Diabetes Mellitus - Introdução Flashcards
Histologia
Estrutura responsável pela produção dos hormônios pancreáticos.
Ilhotas de Langerhans (2% massa pancreática)
Histologia
Quais são as células presentes na Ilhota de Langerhans?
- alfa: glucagon
- beta: insulina + peptídeo-c
- delta: somatostatina
- PP: polipeptídeo pancreático¹
- G: gastrina
- Epsilon: grelina
¹ ↓VB/↓Secreções exócrinas/↓Esvaziamento gástrico
Fisiologia
Por que o aumento dos níveis glicêmicos aumentam a secreção de insulina e vice versa?
GLUT-2 → Glicoquinase¹ → G-6-F → Despolarização → Ifluxo Ca++ → Secreção de grânulos (insulina + peptídeo C)
¹Baixa afinidade pela glicose
60-70 mg/dl
Fisiologia
Hormônios contrarreguladores da Insulina?
↓Glicemia + ↓Insulina
Glucagon/Adrenalina e GH/Cortisol
↓Captação periférica e ↑produção endógena
Fisiologia
Resposta hepática/músculo/rins à ↓níveis de Insulina
-Glicogenólise
-Gliconeogênese
Glucagon (Veia porta)
Fisiologia
Produto da oxidação de ácidos graxos mediados pelo glucagon
Acetil-CoA² + Corpos cetônicos
²Moeda enérgética
Fisiologia
O ↑ da adrenalina promove:
- Lipólise³, proteólise³, gligogenólise
- ↓Captação periférica de glicose
- Secreção de glicose (medula adrenal)
- Sintomas de hipoglicemia: sudorese, taquicardia, tremores…
³Substrato à gliconeogênese
Qual exame reflete a reserva funcional da célula B?
- Peptídeo-C (pró-insulina → insulina + peptídeo-C)
Fisiologia
Cite as ações da Insulina
- GLUT-4 e Glicogênese
- ↑↑ Lipoproteína-lipase (lipogênese)
- Inibição da cetogênese hepática
- ↑Síntese proteica
- ↑Síntese de andrógenos
- ↑Profileferação de CML’s dos vasos
- ↑Crescimento celular
Epidemiologia da DM
- 9,3% das pessoas 20-79 anos (2019).
- Brasil: 4º país (16,8 milhões)
- 3º fator de risco
- 14,5% de todas mortes (75% DCV’s)
Classificação
Cite os tipos de DM
- Tipo I: 1A ou 1B
- Tipo II
- Gestacional
- Outros: MODY; LADA
Síndromes genéticas associadas à obesidade grave:
- Síndrome de Laurence-Moon-Biedl: obesidade + alt. retina + hipogonadismo + alteração renal + déficit intelectual.
- Síndrome de Prader-Willi: hiperfagia + obesidade + hipogonadismo + hipotonia e baixa estatura.
Epidemiologia
Principal causa de DM
Tipo II (85-90%)
Definição de DM tipo II
↑↑Resistência insulínica + ↓Progressiva da função pancreática.
Condições associadas ao DM tipo II
- Obesidade
- Envelhecimento
- Sedentarismo, açucares, gorduras.
- Sinais de RI: acantose nigricans, SOP.
- HAS
- Dislipidemia
Principal mecanismo na gênese da dislipidemia em pacientes Obesos/DM2:
↓↓Adiponectina
O DM tipo II possui um caráter (poligênico/monogênico) com (alta/baixa) penetrância familiar.
- Poligênico
- Alta
Manifestações clínicas na DM2
- Oligossintomáticos
- 30%: 4P’s + candidíase vaginal
Faixa etária mais associada ao DM tipo 2
> 45 anos
Epidemiologia
DM tipo 1
- 5-10% dos casos de diabetes mellitus.
- Poligênica
- Menor penetrância familiar (DM2 e MODY)
- 85% (autoimune)
Autoanticorpos na DM1
- Anti-GAD 65 (persistente)
- Anti-ZnT8 (sensível)
- Anti-ilhota (ICA)
- Anti-insulina (IAA)
- Anti-tirosina fosfatase (IA2)
Qual a diferença entre DM1 tipo A e tipo B?
A = Autoimune
B = idiopático²
²Ascendência africana e asiática
HLA’s associados ao DM1
- DR3: Hashimoto/ Dç Addison
- DQ: Dç Celíaca
- DR4: precoce
- DR: SPA tipo 2
Síndrome poliglandular autoimune tipo 2
- Mulheres adultas
- Poligênico
- Tireoide, DM1, Insf adrenal, hipopara e hipopituitarismo.
Fatores ambientais protetores:
- Aleitamento materno
- Vitamina D
Fatores ambientais - gatilhos:
- Teoria da higiene
- Coxsackie B
- Beta-caseína (leite vaca)
- Glúten
O DM1 possui incidência…
Bimodal:
- 4-6 anos
- 10-14 anos
Apresentações clínicas do DM1
- 4P’s; desidratação; glicosúria; candidíase vaginal….
- Cetoacidose diabética (40%)
- Assintomático (menos comum)
Características DM1
- Magro, < 10 anos…
- Ausência de sinais de RI
- Autoanticorpos
- Peptídeo-C baixo
Definição de MODY
- Herança autossômica dominante (monogênica): ≥ 3 gerações (<25 anos)
- Distúrbios da secreção ou produção de insulina.
- Ausência de autoanticorpos
- Sem característica típica de DM1 ou DM2
- Peptídeo-C > 0,6 ng/dl após 5 anos do ddx.
Conduta terapêutica: MODY
- Sulfonilureias (70%)
- Readequação diabética (leve)
MODY respondedores às sulfonilureias
- Mutação HNF1A ou HNF4A: prejuízo na secreção de insulina.
MODY 1 ou 3
MODY com hiperglicemia leve
- Mutação do gene da glicoquinase.
- Readequação dietética (conduta)
Doenças do pâncreas exócrino que cursam com DM:
- Pancreatites
- Trauma
- Pancreatectomia
- Fibrose cística
- Hemocromatose¹
¹ ↑Ferritina + ↑Sat. transferrina + ↑Fe sérico
Endocrinopatias associadas ao DM
- Síndrome de Cushing
- Acromegalia
- Feocromocitoma e paraganglioma
- Glucanoma
- Somatostinoma¹
¹Hiperglicemia + colelitíase + esteatorreia
Drogas que induzem DM:
- Glicocorticoides
- Tiazídicos
- Betabloqueadores
- Estatinas
- Antipsicóticos (pina/dona/haloperidol)
- Adrenalina/noradrenalina
- Antirretrovirais
- Imunossupressores: ciclosporinas, tacrolimus,
- GH
- Estradiol/progestágenos
- Fluoroquinolonas/Pentamidina/Fenitoína
Critérios diagnósticos de DM:
- GJ: ≥126 mg/dl
- TOTG: ≥ 200 mg/dl
- HbA1c: ≥ 6,5%
Critérios p/ Pré-Diabetes
- GJ: 100-125 mg/dl
- TOTG: 140-199 mg/dl
- HbA1c: 5,7-6,4%
Como fechar o diagnóstico?
- Assintomático: 2 exames alterados.
- 4P’s: 1 teste alterado ou Glicemia aleatória > 200 mg/dl
Primeira alteração: hiperglicemia de jejum ou a diminuição do pico de insulina na resposta prandial?
- ↓PICO de Insulina (TOTG p/ fechar pré-diabetes em pct com GJ alterada).
Quando não solicitar TOTG?
GJ ≥ 126 mg/dL
Exames p/ acompanhamento?
GJ + HbA1c
Condições que ↓HbA1c
- ↓meia-vida/nº hemácias: sangramento, anemia hemolítica, gestação, DRC, hemodiálise, dç MO; drogas (antirretrovirais, dapsona e ribavirina).
- Altas doses de vitamina C¹
- Transfusão recente
↓Glicação
Condições que ↑HbA1c
- Anemias carenciais (Fe, B12, ac fólico)
- Esplenectomia
- AAS, álcool, hiperbilirrubinemia, uremia.
- Hipertrigliceridemia.
Opção à HbA1c
Frutosamina
Tempo p/ acompanhamento?
- Bem controlado: 2x/ano
- Fora da meta: 3/3 meses
GJ + HbA1c
Formas de medir a variabilidade glicêmica?
- Automonitorização capilar
- Monitorização contínua de glicose.
Meta glicêmica: adultos fragilizados
GJ: 130-150 mg/dl
GPrandial: < 180 mg/dl
HbA1c: 7,5-8,5%
Meta glicêmica: adultos não fragilizados
- GJ: <100 (SBD) ou < 130 (ADA) mg/dl
- Gprandial: <160 (SBD) ou < 180 (ADA)
- HbA1C < 7%**
Metas de variabilidade glicêmica:
Coeficiente de variação e tempo no alvo
- Coeficiente de variação: < 36%
- Tempo-alvo¹ > 70%
¹70-180 mg/dl
Metas relacionadas ao risco cardiovascular:
- ¹Muito alto risco (50%): LDL < 50 mg/dl
- ¹Alto risco (50%): LDL < 70 mg/dl
- Intermediário risco (30-50%) : LDL < 100 mg/dl
¹Estatinas de alta potência Ezetimiba ou iPCSk-9
Risco cardiovascular
Fatores agravantes de risco
Considerar ALTO RISCO
H > 49 anos e M > 56 anos
DM > 10 anos
HF 1º grau DCV precoce
Sd metabólica
HAS
Tabagismo ativo
DRC (TFG < 60)
Albuminúria > 30 mg/g de Cr
Neuropatia autonômica
Retinopatia diabética
Metas p/ triglicérides e HDL
Triglicérides: < 150 mg/dl
HDL: H < 40 e M < 50 mg/dl
Indicações de Fibrato
Exceto Genfibrozila + estatina (rabdomiólise)
**- Triglicérides > 400 mg/dl
- Triglicérides > 204 + HDL > 34 mg/dl
Metas pressóricas
= Diretriz de HAS
Albuminúria > 30 mg/g de Cr… Usar qual classe de fármacos?
IECA/BRA
