Diabète Flashcards
4 types ¢ des ilots de Langerhans
- Cellules Bêta: qui produisent l’insuline
- Cellules alpha: qui produisent le glucagon
- Cellules delta: qui produisent la somatostatine
- Quelques rares cellules autres fabriquent le polypeptide pancréatique, substance dont les
effets et le rôle sont encore peu connus.
distribution des 4 types ¢
cellules alpha en périphérie de l’îlot, cellules bêta sont surtout au centre cellules delta entre les deux
la somatostatine inhibe/stimule quoi
La somatostatine sécrétée par les cellules delta inhibe:
- la sécrétion de l’insuline par les cellules bêta
- glucagon par les cellules alpha.
L’insuline sécrétée par les cellules bêta inhibe quoi?
la sécrétion du glucagon par les cellules alpha.
Nommer les hormones endocrines sécrétées par le pancréas et décrire leurs rôles respectifs
- Insuline : effet hypoglycémiant
- Glucagon : effet hyperglycémiant
- Somatostatine : Inhibe GH, TSH, GIP, insuline et glucagon
pourquoi l’insuline ne peut pas être donner PO?
Comme toute protéine, elle est détruite au niveau du tube digestif (détruite par protéase)
décrire structure insuline
- chaine A et B. Les 2 chaînes sont reliées entre elles par des ponts S-S (disulfure)
- synthèse d’une protéine faite d’une seule chaîne, la pro-insuline, qui de par sa structure primaire se replie sur elle-même, alignant ce qui constituera les 2 chaînes de l’insuline.
- La partie intermédiaire, appelée C-peptide (connecting-peptide), est alors clivée.
Décrire le peptide C et l’utilité clinique de son dosage
peut servir de marqueur de la sécrétion insulinique car une particule de C-peptide est sécrétée pour chaque particule d’insuline et contrairement à l’insuline, le C-peptide est peu métabolisé par le foie.
1re anomalie détectée avant le diabète se trouve souvent au niveau de quoi?
le pic précoce
sécrétion basale insuline
Entre les repas, elle maintient les niveaux insuliniques (5 à 15 uU/ml ou 30 à 90 pmol/L) nécessaire à une bonne homéostasie du glucose. On l’estime à environ 1 unité par heure (environ 40 ug d’insuline/heure).
effets des sucres (glucides)
- effet de stimulation de la sécrétion de l’insuline
- La concentration du glucose dans la circulation est probablement l’élément de contrôle le plus important de la sécrétion insulinique
expliquer l’hyperglycémie en aigue
- entrée glucose dans ¢ –> formation ATP –> fermeture canaux K+ et dépolarisation membrane —> ouverture canaux calciques
- influx calcium –> libération insuline dans granules de sécrétion
expliquer hyperglycémie chronique
glucotoxicité: perte de la 1ère phase de sécrétion d’insuline (probablement par déplétion des granules de sécrétion) et « insensibilité » partielle à la glycémie élevée
effets acides aminées
- La plupart des a.a. sont capables de stimuler la sécrétion d’insuline.
- La lysine, l’arginine et la leucine (test de stimulation à
l’arginine)
effets lipides (aigue)
les AGL et les corps cétoniques peuvent avoir un effet insulino- sécréteur modeste (en aigu)
effets lipides (chronique)
- augmentation AGL (capacité stockage limitée du tissu adipeux) =
a) muscle: baisse sensibilité insuline
b) foie: augmentation production glucose
résultat: hyperglycémie chronique –> baisse réponse sécrétoire au glucose a/n pancréas
effets ions
- taux K bas = baisse sécrétion insuline et intolérance glucose
- ex: certains diurétiques (+ difficulté à dépolariser membrane–> difficulté à sécréter insuline)
effet AMP-cyclique
- augmenter = augmentation réponse insuline
- stimulant adénylyl-cyclase: glucagon, agoniste B-adrénergique, ACTH
- bloquant phosphodiestérase
- diminuer = diminution sécrétion insuline
- inhibant adénylyl-cyclase: agoniste alpha2-adrénergique (adrénaline)
effets hormones et lister hormones
- effet direct via récepteurs ou indirect (tardif) secondaire à un effet métabolique (hyperglycémie, augmentation AGL)
- épinéphrine, glucagon, glucocorticoide, GH, hormone gastro, somatostatine
effet épinéphrine
- alpha: inhibe sécrétion insuline
- beta: stimule sécrétion insuline
alpha> beta
effet glucagon
- Le glucagon stimule la sécrétion insulinique par :
- Effet direct (augmentation AMPc)
- Effet indirect (hyperglycémie glycémie, augmentation AGL)
effet Glucocorticoïdes
indirect: stimulent la sécrétion insulinique en diminuant la sensibilité à l’insuline par activation de certaines enzymes de la gluconéogenèse, entraînant une hyperglycémie.
effet hormone croissance (GH)
indirect: stimule la sécrétion insulinique en diminuant la sensibilité à l’insuline par augmentation des somatomédines (IGF), entraînant une hyperglycémie. GH augment aussi la glycogenèse au foie.
Hormones gastro-intestinales incrétines
- L’effet incrétine est glucodépendant
- effet direct: le GLP-1 agit via des récepteurs membranaires spécifiques
- L’effet incrétine est une augmentation de l’insulinémie secondaire à l’administration orale d’une dose de glucose
- Les incrétines sont des hormones gastro- intestinales qui stimulent la sécrétion d’insuline lorsque la glycémie est trop élevée (glycémie post-prandiale).