Diabetes Flashcards

1
Q

O que é a Diabetes

A

Doença caracterizada pelo anormal metabolismo dos glícidos devido à disfunção relativa ou absoluta da secreção de insulina e com diferentes níveis de resistência periférica à ação da mesma.
É uma patogénese multifatorial: alteração da prod. de insulina + resistência à insulina.
Na DM1 há acumulação de cetonas séricas e na urina.
Estado assintomático precoce

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2
Q

Hiperglicémia intermédia/Diabetes

A

Menos tolerância à glicose na PTGO.
Valores entre normais e diabéticos.
PTGO às 2h entre 140 e 125mg/dl
Glicémia em jejum 110-125
Hba1c entre 5,7 e 6,4

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3
Q

Quais são os fatores de risco para a diabetes?

A
  • Familiares: família de 1°grau 2-3x mais risco, mãe ou pai 5-6x mais risco
  • Alimentares: +peso implica + risco de intolerância à glicose, uma reversão na obesidade reduz o risco à glicose. Obesidade central aumenta o risco.
  • Ambientais: Arsénico inorgânico, Bisfenol A (plásticos), Organofosfatos e pesticidas
  • Fármacos: fármacos que alteram a tolerância à glicose
  • Etnecidade: + risco na raça negra, asiáticos e hispânicos
  • Tabagismo: + risco DM2 proporcional ao n° de cigarros, fumar aumenta a intolerância na PTGO. A cessação - risco de DM2 por menor inflamação sistémica
  • Sono irregular <8h ou >8h
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4
Q

Características da DM2

A

É a forma mais comum em adultos e a hiperglicémia apresenta diferentes graus de resistência e deficiência de insulina.
+obesidade + DM2

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5
Q

Necessidade de insulina

A
  • DM1 precocemente ou aquando do diagnóstico
  • DM2 eventualmente perdem a função das células beta (responsáveis pela insulina)e também necessitam
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6
Q

Testar auto-anticorpo

A

Quando:
- Há resposta sub-ótima a anti diabéticos sem excesso de peso
- Há história familiar de doença autoimune
- Adulto +35
- <35 com perda de peso ou cetoacidose

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7
Q

Padrões Alimentares melhor vs. Pior dieta para diabetes

A

Pior:
-Dieta ocidental (+consumo de carne vermelha, processados, elevada gordura e doces)
- + consumo de bebidas açucaradas
- Défice de Vit.D
- Selénio em excesso pode aumentar risco de DM2

Melhor:
- Dieta mediterrânica
- Produtos lácteos
- Nozes
- Cereais
- Fruta
- Bebidas cafeinadas

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8
Q

Condições Médicas de maior risco para Diabetes

A

Diabetes gestacional
- Amamentação reduz risco de DM2 materno
Doença cardiovascular
Insuficiência cardíaca
Enfarte do miocárdio
Hipertensão arterial
Hiperuricémia
S. Ovário Poliquístico
S. Metabólico
Hormonas
+ Testosterona: >risco nas mulheres e < nos homens
SHBG diminuída implica maior risco nas mulheres

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9
Q

Diabetes tipo 1 - Fenótipo clássico 1B ou idiopático

A

Destruição das células beta = deficiência absoluta de insulina
- destruição Autoimune das células Ilhéu ( responsáveis pelo polypeptide pancreático - pela insulina)
Sem evidência de autoimunidade

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10
Q

Diabetes tipo 1 - LADA

A

Latent Autoimmune Diabetes in Adults
Diagnóstico em adultos, muitas vezes confundida com DM2
Com auto anticorpos mas preservação da secreção de insulina
Progressão lenta

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11
Q

Diabetes tipo 2

A

Forma mais comum no adulto
Hiperglicémia com grau variável de resistência e deficiência de insulina
Aumento de prevalência com aumento taxas de obesidade

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12
Q

Variantes genéticas da diabetes

A

• Diabetes monogénica
Previamente maturity onset diabetes of the young (MODY) – 2-5%
Diabetes <25 anos com transmissão autossómica dominante e ausência de auto-
anticorpos
Genes: HNF4A, GCK, HNF1A, IPF1, HNF1B, BETA2…
• Defeitos genéticos na acção insulina
• Defeitos genéticos no DNA mitocondrial-Maternally inherited diabetes and
deafness (MIDD)
• Síndrome Wolfram
• Diabetes fulminante

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13
Q

Doenças do pâncreas exócrino

A

• Fibrose quística
• Hemocromatose
• Pancreatite crónica

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14
Q

Endocrinopatias

A

Afetam sistema endocrino - responsável pelas hormonas
- S. Cushing
- Acromegália
- Feocromocitoma
- Glucanomas e somatostatinomas
- Hipertiroidismo

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15
Q

Secreção insulina alterada e resistência à insulina

A
  • Há diminuição da sensibilidade nos 5 anos prévios ao diagnóstico.
  • Função das células beta aumenta para compensar e depois diminui até ao diagnóstico
  • Em simultâneo há a diminuição da libertação de glicose por ação da insulina
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16
Q

Processamento da insulina

A

Insulina provém da pro-insulina que aumenta na DM2 devido à disfunção das células beta que a “cortam” para transformar em insulina

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17
Q

Amilina

A

Polipéptido amiloide dos ilhéus, com secreção simultânea com insulina.
Na DM2 está aumentado no pâncreas e diminuída no sangue.
Na intolerância à glicose está só diminuída no sangue

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18
Q

Susceptibilidade genética da diabetes

A

• Doença poligénica com interacção complexa com factores ambientais
• 39% com um pai com doença
• Gémeos monozigóticos afectados ambos em 90% casos
• Risco se familiar primeiro grau com DM2 5-10x superior

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19
Q

Obesidade na Diabetes

A

Com o aumento da obesidade há um aumento da prevalência de intolerância à glicose e de DM2
Com o consumo excessivo de glicose há uma diminuição da sensibilidade das células beta e um aumento da resistência à insulina

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20
Q

Fatores libertados pelo tecido adiposo

A

Estimulam resposta inflamatória que está associada ao aumento da resistência à insulina
• Leptina
• Adiponectina
• Resistina
• Retinol-binding protein 4 (RBP4)
• Obestatina

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21
Q

Leptina

A
  • Produzida por adipócitos
  • Sinaliza quantidade de gordura ao hipotálamo (secretada em proporção à quantidade desta)
    • Deficiência e resistência associa-se a obesidade e resistência à insulina
22
Q

Adiponectina

A
  • Reduz níveis AGL
    • Melhor perfil lipídico, controlo glicémico e baixa inflamação
    • Associação inversa com risco de diabetes, menos presente implica maior risco
23
Q

Resistina

A

Administração diminui a sobrecarga de glicose mediada pela insulina
Aumenta a produção de glicose independente das hormonas glucoreguladoras

24
Q

Retinol-binding protein 4 (RBP4)

A

Correlaciona-se com grau de resistência à insulina
Redução dos níveis com exercício, concomitante com melhoria resistência à insulina

25
Obestatina
• Efeito oposto da grelina no consumo alimentar • Níveis diminuídos na DM2 e intolerância à glicose • Expressão downregulada na DM2 associada à obesidade
26
Baixo peso vs. Elevado peso à Nascença
*Baixo peso:* - Maior risco de intolerância à glicose, resistência à insulina, DM2, dislipidémia e HTA - Período crítico de desenvolvimento de cel. Beta *Peso Normal* - Maior risco se houver pouco desenvolvimento até 3 meses *Peso Elevado* (+ que 4kg) - Maior risco de DM2 -Hiperglicemia materna durante a gravidez *Prematuro* - Risco de doença associadas à resistência à insulina
27
Diagnóstico Hiperglicémia
Hiperglicémia sintomática: -sintomas de hiperglicemia -glicemia >=200mg/dl Hiperglicémia assintomática: -HbA1c>=6.5% -glicemia em jejum >=126mg/dl -PTGO 2h>=200mg/dl
28
Diagnóstico pré-diabetes
HbA1c 5.7%-6.4% Glicémia jejum 100-125mg/dl PTGO2h 140-199mg/dl
29
Hiperglicémia de stress
• Hiperglicemia transitória durante doença aguda • Elevação cortisol, catecolaminas, glucagon e hormona crescimento - gluconeogenese e glicogenolise e resistência insulina • Associada maus outcomes • Pode ser marcador de tolerância glicose alterada subjacente - se grave risco de diagnóstico de DM a 1 ano
30
Rastreio de diabetes
- Pré diabéticos anualmente - História de diabetes gestacional a cada 3 anos - Todos os outros a partir dos 35 anos - Se normal, repetir a cada 3 anos - Doentes HIV
31
Testes - Glicémia
• Barato mas variação diurna • Factores que interferem: duração jejum, exercício recente, stress agudo • Importância glicólise da amostra • Especificidade 95% Sensibilidade 50%
32
Testes - Hemoglobina glicada (HbA1c)
• Mede glicose ligada a hemoglobina nos eritrócitos • Estima valor médio de glicose nos últimos 3 meses (vida média eritrócito de 120 dias) • Especificidade 79% Sensibilidade 44% • Retinopatia diabética correlaciona-se melhor com HbA1c do que com glicémia ou PTGO • Vantagens: conveniência, boa correlação com complicações, sem impacto de consumo calórico recente, estandardização ensaio nos laboratórios • Desvantagens: influência de turnover de eritrócitos (anemia, défices nutricionais, tratamento EPO ou hemólise)
33
Testes - PTGO
• Carga de 75g de glicose • Habitualmente pouco usada, excepto gravidez pelo incomodo
34
Diabetes - Síndrome Metabólico
Resistência à insulina central Aumento dos níveis de AGL, citocinas inflamatórias da gordura e fatores oxidativos
35
Comorbilidades - doenças a par com a diabetes
• Alterações auditivas – hipoacusia • Doença periodontal • Défice cognitivo • Depressão e ansiedade • Stress diabetes • Perturbações comportamento alimentar • Fracturas • Cancro
36
Complicações Agudas da diabetes
Cetoacidose diabética Coma hiperosmolar
37
Complicações Tardias da diabetes
Microvasculares: - Retinopatia diabética - Nefropatia diabética - Neuropatia diabética Macrovasculares: - Síndromes coronários - AVC - Doença arterial periférica - Disfunção Imune - Complicações músculoesquelético
38
Terapêutica preventiva da diabetes
Bariátrica Fármacos: - Metformina - Semaglutide
39
Fármacos - Antidiabéticos
• Aumento secreção insulina pancreática - secretagogos • Sensibilização tecidos periféricos à insulina – sensibilizadores • Alteração absorção gastrointestinal de glicose • Aumento glicosúria
40
Biguanidas– metformina
• Redução glicemia por diminuição produção hepática glicose (gliconeogénse e glicogenólise) • Sensibilizadores periféricos insulina • Baixam níveis lípidos, diminuem absorção gastrointestinal e aumentam sensibilidade células beta • Efeito neutro no peso – supressão apetite: efeitos adversos GI • Risco acidose láctica
41
Glitazonas (TZD)
• Pioglitazona, rosiglitazona • Sensibilizadores periféricos insulina • Ligação PPAR-y -> efeito lípidos, anti-inflamatórios e ateroscleróticos • Efeitos adversos consideráveis: hepatotoxicidade, cardiotoxicidade, neoplasias
42
Inibidores alfa glucosidase
• Acarbose - medicamento redutor de glicémia • Inibição enzimas intestinal de digestão hidratos carbono • Menos eficazes • Efeitos GI consideráveis
43
Inibidores DPP-4
• Alogliptina, linagliptina, saxagliptina, sitagliptina • Prolongam acção GLP-1 inibindo DPP-4 (cliva GLP-1) • Risco pancreatite • Efeito modesto HbA1c
44
Inibidores SGLT-2
• Canagliflozina, dapagliglozina, empagliflozina • Inibição SGLT-2 no rim -> bloqueio reabsorção glicose-> glicosúria • Efeito modesto perda peso, baixar TA, diminuição mortalidade, eventos CV major, internamentos por insuf.cardíaca e progressão doença renal • Efeitos adversos: infecções genitourinárias, cetoacidose diabética
45
Análogos GLP-1
• Exanatide, liraglutide, semaglutide • Injectáveis subcutâneo • Mimetiza efeito GLP-1 – péptido intestinal que aumenta secreção insulina dependente glicose e atrasa esvaziamento gástrico • Reduz apetite, promove perda de peso e estimula proliferação células beta • Risco pancreatite, contraindicados se hx neoplasia medular tiroide
46
Antidiabéticos - novos
Agonistas duas incretinas (GIP e GLP-1) • Tirzepatide • Aumenta secreção insulina dependente glicose, diminui secreção glucagon, atrasa esvaziamento gástrico • Diminui apetite e induz perda de peso Análogo amilina • Pramlintide • Mimetiza amilina– hormona células beta pancreáticas • Suprime secreção pós prandial de glucagon, atrasa esvaziamento gástrico e promove saciedade
47
Insulina
• Necessária em todos doentes DM1 – mimetizar função células beta com necessidades basais e prandiais • Pode ser necessária na DM2, habitualmente em combinação com antidiabéticos • Subcutânea; endovenosa nível hospitalar • Maioria são recombinantes humanas
48
Complicações da Insulina
• Hipoglicémia • Hipocaliemia • Reacções alérgicas locais ou generalizadas • Atrofia ou hipertrofia localizada de gordura • Anticorpos anti-insulina
49
Abordagem 1a linha na diabetes
• Assintomático – metformina • Sintomática ou glicemia jejum>260mg/dL; glicémia aleatória>300mg/dL ou HbA1c>10% - insulina
50
Hiperglicémia persistente
• HbA1c>9% - insulina, agonista GLP-1, agonista GIP/GLP-1 • HbA1c<9% • DCV- análogos GLP-1 ou inibidores SGLT-2 • IC ou DRC-inibidores SGLT-2 • Sem doença cardíaca ou renal