Diabetes Flashcards

1
Q

Defina diabetes mellitus (DM)

A

Enfermedad crónica caracterizada por

hiperglicemia, resultado de defectos en la secreción y/o acción de la insulina.

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2
Q

La clasificación de DM más ampliamente usada es la de la ADA (american diabetes association). Menciónela.

A

I. Diabetes mellitus tipo 1 (insulino dependiente o juvenil)
II. Diabetes mellitus tipo 2 (no insulino dependiente o del adulto)
III. Diabetes mellitus gestacional
IV. Otros tipos específicos de diabetes

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3
Q

¿Cuales son los dos subtipos de DM1? Menciónelos y descríbalos brevemente.

A

A. Mediada por autoinmunidad (DM1A): 90% de las DM1. Existe una generación de autoanticuerpos en contra de la célula beta, lo que genera una deficiencia absoluta de insulina. Es de inicio agudo, por lo general debuta en la niñez y genera dependencia vital a la insulina endógena. Clinica: poliuria, polidipsia, baja de peso, anorexia, dolor abdominal y vómitos. 1/3 debuta con CAD.
B. Idiopática (DM1B): Muy excepcional, ppalmente en px con descendencia asiatica o africana. No hay evidencia de autoinmunidad.

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4
Q

Menciona los marcadores inmunológicos de destrucción de las células beta.

A

Autoanticuerpos:

  • Antislotes pancreáticos (ICA)
  • Antidescarboxilasa del ácido glutámico (anti-GAD65)
  • Antiinsulina (IAA)
  • Antitirosina fosfatasa (IA-2 e IA-2B) en niños
  • Antitransportados de zinc (ZnT8) en niños
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5
Q

Mencione las características principales de la DM2

A
  • Responsable del 90-95% de los casos de DM
  • Su frecuencia aumenta con la edad, sedentarismo y obesidad
  • Suele debutar entre los 30 y 40 años y tiene igual frecuencia en ambos sexos
  • Se asocia a HTA y dislipidemia
  • Conlleva un altísimo riesgo cardiovascular y su principal causa de mortalidad es la cardiopatía coronaria.
  • Poco sintomática, su debut sintomático se debe a complicaciones crónicas.
  • En el 50-70% de los casos el dx se debe a un hallazgo en exámenes solicitados por otra causa.
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6
Q

Describa el cuadro clínico de una DM2

A

Poliuria, polifagia, polidipsia
También adinamia, astenia, mialgias y calambres.
CAD es muy excepcional!

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7
Q

¿Qué podemos decir sobre la insulinemia de un px con DM2?

A

En términos absolutos, las insulinemias pueden ser similares a las de individuos euglicémicos, pero son proporcionalmente insuficientes frente a la
hiperglicemia.

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8
Q

¿Con qué se suele asociar la CAD en una DM2?

A

Suele presentarse asociada al estrés de otras patologías, como las infecciones.

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9
Q

¿Cuál tipo de obesidad es la que favorece la ocurrencia de DM2?

A

Visceral

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10
Q

Describa brevemente la patogenia de la DM2

A

Existe una incapacidad de la insulina para ejercer sus acciones metabólicas de acuerdo con su concentración, fenómeno conocido como RI, está presente en la mayoría de los DM2 y habitualmente precede al desarrollo del estado de intolerancia a la
glucosa y anormalidad de la glicemia de ayunas. En esta etapa, la glucotoxicidad es un factor importante en la perpetuación del daño del aparato insular; en la medida que éste se acentúa y la RI se mantiene, los niveles glicémicos aumentan en forma progresiva estableciéndose finalmente la diabetes clínica propiamente tal.

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11
Q

¿Qué fenómeno es posible observar en etapas tempranas de la RI?

A

La hipersecreción de insulina por parte de las células beta permite compensar la falta de acción hormonal. De esta manera, la hiperglicemia solo se manifiesta cuando existe una hiposecreción relativa de insulina al estímulo con glucosa.

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12
Q

¿Todos los individuos con RI desarrollarán DM2?

A

NO. Solo aquellos en los que coexista una RI con una hiposecreción de la célula beta.

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13
Q

Mencione mecanismos que alteran la sensibilidad de la insulina

A
  • Aumento de AG libres, citoquinas, adipoquinas inflamatorias
  • Disfunción mitocondrial
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14
Q

Mencione mecanismos que favorecen la disfunción beta pancreática

A
  • Glucotoxicidad
  • Lipotoxicidad
  • Formación de amiloide
  • Estrés oxidativo
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15
Q

¿Qué otros trastornos, además de la disminucion a la sensibilidad de insulina y disfuncion betapancreatica, favorecen el desarrollo de DM2?

A
  • Deficiencia de incretinas intestinales
  • Hiperglucagonemia
  • Aumento de la reabsorción renal de glucosa
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16
Q

Defina diabetes gestacional (DG)

A

Cualquier grado de intolerancia a la glucosa que aparece o se diagnostica por primera vez durante el embarazo.

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17
Q

Mencione los criterios diagnosticos para DG en Chile

A

• Glicemia en ayunas entre 100 y 125 mg/dl repetida en 2 días diferentes en el primer trimestre del embarazo o una sola muestra sobre 100 mg/dl en el segundo o tercer trimestre.
y/o
• Glicemia a las 2 horas post carga de glucosa de 75 gr mayor o igual a 140 mg/dL en el 2do o 3er trimestre del embarazo.

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18
Q

Defina DPG (diabetes pregestacional)

A

Mujer con diabetes, tipo 1 o 2, que se embaraza, o que cumple con los criterios de diagnóstico de diabetes durante el primer trimestre del embarazo previo a que se produzcan las condiciones diabetogénicas fisiológicas del embarazo.

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19
Q

Mencione los otros tipos específicos de diabetes (IV en la clasificación)

A

1- Causadas por defectos genéticos en la función de la cx beta: son diabetes monogénicas (MODY GK, MODY FT).
2. Inducidas por fármacos o sustancias: secundaria a glucocorticoides (aumentan la resistencia periférica a la insulina, disminuyen la sensibilidad hepática a la insulina , aumentan la producción de glucosa), post transplante.

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20
Q

Existen también las denominadas diabetes atípicas (NO incluidas dentro de la clasificación ADA). Menciónelas.

A

a. LADA (diabetes autoinmune latente del adulto): DM1 lentamente progresiva que aparece usualmente en mayores de 35 años. Tienen anticuerpos positivos para DM1 (generalmente es solo el antiGAD65) y no requieren insulina al dx. Simula una DM2 en un individuo no obeso y sin historia familiar de DM.
b. Diabetes con tendencia a la CAD: adultos jovenes que inician la enfermedad como DM1 y evolucionan como DM2. El comienzo se da con hiperglicemia severa y CAD (similitud con DM1) pero se asemeja clinicamente a la DM2 (y con etipatogenia similar). Carecen de marcadores autoinmunes.

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21
Q

Mencione la manera en la que se realiza el dx de una DM en Chile.

A

• Síntomas clásicos de diabetes (polidipsia, poliuria, polifagia y baja de peso) y una glicemia en cualquier momento del día, independiente del tiempo transcurrido desde la última comida mayor o igual a 200 mg/dl.
• Glicemia en ayunas mayor o igual a 126 mg/dl. Debe confirmarse con una segunda glicemia ≥ a 126 mg/dl en un día diferente. Ayuno definido por un periodo sin ingesta de alimentos de a lo menos 8 horas (máximo 12 h).
• Glicemia mayor o igual a 200 mg/dl 2 horas post carga de 75 g de glucosa durante una prueba de tolerancia a la glucosa oral (PTGO). Debe confirmarse
con un nuevo examen.

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22
Q

¿A qué nos referimos cuando hablamos de un estado de PRE-DIABETES?

A

Periodo asintomático previo al diagnóstico de DM2
en que los individuos presentan hiperglicemia, los valores de glicemia son mayores que los normales pero menores a los criterios diagnósticos de DM.

Comprenden:

  • Glicemia alterada en ayunas (GAA): glicemia > o = a 100 mg/dl y <126 mg/dl,
  • Intolerancia a la glucosa (IG): glicemia 2 horas posterior a una carga de glucosa de 75 gr > o = a 140 mg/dl y < 200 mg/dl
  • GAA asociada a IG (ambos)

Estos estados no constituyen una entidad clínica propiamente tal, son asintomáticos, y la importancia de identificarlos es que son una condición de alto riesgo para el desarrollo de DM2 y enfermedad cardiovascular.

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23
Q

¿En que sector de la población se encuentran las mayores tasas de DM?

A

Zonas de más alto nivel socioeconómico y menor componente indígena. Es de observación común y un hecho aceptado que no existe DM1 en las razas
aborígenes.

24
Q

¿Qué es la hemoglobina glicosilada? (HbA1C)

A

Es un marcador de glicemia crónica (promedio de glucosas en 2-3 meses). Es un método poco estandarizado. Hay riesgo de diabetes si esta por sobre el 6,5%

25
Q

¿En quienes debemos hacer la pesquisa de DM2?

A
  • Todo sujeto mayor de 45 años
  • Menores de 45 años con IMC mayor o igual a 25 y uno o mas de los siguientes factores de riesgo:
  • Parientes de 1° grado diabéticos
  • Mujer con antecedente de hijos macrosómicos o historia de DG
  • Sedentarismo
  • Hipertensos (mayor a 140/90 mmHg)
  • Colesterol HDL < 35 mg/dL y/o trigliceridos > 250 mg7dL
  • Examen previo con IGO y/o GAA
  • Estados de insulinoresistencia (SOP, acantosis nigricans)
  • Historia de enfermedad CV
26
Q

¿Cuál es la utilidad de la medición de los niveles de péptido C?

A

Permite evaluar la función de la célula beta.

  • Ayunas: 0,5-4 ng/ml
  • Post glucagón: 1,8 ng/ml
27
Q

Compare: edad de dx en DM1 y DM2

A

DM1: Infancia y adolescencia (raro en adultos)
DM2: Adultos (raro en niños)

28
Q

Compare: Aparicion del cuadro clínico en DM1 y DM2

A

DM1: Agudo
Dm2: Lento

29
Q

Compare: Autoinmunidad en DM1 y DM2

A

DM1: Significativamente aumentada
DM2: Normal

30
Q

Compare: Cetosis en DM1 y DM2

A

DM1: Frecuente
DM2: Rara

31
Q

Compare: Insulinorresistencia en DM1 y DM2

A

DM1: Sin cambios
DM2: Severamente aumentada

32
Q

Compare: Función de la célula beta en DM1 y DM2

A

DM1: Significativamente disminuida
DM2: Aumentada o sin cambios

33
Q

Compare: IMC en DM1 y DM2

A

DM1: Normal
DM2: Aumentado

34
Q

Las enfermedades y/o disfunciones del páncreas también producen alteraciones de la glicemia o diabetes propiamente tal. Mencione y describa estas condiciones.

A
  1. Diabetes pancreatogénica o enfermedad del páncreas exocrino: Se conoce como diabetes tipo 3C. DM que se presenta incluso en personas sin factores de riesgo. Produce hiperglicemia leve a grave y control glicémico inestable. El trastorno pancreático más frecuente es la pancreatitis crónica.
  2. Cáncer pancreático: El 75% de los CP son diagnosticados 2 años antes con DM. La relación es bidireccional. Sospechar frente a baja de peso, anorexia y control glicémico deteriorado. Tambien sospechar en diabetes de novo, con IMC menor a 25 y ausencia de elementos del sd metabólico (dislipidemia e hipertension).
35
Q

Mencione la clasificación de los tratamientos farmacológicos de la DM2

A

a. Hipoglicemiantes orales o inyectables no insulina:
- No secretagogos: Biguanidas (metformina), tiazolodinedionas o glitazonas (pioglitazona), inhibidores de la alfa glucosidasa (acarbosa y miglitol).
- Secretagogos no glicemia dependientes: Sulfonilureas (glibenclamida, glipizida, gliclazida, glimepirida), meglitinidas o glinidas (repaglinida y nateglinida).
- Secretagogos glicemia dependientes: Estimulantes de incretinas, inhibidores de la DPP-4 (sitagliptina), inhibidores de la recaptacion de glucosa tubular (inhibidores del cotransportador sodio glucosa tipo 2 iSGLT2)
b. Insulina.

36
Q

Mencione el mecanismo de accion y características relevantes de las Biguanidas (Metformina)

A
  • Mecanismo de accion: insulino sensibilizante en musculo (aumenta la captacion de glucosa), higado (disminuye la produccion de glucosa) y tejido adiposo (aumenta capatacion y uso de glucosa) ademas de retrasar la absorcion intestinal de glucosa.
  • Bajo riesgo de hipoglicemia
  • Efecto neutro sobre el peso
  • Buen perfil de seguridad
  • Excelente relación precio/beneficio
  • Contraindicada en TFG menor a 30 ml/min
  • Debe ser tomada 2 a 3 veces al día. Dosis optima de 2000 mg/dia (máxima de 3000 mg/dia)
  • Útiles para prevenir DM2 en pre-diabéticos
37
Q

Mencione el mecanismo de accion y características relevantes de las Tiazolodinedionas o Glitazonas (Piogliazona)

A
  • Mecanismo de accion: Estimulan receptores intranucleares PPAR gamma regulando la expresion de genes implicados en el metabolismo de HdC. Mejoran la sensibilidad a la insulina en musculo, higado y tejido adiposo.
  • Aumento de peso (grasa subcutánea)
  • Duplica riesgo de IC congestiva
  • Es el mejor insulino sensibilizador que existe. Pero sus efectos secundarios empeoran su relacion precio/beneficio.
  • No se vende en Chile
38
Q

Mencione el mecanismo de accion y características relevantes de las Sulfonilureas (glibenclamida, glipizida, gliclazida, glimepirida)

A
  • Mecanismo de accion: Estimulan receptores específicos en célula beta (SUR) aumentando la
    secreción de insulina de forma no glucosa dependiente y estresando a la célula beta.
  • Alto riesgo de hipoglicemias (glibenclamida sobretodo)
  • Aumento de peso
  • Son muy baratas, pero las hipoglicemias y aumento de peso hacen desfavorable su relacion precio/beneficio
  • Todas contraindicadas en insuficiencia renal
39
Q

¿Qué son las incretinas y cual es su relación con la glicemia?

A
Son enterohormonas (GLP1 y GIP) que se liberan desde la pared intestinal al ingerir alimentos. Ante una hiperglicemia estimulan la liberación de insulina e inhiben la secreción de glucagón. Son secretagogos fisiológicos ya que no estresan a la célula beta y son glicemia dependientes. 
GLP1 tiene una vida media muy corta (2 minutos) ya que es rapidamente degradada por la enzima DPP4.
40
Q

¿Cuales son los estimulantes de incretinas?

A
  • Análogos de GLP1 o agonistas del receptor de GLP1 resistentes a la accion de DPP4
  • Inhibidores de la DPP4
41
Q

Mencione el mecanismo de accion y características relevantes de los análogos de GLP1 (ARGLP1)

A
  • Mecanismo de accion: imitan la accion del GLP1 humano. Aumenta secrecion de insulina y disminuye secrecion de glucagón.
  • No generan hipoglicemias
  • Baja de peso (favorable)
  • Generan problemas gastrointestinales (nauseas, vomitos).
  • Alto costo pero con importantes beneficios. Buena relacion precio/beneficio
42
Q

Mencione el mecanismo de accion y características relevantes de los iDPP4

A
  • Mecanismo de accion: Estimulan la secreción de insulina desde células β e inhiben la de glucagón desde células α, mejorando la glicemia (menos potentes que ARGLP1).
  • Dado que es menos potente no produce baja de peso ni problemas gastrointestinales. Son muy seguros.
43
Q

Mencione el mecanismo de accion y características relevantes de los iSGLT2

A
  • Mecanismo de accion: Inhiben al SGLT2, provocando glucosuria + pérdida de peso y de presión arterial (principalmente sistólica) y ácido úrico.
  • No generan hipoglicemias
  • Provocan baja de peso (3 kg promedio)
44
Q

¿Qué plantean las guías de manejo de la DM2 en cuanto al tratamiento farmacológico?

A

Desde el dx se deben indicar modificaciones en el estilo de vida (dieta y ejercicio) más metformina. Si hay contraindicación o intolerancia a la metformina se debe indicar ARGLP1, iDPP4 o iSGLT2. Si en 3 a 6 meses no se logra la meta terapéutica se debe sumar un 2° fármaco (siempre evaluando riesgo CV, daño renal o insuficiencia cardiaca).

45
Q

¿Para quienes está indicada la insulinoterapia?

A
  • Px con DM1
  • Otros tipos de diabetes: asociada a enfermedad pancreática, MODY, diabetes post-transplante.
  • Px con DM2:
  • Recién diagnosticado e inestable metabólicamente
  • Con HbAC1 mayor a 9% o glicemia mayor a 300 mg/dL
  • Con contraindicación para el uso de antidiabéticos (IRC, insuficiencia hepatica, hipoxemia, hipoperfusion, embarazo).
  • SHHNC
  • CAD
  • Uso de fármacos que eleven la glicemia (corticoides)
  • Cirugias o procedimientos quirurgicos
46
Q

Mencione los tipos de insulinas

A
  1. Segun formula quimica:
    - Humanas
    - Análogas
  2. Segun su velocidad de absorcion:
    - Rápidas
    - Intermedias
    - Lentas
  3. Segun su efecto clínico:
    - Basales
    - Bolos
47
Q

¿Cual es la utilidad de la insulina basal?

A

Suprime la producción hepática de glucosa entre comidas y durante la noche. Se administran 1 o 2 veces al día.

48
Q

¿Cuál es la utilidad de la insulina para bolos?

A

Se les llama prandiales o correctores. Permiten evitar el alza glicémica post comidas o corregir la glicemia sin relacion con la ingesta. Se administran en conjunto con la basal en la DM1. Se administran de 1 a 6 veces al día (1 o 2 en DM2).

49
Q

¿Cual es el peak (en horas) de la insulina intermedia NPH?

A

2 a 4 horas. Dura en total 12-16 horas. Se administra en ayunas o al acostarse.

50
Q

¿Cual es el peak de accion de la insulina rapida?

A

30 a 60 minutos. Debe ser administrada 30 minutos antes de las comidas. 2 a 4 unidades diarias. Debe ser evaluada de acuerdo a los valores de glicemias postprandial.

51
Q

¿Cual es la utilidad y en quienes estan indicadas las insulinas pre-mezcladas o bifasicas?

A

Están destinadas a corregir la glicemia prandial y basal en DM2 con dificultad para implementar terapia basal de bolo. CONTRAINDICADA EN DM1.

52
Q

¿Cuales son los análogos rapidos?

A

Insulina Aspártica, Lispro y Glulisina. Son muy semejantes a la insulina endógena prandial.

53
Q

¿Cuales son los análogos de accion prolongada?

A

Detemir y Glargina. Generan menor hipoglicemias y menor variabilidad glicémica que NPH. NO TIENEN PEAK.

54
Q

Mencione las características de los análogos rápidos.

A
  • Mayor duración de acción
  • Menor variabilidad glicémica
  • Menos hipoglicemias que NPH
  • Menor ganancia de peso
  • Mayor costo
55
Q

Mencione las características de la NPH.

A

-Rápido inicio de acción
-Posibilidad de dejar 2 basales diferentes
-Útil en embarazadas
-Útil en pacientes hospitalizados
-En tratamiento con corticoides
-Posibilidad de rápido retiro de terapia
-Mayor riesgo de hipoglicemias, especialmente
nocturnas
-Menor costo