Activación de Linfocitos T Flashcards

1
Q

¿Qué células se generan a partir de la activación de una célula T naïve?

A

Células T efectoras
Células T de memoria

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2
Q

¿Dónde ocurre la activación de las células T naïve?

A

En los tejidos (órganos) linfoides secundarios:
- Ganglios linfáticos
- Bazo
- Tejido linfoide asociado a mucosas (MALT)

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3
Q

¿Cuál es la función principal de las células T helper (TH)?

A

Secretar citocinas que aumentan la actividad de otras células inmunitarias.

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4
Q

¿Qué tipo de señales, además de las interacciones receptor-ligando, son necesarias para la activación de las células T?

A

Señales a través de citocinas producidas por la APC y otras células de apoyo.

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5
Q

¿Qué tipo de interacciones son necesarias para la activación de las células T?

A

Interacciones receptor-ligando entre la célula T y una célula dendrítica, y señales a través de citocinas producidas por la APC (célula presentadora de antígeno).

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6
Q

¿En qué estado se encuentran las células T CD4+ y CD8+ cuando abandonan el timo?

A

Son células T naïve (vírgenes) que aún no han encontrado un antígeno

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7
Q

¿Qué características tienen las células T naïve en términos de su estructura celular?

A

Tienen la cromatina condensada, muy poco citoplasma y exhiben poca actividad transcripcional

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8
Q

¿Qué hacen las células T naïve mientras recirculan por el cuerpo?

A

Buscan un antígeno específico para activarse

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9
Q

¿Con qué frecuencia recircula una célula T naïve entre la sangre y los ganglios linfáticos?

A

Cada 12 a 24 horas

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10
Q

¿Qué significa que las células T naïve sean “específicas” para un antígeno?

A

Que cada célula T naïve tiene un receptor único que solo reconoce un antígeno específico.

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11
Q

¿Qué hace una célula T naïve si no encuentra un complejo MHC-péptido que se una a su receptor?

A

Sale del tejido linfoide secundario y vuelve a la circulación para intentarlo en otro tejido.

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12
Q

¿Cómo reingresa una célula T naïve a la circulación sanguínea después de salir de un ganglio linfático?

A

A través de la vena cava, después de drenar en el conducto torácico

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13
Q

¿Qué detiene la migración de una célula T naïve?

A

Encontrar una APC que expresa un complejo péptido-MHC al que se une con alta afinidad

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14
Q

¿Qué órganos o tejidos linfoides secundarios pueden visitar las células T naïve durante su recirculación?

A

Ganglios linfáticos, placas de Peyer y el bazo

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15
Q

¿Cuántas señales se requieren para la activación de una célula T naïve?

A

3

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16
Q

¿Qué proporciona la Señal 1 para la activación de una célula T naïve?

A

La interacción TCR/MHC-péptido, junto con los correceptores CD4 o CD8 y las moléculas de adhesión

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17
Q

¿Qué molécula proporciona la Señal 2 para la activación de una célula T naïve?

A

CD28 (o ICOS en algunos casos)

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18
Q

¿Qué sucede cuando se combinan la Señal 1 y la Señal 2?

A

Inician una cascada de transducción de señales que activa factores de transcripción y citocinas (Señal 3)

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19
Q

¿Qué es la Señal 3 en la activación de una célula T naïve?

A

La producción de citocinas (como IL-2) que dirigen la proliferación y diferenciación de las células T.

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20
Q

¿Qué citocina es clave para la proliferación de las células T?

A

IL-2

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21
Q

¿Qué papel juegan las citocinas polarizantes en la activación de las células T?

A

Dirigen la diferenciación de las células T en subtipos específicos (por ejemplo, células CD4 o CD8).

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22
Q

¿Qué factores se activan como resultado de la Señal 1 y la Señal 2?

A

Factores de transcripción y citocinas (Señal 3)

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23
Q

¿Qué se forma como resultado de una interacción exitosa entre una célula T y una CPA?

A

Una sinapsis inmune

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24
Q

¿Cómo se organizan las moléculas de señalización en la sinapsis inmune?

A

Se organizan de manera estable, con los complejos TCR/MHC-péptido en la parte central (cSMAC).

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25
¿Qué es el cSMAC en la sinapsis inmune?
El complejo supramolecular activante central, donde se agregan los complejos TCR/MHC-péptido.
26
¿Qué señal se entrega a través de los complejos TCR/MHC-péptido en el cSMAC?
La Señal 1
27
¿Dónde se localizan los correceptores CD4 y CD8 en la sinapsis inmune?
En el cSMAC (complejo supramolecular activante central).
28
¿Qué moléculas se encuentran en la parte central de la sinapsis inmune?
El complejo supramolecular activante central (cSMAC), que incluye TCR, CD4/CD8 y otras moléculas de señalización
29
¿Qué se forma como resultado de una interacción exitosa entre una célula T y una célula dendrítica?
Una sinapsis inmune
30
¿Qué moléculas se encuentran en la parte periférica de la sinapsis inmune (pSMAC)?
Moléculas de adhesión como LFA-1 e ICAM-1
31
¿Qué molécula asociada con CD4 y CD8 ayuda a iniciar la señalización en la célula T?
Lck y ZAP-70 (tirosinas-cinasas)
32
¿Qué interacciones proporcionan las señales coestimuladoras necesarias para la activación de las células T?
Las interacciones de CD28 (en la célula T) con CD80/86 (en la célula dendrítica)
33
¿Por qué son importantes las moléculas de adhesión en la sinapsis inmune?
Aumentan la fuerza de la conexión entre la célula T y la APC, permitiendo que las señales se mantengan
34
¿Qué estructura forman las moléculas de adhesión en la sinapsis inmune?
El complejo supramolecular activante periférico (pSMAC)
35
¿Cuál es la función del pSMAC en la sinapsis inmune?
Mantener las señales generadas y permitir interacciones celulares a largo plazo
36
¿Por qué no es suficiente la avidez proporcionada por CD4 (o CD8) y las moléculas de adhesión para activar completamente una célula T naïve?
Porque se requiere una segunda señal coestimuladora (Señal 2)
37
¿Qué molécula en la célula T es responsable de proporcionar la Señal 2?
CD28
38
¿Qué ligandos en la APC interactúan con CD28 para proporcionar la Señal 2?
CD80 y CD86 (también conocidos como B7-1 y B7-2)
39
¿Qué es la anergia de las células T?
Un estado de falta de respuesta en el que las células T no se activan a pesar de recibir la Señal 1 (TCR-MHC)
40
¿Qué genera la Señal 2 en la activación de las células T?
Las interacciones entre receptores coestimuladores en las células T (como CD28) y ligandos coestimuladores en las APC (como CD80/86)
41
¿Qué tipo de células expresan los ligandos coestimuladores necesarios para la Señal 2?
CPA profesionales
42
¿Qué sucede cuando una célula T recibe tanto la Señal 1 como la Señal 2?
Produce citocinas que promueven la entrada en el ciclo celular y la proliferación
43
¿Qué papel juegan las citocinas en la activación de las células T?
Mejoran la proliferación y el ciclo celular de las células T
44
¿Cuáles son los principales receptores de células T coestimuladores?
- CD28 - ICOS (Inducible Co-Stimulator)
45
¿Cuáles son los principales receptores de células T coinhibidores?
- CTLA­4 - PD­1 - BTLA
46
¿Cuál es la función principal de las células Th1?
Activación de macrófagos y citotoxicidad
47
¿Qué tipo de respuesta inmunitaria se asocia con las células Th1?
Respuesta contra patógenos intracelulares
48
¿Qué tipo de respuesta inmunitaria se asocia con las células Th17?
Respuesta contra patógenos extracelulares
49
¿Cuál es la función principal de las células Th17?
Reclutamiento de neutrófilos e inflamación mucosa
50
¿Qué son las células Th1 y Th17?
Subtipos especializados de células T helper (CD4)
51
¿Qué papel juegan las citocinas en la activación de los linfocitos CD4?
Las citocinas determinan la polarización y diferenciación de los linfocitos T helper en subtipos especializados (como Th1, Th2, Th17, etc.)
52
¿Qué significa "polarización" en el contexto de los linfocitos T helper?
Es el proceso por el cual los linfocitos T helper (CD4) se diferencian en subtipos específicos según las citocinas presentes en su entorno
53
¿De qué depende la diferenciación de los linfocitos CD4?
Depende del tipo de estímulo (como patógenos o antígenos) y las citocinas presentes en el microambiente
54
¿Quién puede producir las citocinas que dirigen la diferenciación de las células CD4+?
Células inmunitarias, como macrófagos, células dendríticas, otras células T y células NK, entre otras
55
¿Qué hacen las células CD4+ una vez que se han diferenciado en subtipos especializados (como Th1, Th2, Th17, etc.)?
Liberan sus propias citocinas para regular la respuesta inmunitaria según su subtipo
56
¿Qué función tienen los linfocitos T CD4+ (Helper)?
- Coordinan la respuesta inmune mediante la liberación de citocinas. - Activan neutrófilos, eosinófilos. - Estimulan la producción de anticuerpos.
57
¿Qué función tienen los linfocitos T γ δ?
Participan en la vigilancia inmunológica rápida en mucosas
58
Es una citocina producida principalmente por células Th1 y células NK
IFN-γ
59
¿Qué IFN estimula la actividad de los macrófagos?
IFN-γ
60
¿Por qué los linfocitos T necesitan activarse y no responden directamente a los antígenos?
Porque no tienen su maquinaria celular siempre activada; requieren ser activados por CPA
61
¿Pueden los linfocitos B funcionar como células presentadoras de antígenos?
Sí, los linfocitos B pueden capturar, procesar y presentar antígenos a los linfocitos T CD4+ mediante moléculas MHC-II
62
¿Por qué es importante que los linfocitos B presenten antígenos a los linfocitos T?
Porque refuerza la respuesta inmunitaria adaptativa, permitiendo la activación tanto de linfocitos B como de linfocitos T
63
¿Qué citocinas producen las células Th1 y qué tipo de inmunidad median?
Producen IFN-γ y TNF-α Median la inmunidad celular (contra bacterias intracelulares y virus); además, participan en la inflamación.
64
¿Qué citocinas producen las células Th2 y qué tipo de inmunidad median?
Producen IL-4, IL-5 e IL-13 Median la inmunidad humoral (contra parásitos extracelulares) y participan en la diferenciación de Lin B en células plasmáticas
65
¿Qué citocinas producen las células Th17 y qué funciones tienen?
Producen IL-17A, IL-17F e IL-22 Están involucradas en la inflamación mediada por células y enfermedades autoinmunes (contra patógenos extracelulares y hongos).
66
¿Qué citocinas producen las células Treg y cuál es su función principal?
Producen TGF-β e IL-10 Su función principal es la inmunorregulación y la tolerancia periférica/inmunotolerancia y respuestas antiinflamatorias
67
¿Qué receptores están asociados con las células Th1?
IL-12R e IFN-γR
68
¿Qué receptores están asociados con las células Th2?
IL-4R
69
¿Qué receptores están asociados con las células Treg?
IL-2R y TGF-β1R
70
¿Qué receptores están asociados con las células Th17?
TGF-β1R y IL-23R
71
¿Cuál es la función principal del TCR (receptor de células T)?
Reconocer péptidos procesados presentados por moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC), lo que constituye la señal 1 para la activación de los linfocitos T
72
¿Cómo está compuesto estructuralmente el TCR?
Es un heterodímero formado por dos cadenas α y β (o γ y δ en un subconjunto menor)
73
¿Qué dominios tiene el TCR y cuál es su función?
+ Dominio variable (N-terminal): Contiene las regiones CDR que se unen al antígeno y al MHC. -- CDR1 y CDR2: unión al MHC. -- CDR3: unión directa al Ag. + Dominio constante (C-terminal): Proporciona estabilidad estructural.
74
¿Qué significa CDR?
Regiones determinantes de complementariedad localizadas en el dominio variable del TCR, que interactúan con el antígeno y el MHC
75
¿Qué región del TCR interactúa directamente con el antígeno?
La región CDR3 del dominio variable
76
¿Cuál es la función del Complejo Supramolecular Activante (cSMAC)?
Ayuda a mantener interacciones celulares a largo plazo en la sinapsis entre CPA y Lin T
77
¿Qué moléculas se encuentran en el cSMAC?
El TCR, CD3 (ITAM), CD28, Lck, ZAP-70 y CD4/CD8 entre otras moléculas de señalización
78
¿Qué moléculas inician la señalización del TCR?
Las tirosina cinasas Lck y ZAP-70
79
¿Qué hacen las tirosina cinasas Lck y ZAP-70?
Inician la señalización TCR y fosforilan los motivos ITAM de la cola CD3 y a las moléculas adaptadoras: LAT y SLP-76
80
¿Qué cascadas de señalización se activan tras la fosforilación de LAT y SLP-76?
Se activan cascadas como la vía de PLC-γ, la vía de MAPK y la vía de NF-κB, que regulan la activación, proliferación y diferenciación de los linfocitos T
81
¿Qué receptores coestimuladores de los linfocitos T participan en la señal 2?
Receptor CD28 (Lin T) Ligandos: B7-1/CD80 y B7-2/CD86 (CPA)
82
¿Qué sucede si un linfocito T recibe solo la señal 1 (TCR) sin la señal 2 (coestimulación)?
El linfocito T entra en un estado de anergia (inactivación) o puede sufrir apoptosis, evitando una activación inapropiada
83
¿En qué tipos de células T se expresa ICOS?
ICOS no se expresa en células T naïve, sino en células T efectoras y células T de memoria
84
¿Qué es ICOS (Inducible Costimulator)?
Es una molécula coestimuladora expresada en células T efectoras y de memoria, también conocida como CD278
85
¿Cuál es el ligando de ICOS y dónde se expresa?
El ligando de ICOS es ICOS-L (CD275), que se expresa en células dendríticas (DC), macrófagos y linfocitos B
86
¿Qué papel juega ICOS en comparación con CD28?
CD28 es clave en el inicio de la activación de las células T, mientras que ICOS es importante para mantener la actividad de las células T ya diferenciadas en efectoras y de memoria.
87
¿Qué función tiene ICOS en la respuesta inmunitaria?
ICOS es crucial para la respuesta de anticuerpos dependiente de linfocitos T, especialmente en los centros germinales.
88
¿Qué son los receptores coinhibidores?
Son receptores que contrarrestan la actividad de los receptores coestimuladores e inhiben la activación de las células T.
89
¿Cuál es la función principal de los receptores coinhibidores?
Mantener la tolerancia periférica de las células T y reducir la inflamación
90
¿Qué papel desempeña CTLA-4 en la regulación de la respuesta inmunitaria?
Participa en la tolerancia periférica y es un inhibidor competitivo del CD28
91
¿Cuáles son los principales receptores coinhibidores?
CTLA-4 y CD28
92
¿A qué se unen PD-L1 y PD-L2?
Se unen al receptor coinhibidor PD-1
93
PD-L es normalmente expresado por células ¿de qué tipo?
Tumorales
94
¿Qué son los superantígenos?
Son proteínas virales o bacterianas que se unen simultáneamente a regiones Vβ específicas
95
¿Qué efecto tienen los superantígenos en los linfocitos T?
Activan de manera masiva a los linfocitos T, independientemente de la especificidad del TCR, lo que lleva a una sobreproducción de citocinas
96
¿Qué consecuencias tiene la activación masiva de linfocitos T por superantígenos?
Sobreproducción de citocinas, lo que puede causar toxicidad sistémica y síndrome de shock tóxico
97
¿A qué se unen los superantígenos en las células T?
A regiones Vβ específicas del receptor de células T (TCR)
98
¿A qué se unen los superantígenos en las células presentadoras de antígenos (APC)?
A la cadena α de las moléculas de MHC clase II