglycémie)
 Hyperuricémie
 Impuissance
TOUTEFOIS, ces EI sont moins fréquents avec une faible dose (12,5 à 25mg/j)

47
Q

**Imaginons un patient prenant un thiazide ou analogues à une dose de 25mg… Est-ce mieux d’ajouter un autre molécule ou d’augmenter la dose?

A

mieux d’ajouter une molécule!!
Car on va chercher 80% de l’efficacité du médicament avec 50% de la dose. De plus, les effets sur la PA ne sont que peu dose-dépendant tandis que les EI sont moins fréquent avec une faible dose (12,5 à 25mg/j)

48
Q

Concernant les thiazides et analogues, quelles sont leur puissance relative?

A

Chlorthalidone: 1
Hydrochlorothiazide: 1
Indapamide: 20
Métolazone: 10

** prof pas d’Accord que chlorthalidone et hydro égal. En pratique chlorthalidone pomal + puissant.

49
Q

Presque tous les thiazides et analogues se font majoritaire éliminé aux reins sauf un qui passe de façon importante au foie. Lequel?

A

indapamide

50
Q

V ou F les demi-vie des thiazides et analogues sont assez courtes?

A 
V
chlorthalidone : 40-80 h
hydrochloro: 2,5-14,8 h
indapamide: 4-22 h
métolazone: 4-20 h
51
Q

Quels thiazides et analogues ont une durée d’action + long que les autres?

A

Chlorthalidone et indapamide

Chlor: 48 (24 72)
HCTZ: 12
Inda: Jusqu’à 36
Méto: 12 à 24

52
Q

** V ou F, les diurétiques thiazidiques ne sont pas efficaces lorsque la
clairance de la créatinine (ClCréat) est inférieure à 30 ml/min.

A

F!!!
même si quelques études disent ça d’autres (avec plus de références) montrent qu’ils peuvent garder leur efficacité grâce à leur effet vasodilatateur. Bref, NE PAS FAIRE D’OPINION pour changer pour un diurétique de l’anse si notre patient à une fonction rénale de 25 ml/min! relire p. 43 à 52 pour bien comprendre la logique derrière.

53
Q

Bien qu’on est peu de preuves à ce sujet, ______ pourrait être plus efficace
que les autres diurétiques thiazidiques en IR

A

métolazone

54
Q

Quand est-ce qu’une combinaison d’un diurétique de l’anse et d’un thiazide
est une bonne option? Quelles molécules sont souvent combinées?

A

En rétention importante (oedème)
Ex. stade plus avancé de l’IC ou de décompensation. Ils ont un effet natriurétique et diurétique plus important
(synergique)

Furosémide + métolazone
 Furosémide haute dose ou passer IV
 Métolazone (2,5 20 mg/j)… plus souvent entre 2,5
et 7,5 mg…. 2 3X/ sem

Effet natriurétique et diurétique plus important
(synergique)

55
Q

voir p. 54 pour analyses de laboratoire…

A

ya un charlie…

56
Q

Quels sont les CI des thiazides?

A

 Hypotension ou hypovolémie
 Allergie aux sulfamides
 Encéphalopathie hépatique
 IR sévère

57
Q

Quels sont les diurétiques agissant au tubule collecteur cortical? (diurétiques épargneur de K)

A

Bloqueurs des canaux sodiques

  • Triamtérène
  • Amiloride

Antagoniste de l’aldostérone

  • spironolactone
  • Eplerenone
58
Q

L’aldostérone a un effet sur plusieurs organes, lesquels?

A

cerveau
coeur
reins
vaisseaux

59
Q
  • *Concernant les diurétiques agissant au tubule collecteur…
    a) mécanisme d’action du spironolactone?
    b) mécanisme de l’amiloride et triamtérène
    c) peuvent être utilisé pour prévenir la perte de….
A

a) antagoniste de l’aldostérone qui médit la réabsorption du Na et l’excrétion du K
b) bloquent les canaux sodiques
c) K+ lors d’utilisation des thiazides et des diurétiques de l’anse

60
Q

** Qu’est-ce que l’aldostérone?

A

Hormone minéralocroticoïde sécrétée par les glandes
corticosurrénales en réponse à une stimulation par
l’angiotensine II qui augmente la réabsorption de Na+ et l’excrétion de K+.
Antagoniste de l’aldostérone: Spironolactone (Aldactone),
Eplerenone (Inspra)

61
Q

**Le mécanisme d’action des deux antagonistes de l’aldostérone diffèrent un peu. Quels sont-ils?

A

Spironolactone
 ANTAGONISTE COMPÉTITIF pour le récepteur à l’aldostérone (anti HTA et faible diurétique)
( Dans une moindre mesure antagoniste des androgènes sur leur récepteur)

Éplérénone
 Inhibiteur SÉLECTIF des récepteurs de l’aldostérone
 Affinité moindre pour les récepteurs aux androgènes
et progestérone

62
Q

Quel antagoniste de l’aldostérone a un métabolite actif disponible dans d’autre pays mais pas au Canada?

A

Spironolactone

sont métabolite actif est le canneront

63
Q

Quelles sont les utilisations cliniques du spironolactone? (4)

A
  • oedème
  • HTA (en association)
  • Hypokaliémie
  • Hyperaldostéronisme primitif
64
Q

V ou F

L’efficacité des antagonistes de l’aldostérone est proportionnelle aux conc sériques de l’aldostérone .

A

V donc + efficace chez un pt qui a des grosses doses d’aldostérone sanguin

65
Q

Quel antagoniste de l’aldostérone n’est pas reconnue pour son utilisation en HTA?

A

Eplerenone

prouvé que diminue la mortalité en IC mais pas en HTA. Toutefois, si HTA résistante ou réfractaire on va souvent ajouter ce RX.

66
Q

V ou F, les antagonistes de l’aldostérone n’ont aucun effet sur l’hypertension, ils sont uniquement utilisé pour diminué les pertes de K+?

A

F ils ont un effet hypertenseur également

67
Q

** Quels sont les EI des antagonistes de l’aldostérone?

A
  • HYPERKALIÉMIE!!! (à surveiller!)

Spironolactone (effet antiandrogène)

  • Gynécomastie, même chez l’homme (dépendante de la dose)
  • Troubles menstruels chez la femme (règles irrégulières)
  • Impuissance (éplérénone 0,7%)

éplérénone moins d’effet hormonaux

68
Q

Les diurétiques épargneurs de potassium sont d’intérêt lors de circonstances particulières, lesquelles?

A

 Hypertension résistante
 Présence d’hypokaliémie

Antag aldostérone
 Insuffisance cardiaque

69
Q

** CI des diurétiques épargneurs de potassium?

A
  • IR sévère (Cr > 221 umol/L)
  • IRA
  • Hyperkaliémie sévère (kaliémie > 5 mmol/L
    avant le traitement)
  • Augmentation du risque d’hyperkaliémie en
    association avec Rx hyperkaliémiant (IECA/ARA)
  • Attention pour l’éplérénone si prise d’un inhibiteur puissant du CYP3A4
70
Q

Moi j’ai noté p.77 fin de la matière pour l’exam mais comme vrm pas sur…

A

vous??

médicament du syst.cardio exam 2 (4 decks)

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