Dislipidémias

Question 1

O que são dislipidémias?

Answer 1

Doenças caracterizadas por alterações nos níveis séricos de lípidos, como:

• aumento plasmático de TG, LDL e de colesterol
• redução dos níveis de HDL

Question 2

Epidemiologia das dislipidémias:

• ______ de mortes
• ______ de anos de vida perdidos
• prevalência:

Answer 2

• 2,6 milhões de mortes
• 29,7 milhões de vida perdidos
• 39% e 57,2%

Question 3

Etiologia das dislipidémias:

Answer 3

• Primárias: monogénicas → uma única alteração génica → alterações no metabolismo lipídico; poligénicas → combinação de fatores ambientais e mutações em múltiplas genes
• Secundárias: consequência da coexistência de outras doenças, associadas ao uso de fármacos e ainda a estilos de vida desequilibrados.

Question 4

Exemplos de dislipidémias genéticas monogénicas:

Answer 4

• Hipercolesterolémia familiar (HF)
• Hipertrigliceridémia (quilomicronémia monogénica): causas poligénicas muito mais frequentes
• Disbetalipoproteinémia familiar
• HDL baixo: D. Tangier e dificiência LCAT
• Abetalipoproteinemia e hipobetalipoproteinemia familiar homozigótica (LDL baixo)

Question 5

A hipercolesterolémia familiar caracteriza-se por:

Answer 5

Níveis muitos elevados de c-LDL e doença cardiovascular aterosclerótica precoce

Question 6

Etiologia da hipercolesterolémia familiar (HF):

Answer 6

• Mutação no gene LDLR (85-90%), PCSK-9 (1%) ou APOB (5-15%)

Question 7

HF ____________ é mais comum.

Answer 7

Heterozigota

Question 8

Doentes com HF homozigota, não diagnosticada, desenvolvem …..

Answer 8

DCV severa e morrem antes dos 20 anos

Question 9

Doentes com HF heterozigota, são diagnosticados por apresentarem ……

Answer 9

DCV prematura ou frequentemente por c-LDL muito elevado.

Question 10

O que é um marcador da HF?

Answer 10

Calcificação das artérias coronárias

Question 11

Sinais e sintomas de HF:

Answer 11

• Xantelasma (depósitos de gordura à volta do olho)
• Arcus Cornealis (arco branco em redor do olho)
• Xantomas: depósitos de colesterol na pele/tendões
• níveis elevados de colesterol, níveis reduzidas de HDL e níveis elevados de ALT e ASP → possíveis lesões no f+igado
• dor torácica

Question 12

O rastreio deve ser feito aos 2 anos (ou 9-11) de idade se:

Answer 12

Houver história familiar de DCV prematura severa, familiar com CT>240 mg/dl ou se criança com fatores de risco

Question 13

Critérios para diagnóstico clínico de HF homozigótica incluem:

Answer 13

• LDL > 500 mg/dl

- Xantomas cutâneos ou nos tendões < 10 anos ou LDL elevado em ambos os pais;

Question 14

Fatores de risco para HF?

Answer 14

• Não modificáveis: idade, género, diabetes, historial familiar
• Modificáveis: alcoolismo, tabagismo, sedentarismo e dieta, obesidade, hipertensão arterial

Question 15

Qual a função do gene PCSK9:

Answer 15

Ajuda a regular a quantidade de colesterol na corrente sanguíena, sendo responsável pelo controlo do número de recetores de LDLs → quebra LDLRs, de forma a que mais colesterol permaneça no sangue.

Question 16

De que forma uma mutação de ganho de função em PCSK9 contribui para HF:

Answer 16

Atividade aumentada da proteína → menor número de LDLs → aumento de LDLs plasmático

Question 17

Quais as diferentes causas genéticas de HF:

Answer 17

• Homozigosidade → mesma variante patogénica em ambos os alelos de um gene de HF (LDLR, APOB ou PCSK9)
• Heterozigosidade composta → diferente variante patogénica em cada alelo de um dos genes de HF
• Heterozigosidade composta → variante patogénica num alelo de um gene e outro alelo de um gene diferente de HF

Question 18

Que condição genética provoca os maiores níveis de LDL-c?

Answer 18

Homozigotos para mutações nulas em LDLR

Question 19

Complicações de HF:

Answer 19

• Morte súbita cardíaca
• Enfarte agudo do miocárdio → obstrução total de uma artéria coronária
• Acidente vascular cerebral → obstrução com ou sem rompimento de uma artéria cerebral
• Aterosclerose → acumulação excessiva de gordura nas paredes das artérias, dando origem à formação de ateromas

Question 20

As estatinas devem ser administradas de acordo com o risco cardiovascular:

Answer 20

• Regime de elevada intensidade → redução dos níveis de LDL em > 50%
• Regime de intensidade moderada → redução dos n+iveis de LDL em 30-50%
• Regime de baixa intensidade → redução dos níveis de LDL em <30%

Question 21

Mecanismo de ação das estatinas:

Answer 21

Inibem a HMG-CoA redutase → enzima necessária para a síntese de colesterol

Question 22

Deve ser administrado _________ para doentes com doença cardiovascular e homens > 55 anos com múltiplos fatores de risco.

Answer 22

Aspirina

Question 23

Critérios de diagnóstico para HF heterozigotica:

Answer 23

• Historial familiar e pessoal
• Doença CV precoce
• Sinais físicos: xantomas, arco coreano
• Níveis elevados de LDL-c (>190 em adultos e >160 em crianças)

Question 24

Para o diagnóstico definitivo é necessário um teste:

Answer 24

Genético

Question 25

O conhecimento da presença ou não de variantes patogénicas permite informação prognóstica e estratificação do risco:

Answer 25

• LDL > 190mg e sem variante têm um risco 6x superior de DCV, enquanto que com variante patogénica, têm um risco 22x superior.

Question 26

De acordo com o teste genético se:

1. genótipo + e fenótipo - → …
2. genótipo + e fenótipo + → …
3. genótipo - e fenótipo + → …

Answer 26

1. monotorizar LDL-c
2. tratar LDL-c
3. tratar LDL-c e tratamento recomendado específico para as condições fenotípicas (considerando outras etiologias moleculares)

Question 27

Classificação de hipertrigliceridemia:

Answer 27

• HiperTg Moderada → 150 - 885 mg/dL

- HiperTg severa → >885 mg/dL

Question 28

Quando TG > 500 mg/dL ocorre aumento de _________ e quando >1000 há aumento de __________.

Answer 28

Quilomicrons

VLDL e quilomicrons

Question 29

HiperTG está relacionada com 1-10% dos casos de ____________.

Answer 29

Pancreatite aguda (risco aumenta com níveis > 500 mg/dl)

Question 30

Manifestações clínicas de hiperTG:

Answer 30

• Xantomas e Xantelasmas
• Hepatoesplenomegalia
• Lipemia retinalis

Question 31

Tratamento farmacológico para hiperTG:

Answer 31

Estatinas, fibratos e gemfibrosil

Question 32

Causas secundárias de dislipidemias:

Answer 32

• Diabetes mellitus
• Doença colestática do fígado
• Síndrome nefrótica
  . Doença renal crónica
• Hipotiroidismo
• Obesidade
• Fumar
• Álcool
• Medicamentos