Dislipidémias Flashcards
O que são dislipidémias?
Doenças caracterizadas por alterações nos níveis séricos de lípidos, como:
- aumento plasmático de TG, LDL e de colesterol
- redução dos níveis de HDL
Epidemiologia das dislipidémias:
- ______ de mortes
- ______ de anos de vida perdidos
- prevalência:
- 2,6 milhões de mortes
- 29,7 milhões de vida perdidos
- 39% e 57,2%
Etiologia das dislipidémias:
- Primárias: monogénicas → uma única alteração génica → alterações no metabolismo lipídico; poligénicas → combinação de fatores ambientais e mutações em múltiplas genes
- Secundárias: consequência da coexistência de outras doenças, associadas ao uso de fármacos e ainda a estilos de vida desequilibrados.
Exemplos de dislipidémias genéticas monogénicas:
- Hipercolesterolémia familiar (HF)
- Hipertrigliceridémia (quilomicronémia monogénica): causas poligénicas muito mais frequentes
- Disbetalipoproteinémia familiar
- HDL baixo: D. Tangier e dificiência LCAT
- Abetalipoproteinemia e hipobetalipoproteinemia familiar homozigótica (LDL baixo)
A hipercolesterolémia familiar caracteriza-se por:
Níveis muitos elevados de c-LDL e doença cardiovascular aterosclerótica precoce
Etiologia da hipercolesterolémia familiar (HF):
- Mutação no gene LDLR (85-90%), PCSK-9 (1%) ou APOB (5-15%)
HF ____________ é mais comum.
Heterozigota
Doentes com HF homozigota, não diagnosticada, desenvolvem …..
DCV severa e morrem antes dos 20 anos
Doentes com HF heterozigota, são diagnosticados por apresentarem ……
DCV prematura ou frequentemente por c-LDL muito elevado.
O que é um marcador da HF?
Calcificação das artérias coronárias
Sinais e sintomas de HF:
- Xantelasma (depósitos de gordura à volta do olho)
- Arcus Cornealis (arco branco em redor do olho)
- Xantomas: depósitos de colesterol na pele/tendões
- níveis elevados de colesterol, níveis reduzidas de HDL e níveis elevados de ALT e ASP → possíveis lesões no f+igado
- dor torácica
O rastreio deve ser feito aos 2 anos (ou 9-11) de idade se:
Houver história familiar de DCV prematura severa, familiar com CT>240 mg/dl ou se criança com fatores de risco
Critérios para diagnóstico clínico de HF homozigótica incluem:
- LDL > 500 mg/dl
- Xantomas cutâneos ou nos tendões < 10 anos ou LDL elevado em ambos os pais;
Fatores de risco para HF?
- Não modificáveis: idade, género, diabetes, historial familiar
- Modificáveis: alcoolismo, tabagismo, sedentarismo e dieta, obesidade, hipertensão arterial
Qual a função do gene PCSK9:
Ajuda a regular a quantidade de colesterol na corrente sanguíena, sendo responsável pelo controlo do número de recetores de LDLs → quebra LDLRs, de forma a que mais colesterol permaneça no sangue.
De que forma uma mutação de ganho de função em PCSK9 contribui para HF:
Atividade aumentada da proteína → menor número de LDLs → aumento de LDLs plasmático
Quais as diferentes causas genéticas de HF:
- Homozigosidade → mesma variante patogénica em ambos os alelos de um gene de HF (LDLR, APOB ou PCSK9)
- Heterozigosidade composta → diferente variante patogénica em cada alelo de um dos genes de HF
- Heterozigosidade composta → variante patogénica num alelo de um gene e outro alelo de um gene diferente de HF
Que condição genética provoca os maiores níveis de LDL-c?
Homozigotos para mutações nulas em LDLR
Complicações de HF:
- Morte súbita cardíaca
- Enfarte agudo do miocárdio → obstrução total de uma artéria coronária
- Acidente vascular cerebral → obstrução com ou sem rompimento de uma artéria cerebral
- Aterosclerose → acumulação excessiva de gordura nas paredes das artérias, dando origem à formação de ateromas
As estatinas devem ser administradas de acordo com o risco cardiovascular:
- Regime de elevada intensidade → redução dos níveis de LDL em > 50%
- Regime de intensidade moderada → redução dos n+iveis de LDL em 30-50%
- Regime de baixa intensidade → redução dos níveis de LDL em <30%
Mecanismo de ação das estatinas:
Inibem a HMG-CoA redutase → enzima necessária para a síntese de colesterol
Deve ser administrado _________ para doentes com doença cardiovascular e homens > 55 anos com múltiplos fatores de risco.
Aspirina
Critérios de diagnóstico para HF heterozigotica:
- Historial familiar e pessoal
- Doença CV precoce
- Sinais físicos: xantomas, arco coreano
- Níveis elevados de LDL-c (>190 em adultos e >160 em crianças)
Para o diagnóstico definitivo é necessário um teste:
Genético
O conhecimento da presença ou não de variantes patogénicas permite informação prognóstica e estratificação do risco:
- LDL > 190mg e sem variante têm um risco 6x superior de DCV, enquanto que com variante patogénica, têm um risco 22x superior.
De acordo com o teste genético se:
- genótipo + e fenótipo - → …
- genótipo + e fenótipo + → …
- genótipo - e fenótipo + → …
- monotorizar LDL-c
- tratar LDL-c
- tratar LDL-c e tratamento recomendado específico para as condições fenotípicas (considerando outras etiologias moleculares)
Classificação de hipertrigliceridemia:
- HiperTg Moderada → 150 - 885 mg/dL
- HiperTg severa → >885 mg/dL
Quando TG > 500 mg/dL ocorre aumento de _________ e quando >1000 há aumento de __________.
Quilomicrons
VLDL e quilomicrons
HiperTG está relacionada com 1-10% dos casos de ____________.
Pancreatite aguda (risco aumenta com níveis > 500 mg/dl)
Manifestações clínicas de hiperTG:
- Xantomas e Xantelasmas
- Hepatoesplenomegalia
- Lipemia retinalis
Tratamento farmacológico para hiperTG:
Estatinas, fibratos e gemfibrosil
Causas secundárias de dislipidemias:
- Diabetes mellitus
- Doença colestática do fígado
- Síndrome nefrótica
. Doença renal crónica - Hipotiroidismo
- Obesidade
- Fumar
- Álcool
- Medicamentos
