Brainscape's Knowledge GenomeTM

Browse over 1 million classes created by top students, professors, publishers, and experts.


See full index

Biopatho > Dissémination des tumeurs (cours 2) > Flashcards

Dissémination des tumeurs (cours 2) Flashcards

1
Q

Quelles sont les 3 voies de dissémination tumorale?

A

1) Ensemencement direct
2) Voie lymphatique
3) Voie hématogène

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Généralités de dissémination tumorale

A

Invasion locale vs métastases

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Qu’est-ce que l’ensemencement direct?

A

Tumeurs malignes direct en contact avec un espace ouvert/ cavité

Ex: cavité thoracique, péritonéale, péricardique, articulaire

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Types de cancers impliqués dans ensemencement direct?

A

Carcinomes gastriques/intestinaux/ ovariens

«Carcinomatose » = carcinome qui envahi direct une cavité

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Voie lymphatique?

A

Voie souvent empruntée par les carcinomes

1) Vaisseaux lymphatiques autour de la tumeur
- Paroi plus perméable (pas de jonction interendothéliale, pas de péricyte etc)
- Peu de pression/force de cisaillement

2) Envahissement des noeuds lymphatiques régionaux
- Augmentation de taille (métastases vs inflammation)
- Retrait des NLs en chirurgie

3) Envahissement du canal thoracique

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Voie hématogène?

A

Empruntée par les sarcomes + que les carcinomes
Cellules mésenchymateuses
- Plus robustes
- Plus grande facilité d’envahir les tissus
- Dissémination via la voie veineuse

Emboles vasculaires tumoraux

  • veine porte = métastases au foie
  • veine cave = métastases pulmonaires
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Quel est le pouvoir des métastases d’envahir d’autres tissus après avoir disséminé?

A

1g de tumeur primaire = 4 x 106 cellules/jour qui envahissent la circulation.

0.01% des cellules malignes circulantes ont le pouvoir de s’établir dans un autre tissu

très faible pourcentage des cellules malignes en circulation vont créer une métastase

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Quels sont les mécanismes (étapes) d’invasion et de dissémination des cellules tumorales?

A

1) Détachement et invasion de la matrice extracellulaire
2) Envahissement de la paroi vasculaire
3) Survie dans le flot sanguin/lymphatique
4) Extravasation de la paroi vasculaire au site de la métastase
5) Colonisation (survie/prolifération et néovascularisation)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

1ère étape dans l’invasion par cellules tumorales?

A

Perte d’adhésion:
- les ¢ cancéreuses doivent pouvoir se détacher les unes des autres= perte des jonctions inter¢ + desmosomes

Doivent se détacher de la membrane basale:
- Perte des hémidesmosome

Mutation de E-cadhérine (portion intra¢ + extra¢) est très important pour cette étape

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

2e étape dissémination?

A

Invasion!!

Tumeurs malignes développent capacité d’envahir la matrice extra¢

Rôles des intégrines (récepteurs surface):
- Fibronectine, laminine, collagène, vitronectine, etc.

Rôles protéases:
- Collagénases, métalloprotéinases matricielle, urokinases

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

3e étape dissémination?

A

MIGRATION!!

Par:

  • Altérations du cytosquelette
  • Intégrines (récepteurs d’adhésion)

Stimulé/ facteurs croissance:

  • Hepatocyte growth factor (HGF) et son récepteur MET tyrosine kinase
  • Autocrine motility factor (AMF)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

4e étape dissémination?

A

Embolisation tumorale!! (pas encore une métastase)
= 1 ou des ¢ cancéreuses qui se retrouvent dans circulation

+ formation aggrégats
+Recouvertes de plaquettes

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Qu’est-ce qui détermine l’endroit où les ¢ tumorales vont sortir des vaisseaux?

A
  • patron de vascularisation de l’organe (capillaires pulmonaires)
  • Interaction avec les molécules d’adhésion
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Qu’est-ce qui détermine la survie des ¢ tumorales

A

Le microenvironnement de l’organe vs les besoins de la cellule tumorale

théorie du « seed and soil »
- Les tumeurs ont des besoins particuliers relatifs à leur environnement qui vont déterminer leur établissement dans un organe distant.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Qu’est-ce qui donne la capacité à une ¢ tumorale de métastasier?

A 
Acquisition de mutations génétiques:
- Perte de l’adhésion-E-cadherine
- Sécrétion d’enzymes
- Pouvoir de migration
- Survie dans un environnement hypoxique
- Stroma et néovascularisation
- Évitement du système immunitaire
etc.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Quelle est la constitution d’une tumeur?

A

Parenchyme = ¢ néoplasiques= tumeur en elle-même

Stroma= microenvironnement tumoral = ¢ non néoplasiques
- Fibroblastes (CAF), Matrice de collagène, Vaisseaux sanguins, Cellules inflammatoires (Macrophages (TAM)/lymphocytes)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Rôles du stroma?

A

1) Support, nutrition, oxygénation, protection

2) Fibroblastes associés aux tumeurs = Cancer-Associated Fibroblasts (CAF)
- Constamment activés
- Participent au remodelage de la matrice (ECM)
- Stimulent la prolifération des cellules tumorales
- Promeuvent l’angiogenèse
- Sécrètent HGF et AMF : favorisent la migration des cellules tumorales

3)contribue à la malignité de la tumeur

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Inflammation et processus tumorale (¢ inf. et tumeurs) rôle inhibiteur?

A

(Macrophages, lymphocytes, neutrophiles, éosinophiles, mastocytes etc)

Inflammation aiguë = fonctions inhibitrices

  • Quantité de LTCD8+ cytotoxiques est associée a un meilleur pronostic
  • Macrophages + ¢ dendritiques
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Inflammation et processus tumorale (¢ inf. et tumeurs) rôle facilitateur?

A

Inflammation chronique = fonctions facilitatrices

1) Production de DROs
- Dommages à l’ADN- promeuvent les mutations
2) Rôle des macrophages (TAM)
- Anti-inflammatoire, angiogenèse, favorisent la survie des cellules tumorales

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

Exemples de conditions inflammatoires chroniques associées à des tumeurs?

A
  • Infection chronique avec Hélicobacter pylori
  • Infection avec le virus hepatite B et C
  • Maladie de Crohn et colite ulcérative
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

Qu’est-ce que l’angiogenèse?

A

Recrutement de ¢ endothéliales à partir de vaisseaux préexistants

22
Q

Pourquoi l’angiogenèse est important pour la survie des ¢ tumorales/ croissance?

A

Sans angiogenèse, la tumeur est limitée à un diamètre de 1 à 2 mm

23
Q

Comment est-ce que les cellules tumorales vont favoriser l’angiogenèse?

A

Équilibre entre des facteurs proangiogéniques et antiangiogéniques

Production de facteurs de croissance
VEGF, FGF, Ang1 et Ang2, PDGF, TGF-α, TGF-β

24
Q

A quoi ressemble les vaisseaux nouvellement formés?

A

Normaux= stable, organisé, perméabilité limité

Tumoraux= instable, désorganisé, très perméable

25
Q

Quels sont les rôles des vaisseaux tumoraux?

A

1) Oxygénation de la tumeur
2) Apport de nutriments
3) Élimination des déchets

Autres:

  • Relâche de fibrine – promotion de la matrice extracellulaire
  • Relâche de cytokines- promotion de la croissance tumorale
  • Favoriseront l’embolisation de cellules tumorales et la formation de métastases
26
Q

Antigénicité tumorale; + catégories?

A

Tumeurs expriment une grande variété d’antigènes
- Protéines, glycoprotéines, glycolipides, hydrates de carbone etc)

Deux grandes catégories:

1) Antigènes associés aux tumeurs (TAA)
2) Antigènes tumoraux spécifiques (TSA)

Utilités:

  • Recherche de biomarqueurs sanguins
  • Cibles thérapeutiques
27
Q

TAA?

A

Protéines normales surexprimées
- HER2/neu, PSA, tyrosinase etc

Protéines normales avec une expression aberrante

  • Prot. de la famille MAGE (Melanoma antigen gene)
  • Télomérase

Antigènes de différenciation (sans mutation)
- Melan A/MART-1/ CD20/CD3

Antigènes d’origine embryonnaire (oncofétaux)

  • α-fétoprotéine (AFP)
  • Antigène carcinoembryonnaire (CAE)
28
Q

TSA?

A

Spécifiques aux tumeurs

1) Antigènes provenant de virus oncogènes
- HPV E6/E7

2) Oncogènes ou suppresseurs tumoraux mutés (protéines anormales)
- RAS, p53, BRCA1/2

29
Q

Surveillance immun tumorale? ¢ immun impliquées?

A

Surveillance immunitaire

1) Reconnaissance des antigènes tumoraux
2) Destruction de la cellule considérée anormale
3) Type de réponse déterminé par:
- Efficacité du système immunitaire
- Caractéristiques des antigènes tumoraux

cellules immun:
Réponse immun innée= ¢ NK + macrophages
Réponse immun acquise= Lymphocytes T + B

30
Q

Réponse immun innée NK?

A

Les cellules NK

  • Aussi nommés large granular lymphocytes (LGL)
  • Rôle complémentaire au LT CD8+

2 récepteurs principaux à la surface des NKs:

1) Récepteur inhibiteur (KIR)
- Évalue le MHC class I
2) Récepteur activateur (KAR)
- Lie les molécules de stress cellulaire

Possède le récepteur FcγR pour ADCC

31
Q

Réponse immun innée macrophages ?

A

Système phagocytaire mononucléé (MPS)
- Monocytes, macrophages tissulaires, cellules dendritiques

Possèdent la capacité de migrer et de phagocyter

Répondent à l’IFN-γ sécrété par NK et Lymphocytes T

Indépendant des CMH, TSA, et du type de cellules

Vont tuer les cellules en produisant des DRO, du NO, TNF

Possèdent le récepteur FcγR pour ADCC

32
Q

Réponse immun acquise 2 types?

A

Composantes à médiation cellulaire

Composantes humorales

33
Q

Réponse immun à médiation ¢… rôle des ¢ dendritiques?

A

Cellules les plus importante dans l’activation des lymphocytes T (APC)

Capturent les antigènes tumoraux

Ingestion, fragmentation et liaison des Ag aux CMH I et II

Présentation associée à la molécule co-stimulatrice

  • Ag avec CMH I va activer les LT CD8+
  • Ag avec le CMH II va activer les LT CD4+ (LTH)
34
Q

Réponse immun acquise… lymphocytes T CD8+ activés?

A

Activés par le CMH I présentant un Ag et une molécule co-stimulatrice

Reconnaissent l’Ag sur la cellule tumorale

Initiation de l’apoptose

  • Voie perforine/granzyme
  • Voie extrinsèque
35
Q

Réponse immun acquise… lymphocytes T CD4+ activés?

A

Activés par le CMH II présentant un Ag et une molécule co-stimulatrice

Réponse TH1

  • l’IL-2, INF-y, TNF-⍺
  • Cytotoxicité cellulaire

Réponse TH2
- Stimule la prolifération des lymphocytes B et de
l’immunité humorale

36
Q

Réponse immun acquise… lymphocytes B activés (plasmocytes)?

A

2 rôles des Ac dans la destruction cellules tumorales

1) Liaison Ac-Ag et activation du complément=
Destruction de la membrane cellulaire

2) Liaison Ac-FcγR (NK et Macrophages)=
Cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps (ADCC)

37
Q

Comment la ¢ tumorale s’évade-t-elle du syst immun?

A

Altération des CMH I et II:

  • Moins de CMHI = diminution susceptibilité LT CD8+ + hausse susceptibilité aux NK
  • Moins de CMH II = diminution l’activation des LT CD4+ + Diminution de l’activation des LT CD8+

Camouflage antigénique:

1) Perte d’antigènes
- Certains clones tumoraux auront peu d’antigènes
- Camouflage avec des protéoglycans, de la fibrine ou des Ac.
2) Mutations dans les gènes nécessaires à la présentation des Ag
- Perte des CMH I et II

Tolérance:
Être invisible pour le système immunitaire
- Les antigènes associés aux tumeurs(TAA) ne génèreront pas beaucoup d’antigénicité

Immunosuppression

1) Production de TGF-β
- Inhibe l’activité cytotoxique des LT CD8+
- Inhibe les lymphocytes et macrophages
2) Production du ligand Fas par les cellules tumorales
- Apoptose des lymphocytes non tumoraux

38
Q

Principe de l’immunothérapie?

A

Cibler les cellules cancéreuses avec le système immunitaire

1) Immunothérapie passive
Fournir des cellules effectrices ou des Ac contre les cellules tumorales

2) Stimuler l’immunité active
- Injection de cytokines (ex. Il-2)
- Injection de substances proinflammatoires (produits bactériens)
- Développement de vaccins pour le traitement des
cancers (Vaccin pour les mélanomes canins et
équins)

39
Q

Qu’est-ce qui rend le patient cancéreux malade?

A

Effets directes et indirectes (syndromes paranéoplasiques)

40
Q

Quels sont les effets directs de la tumeur sur l’hôte + définition d’effet direct?

A

Définition: signes et symptômes directement associés avec la présence (physique) de la tumeur

1) Compression des tissus normaux
- Tumeur bénigne au cerveau

2) Remplacement des tissus normaux
- Envahissement et remplacement de la moelle
osseuse par un sarcome histiocytaire

3) Limitation du mouvement
- Ostéosarcome affectant l’articulation huméroradiale
- Hémangiosarcome de l’oreillette droite et
tamponnade cardiaque

4) Anémie causée par une hémorragie
- Hémangiosarcome de la rate

41
Q

Syndromes paranéoplasiques définition + sont secondaires à quoi?

A

Définition:
Ensemble de signes et symptômes qui affectent le patient cancéreux
Qui ne peuvent pas être expliqués par les effets directs de la tumeur, les effets de sa dissémination locale ou de ses métastases.

Les syndromes paranéoplasiques sont secondaires

1) À la production de de substances biologiques actives ou de leurs précurseurs (Hormones/cytokines)
2) À la réponse du système immunitaire contre la tumeur

42
Q

Qels sont les syndromes paranéoplasiques (6) ?

A

1) Les endocrinopathies
2) Cachexie cancéreuse
3) Syndromes squelettiques
4) Syndromes vasculaires et hématologiques
5) Syndromes neurologiques
6) Syndromes cutanés

43
Q

Quels sont les endocrinopathies (3)?

A

1) Hypercalcémie humorale de malignité
2) Hypoglycémie
3) Hyperestrogénisme

44
Q

Hypercalcémie humorale de malignité?

A

Lymphomes à cellules T

Carcinomes des glandes apocrines des sacs anaux
Sécrétion de PTHrp
- Stimule la résorption osseuse et la réabsorption
rénale de Ca 2+
- Effet net est une hypercalcémie

45
Q

Hypoglycémie?

A

Insulinome pancréatique (tumeurs des cellules β des îlots de Langerhans)
- Sécrétion d’insuline,
- Effet net est une hypoglycémie sévère (en deçà de
60 mg/dl)

46
Q

Hyperestrogénisme?

A

Surproduction d’estrogène par certaines tumeurs
Tumeurs des cellules de Sertoli ou de Leydig

Signes cliniques:

  • Alopécie bilatérale
  • Hyperplasie mammaire
  • Hyperpigmentation
  • Aplasie de la moelle osseuse
47
Q

Cachexie cancéreuse définition / Pourquoi les patients cancéreux maigrissent?

A

Cachexie cancéreuse=
- Anorexie
- Perte de poids
- Perte de tissu musculaire et parfois de tissu adipeux
(Dérèglement du métabolisme des protéines, du gras
et des hydrates de carbone)

Causes:

1) Néoglucogenèse à partir des acides aminés
- Dégradation protéique

2) Production d’ATP partir de la glycolyse aérobie (effet Warburg)
- Production de lactate

3) Balance énergétique négative
- Lipolyse

4) Troubles digestifs
- Vomissements, anorexie, troubles de l’absorption etc

48
Q

Cachexie; facteurs procachexiques?

A

La tumeur croît aux dépens de l’hôte

Quelques facteurs procachexiques
1) TNF-α (cachexine)
- Induction de gluconéogenèse, lipolyse, protéolyse
- Diminution de la synthèse des protéines, lipides et du 
  glycogène
2) Il-6
3) Il-1
4) Interféron-γ

Sécrétés par les cellules tumorales mais aussi par les cellules inflammatoires entourant la tumeur

49
Q

Syndromes squelettiques?

A

Ostéoarthropathie hypertrophique pulmonaire
- Syndrome squelettique #1
- Prolifération corticale affectant les os longs des
membres
- Tumeur pulmonaire/métastases pulmonaires
- Ostéosarcome/carcinome

Causes:

1) Production de substances vasoactives
2) Stimulation neurogénique

50
Q

Syndromes vasculaires et hématologiques?

A

Anémie hémolytique à médiation immunitaire (AHMI)
- Réaction croisée entre les ac dirigés contre les ag tumoraux et les antigènes des érythrocytes

Thrombocytopénie à médiation immunitaire
- Réaction croisée entre les ac dirigés contre les ag tumoraux (ex. lymphome) et les plaquettes

51
Q

Syndromes neurologiques?

A
  • Peu fréquent en médecine vétérinaire

Myasténie grave:

  • Ac contre les cellules tumorales vont avoir une réaction croisée contre les récepteurs à l’acétylcholine (AchR)
  • Faiblesse généralisée
  • Mégaoesophage
  • Associé au thymome (chien/chat)
  • Ac contre AchR élevés
52
Q

Syndromes cutanées?

A

Alopécie féline paranéoplasique

  • Carcinomes pancréatiques
  • Carcinomes biliaires

Dermatite exfoliative
- Thymome

Alopécie bilatérale (symétrique/hyperpigmentation)
- Tumeurs testiculaires(des ¢ de Sertoli ou des¢ de Leydig)

Dermatite nécrolytique superficielle « syndrome hépatocutané »
- Pathologie hépatique/pancréatique

Pemphigus paranéoplasique

  • Réaction croisée entre Ac contre les antigènes tumoraux et les antigènes dans l’épiderme
  • Desmoplakin I and II (Vésicules et bulles cutanée)

Biopatho (4 decks)

Brainscape helps you reach your goals faster, through stronger study habits.
© 2024 Bold Learning Solutions. Terms and Conditions