Diferenciación de los Linfocitos CD8 Flashcards
¿Cómo ayudan los linfocitos T CD4+ en la activación de los linfocitos T CD8+ virgenes?
Producen citocinas (como IL-2, IL-12, IFN-γ) y aumentan la expresión de moléculas coestimuladoras en las APC para activar a los CD8+
Nombra 3 citocinas producidas por linfocitos T CD4+ que estimulan la diferenciación de CTL
- IL-2
- IL-12
- IFN-γ
¿Qué factores de transcripción son esenciales para la diferenciación de linfocitos T CD8+ en CTL?
- T-bet
- Eomesodermina (EOMES)
¿Qué efecto tiene la IL-15 en los linfocitos T CD8+ diferenciados?
Promueve la supervivencia y mantenimiento de los CTL diferenciados y los linfocitos T CD8+ de memoria
¿Qué adquieren los linfocitos T CD8+ al diferenciarse en CTL efectores?
La maquinaria para matar células diana (infectadas o tumorales)
- Perforina
- Granzimas
¿Qué citocina está involucrada en la generación de linfocitos T CD8+ de memoria?
IL-15
¿Cómo actúan los CTL desde una visión general?
- Productoras de citocinas
- Secretan gránulos
- Interacciones FasL/Fas para inducción de apoptosis
¿A qué son homólogas las perforinas provenientes de los lisosomas secretores?
A C9 del sistema de complemento
¿Qué moléculas facilitan el primer contacto entre el CTL y la célula diana?
CD8 y LFA-1 (en el CTL) que se une a CAM-1 (en la célula diana)
¿Qué ocurre después de la unión inicial entre el CTL y la célula diana?
Se forma la sinapsis inmunitaria, donde el TCR del CTL reconoce el antígeno presentado por la célula diana
¿Cómo induce el CTL la muerte de la célula diana?
Libera gránulos citotóxicos que contienen:
- Perforina (forma poros en la membrana)
- Granzimas (inductoras de apoptosis)
¿Qué hace el CTL después de liberar los gránulos?
Se separa de la célula diana para buscar nuevas dianas (citotoxicidad serial)
¿Cómo inducen apoptosis las granzimas (específicamente Granzima B)?
- Activa escindiendo a caspasa-3 (pro-apoptótica)
- Escinde Bid (tBid), desencadenando la vía mitocondrial de apoptosis (liberación de citocromo c)
¿Para qué sirve la serglicina en los gránulos de los CTL?
Mantiene inactivas a la perforina y granzimas dentro del CTL para evitar daño prematuro
¿Dónde actúa la catepsina B?
En la membrana del CTL; ayuda a procesar/activar componentes de los gránulos citotóxicos
Ordena los pasos de la apoptosis inducida por perforina/granzimas:
- Perforina forma poros en la membrana diana
- Granzimas entran al citosol vía endosomas.
- Granzima B activa caspasas y Bid → apoptosis mitocondrial
- Liberación de citocromo c y muerte celular
¿En qué se diferencia la vía de perforina/granzimas de la de Fas/FasL?
- Perforina/granzimas: Requiere contacto físico; rápida (minutos)
- Fas/FasL: Señalización por ligando-receptor; más lenta (horas)
¿Qué caspasa es iniciadora y qué caspasa es ejecutora en la apoptosis por Fas/FasL?
- Caspasa-8 (iniciadora)
- Caspasa-3 (ejecutora)
¿En qué cadena según la organización de los loci del TCR hay más segmentos génicos: V (variable)?
Cadena β
¿En qué cadena según la organización de los loci del TCR hay más segmentos génicos: J (join)?
Cadena α
Son las zonas hipervariables del TCR que forman el sitio de unión al antígeno
CDR
¿Cómo contribuyen los loci del TCR a la diversidad del repertorio inmunológico?
- Combinatoria: Unión aleatoria de segmentos V(D)J
- Junturas imprecisas: Adición/eliminación de nucleótidos en uniones.
- Pareamiento α/β o γ/δ: Combinación de cadenas
¿En qué cadenas se encuentra exclusivamente el segmento génico: D?
Cadenas β y δ
¿Cómo se genera la región CDR3 (Complementarity-Determining Region 3) del TCRβ?
Composición: Incluye parte de Vβ + toda la región Dβ + Jβ + nucleótidos añadidos por TdT
Importancia: Es la zona de mayor diversidad y contacto con el péptido-MHC
