Déficits immunitaires Flashcards
Définition d’un déficit immunitaire
Défaut qualitatif ou quantitatif d’au moins une composante du SI
- voie du complément
- immunité adaptative humorale
- immunité adaptative cellulaire
DIP = DI primitif = héréditaire
DIS = DI secondaire = acquis
DIS»_space;DIP
Rôle du SI
Protéger l’organisme des infections et du développement tumoral
-> DI = risque anormalement élevé de développer des pathologies infectieuses et tumorales.
Immunité innée
Dans les heures qui suivent le contact Ag
Cellules : PNN/E/B, cellules NK, monocytes, macrophages et cellules dendritiques.
Cellules dendritiques migrent de la peau/muqueuses vers les organes lymphoïdes secondaires pour y présenter les Ag aux LT
Protéines solubles : système du complément (protéines à action bactéricides), IFN-α et IFN-β (ayant une action antivirale), IFN-γ, IL-12, IL1-IL6, TNF
Immunité adaptative
Ds les jours qui suivent le contact AG Reconnaissance spécifique de l’Ag par un R lymphocytaire + génération d’une prolifération = production de cellules effectrices + génération d’une mémoire immunologique.
Cellules : LT et TCR, LB et BCR
LB
- Produits par la moelle osseuse
- Capacité à sécréter des Ac pour un Ag spécifique de leur BCR (dans le centre germinatif du gg°)
- LB autoréactifs sont éliminés ds la moelle
- Stockage dans les tissus lymphoïdes secondaires
- LB qui quittent le centre germinatif = plasmocytes
IMMUNITE HUMORALE
Ig
IgM : Ac naturels, première ligne de défense (après les barrières cutanéomuqueuses) contre les agents infectieux
IgG : meilleure affinité pour l’Ag et fonctions plus larges que les IgM.
(IgG1, IgG2, IgG3 et IgG4)
IgA : acteurs de l’immunité muqueuse
IgE : défenses antiparasitaires et dans l’allergiE
LT
Réponses immunitaires cellulaires.
Maturation dans le thymus :
- réarrangent des gènes du TCR
- sélection des LT non autoréactifs
CD4 = helper = auxiliaires : orchestrent la réponse immunitaire en produisant des cytokines.
CD8 = cytotoxiques = éliminent les cellules infectées ou les cellules tumorales par la production de protéines comme la perforine et les granzymes.
IFN-γ active les LT CD8
IL-2, IL-7 et IL-15 permettent la survie des LT
Qd infection maitrisée: retour à l’état de base par l’apoptose d’une grande partie des cellules activés par les voies d’apoptose utilisant notamment les systèmes Fas/Fas-Ligand et PD-1/PD-L1.
+ aide des LTreg et cytokines immunomodulatrices
IMMUNITE CELLULAIRE
Terrain d’un DIP
- Antécédents familiaux de DIP
- Consanguinité
- Sd malformatif
Regarder l’arbre généalogique
Terrain d’un DIS
- Traitements : corticoïdes, chio, IS
- Atcd : VIH, DT, hémopathie, néphropathies
Déficit de l’immunité innée - Principales manifestations
- Infections à pyogènes
- Infections fongiques : aspergillose, candidose systémiques
-> angine fébrile nécrotique non pultacée
Déficit de l’immunité innée - étiologies
DIP : neutropénie congénitale
DIS : neutropénie toxique, radique, auto-immune
Déficit de l’immunité humorale - principales manifestations (4)
- Infections à germes encapsulés des VA -> toux chronique = DDB
- Infections digestives -> diarrhées
- MAI -> cytopénies AI
- Lymphoprolifération bénigne ou maligne
Peuvent se révéler + tardivement car - symptomatiques
Déficit de l’immunité humorale - étiologies
DIP : DICV et déficit en IgA
DIS : IS, hypogammaglobulinémie
Déficit du complément - principales manifestations
Infections à germes encapsulés (méningite à méningo) + Neisseria
Déficit du complément - étiologies
DIP : déficit du complexe d’attaque membranaire et déficit en properdine
Déficit de l’immunité cellulaire - principales manifestations
Infections opportunistes
Déficit de l’immunité cellulaire - étiologie
DIP : DI combinés sévères
DIS : IS, VIH
Asplénie - principales manifestations
Infections à germes encapsulés
Entérobactéries
Asplénie - étiologie
DIP : asplénie congénitale
DIS : splénectomie ou asplénie fonctionnelle
Neutropénie aigue
Cause médullaire : leucémie, chimio, agranulocytose toxique, radiothérapie
Cause toxique
Cause infectieuse
Neutropénie chronique
AI
Margination
Neutropénie congénitale
Lymphopénie < 1000/mm3
DI cellulaire -> immunophénotypage
Lymphopénie secondaire à un défaut de production
Carence en zinc
Dénutrition
Lymphopénie secondaire à un excès de catabolisme
Médoc : chimio, cortico, IS, RXT
Infections : VIH, CMV
MAI : lupus
Lymphopénie secondaire à une redistribution
Splénomégalie
Ssarcoïdose
Lymphopénie secondaire à un excès de pertes
Entéropathie exsudative
Lymphopénie secondaire multifactorielle
Autres infections virales ou bactérienne
Hypercorticisme
IRC
Lymphome
DICV
= gp hétérogène de pathologies caractérisées par une hypogamma portant sur IgG, IgA et/ou IgM avec des LB circulants
Production d’Ac spécifiques faible ou absente
Prévalence : 1/25 à 50 000
Hommes = femmes
Diagnostic posé entre 20 et 40ans.
20% de cas intrafamiliaux
> 25 gènes à l’origine de DICV : NFKB1, CTLA4, LRBA et PIK3CD.
DICV - clinique
// DI humoral
- infections ORL et pulm = 100% des patients;
- AI = 25% des patients -> cytopénies AI auto-immunes, maladie de Biermer, thyroïdite, connectivite
- SLP = 40% : ADP généralisées et SM
- Diarrhées chroniques = 20 à 50% des patients -> infections dig Giardia, Campylobacter, Salmonella)
Parfois : à l’endoscopie
- Granulomatose = 10 à 20% des patients: elle peut compliquer le diagnostic car oriente ++ vers sarcoïdose (mais HYPERgamma)
DICV - diag
1ère intention:
- EPS
- Dosage pondéral des Ig
- Dosage des sous-classes d’IgG (si les deux premiers examens sont normaux et le tableau clinique évocateur)
- Recherche d’Ac post-vaccinaux ou post-infectieux
- Immunophénotypage des LB (recherche d’anomalies de la maturation) et T (recherche d’un déficit T CD4)
2ème intention :
- TDM TAP : complications pulmonaires secondaires aux infections répétées (bronchectasies et dilatations des bronches), SM, ADP profonde, thymome
- EFR : retentissement des infections pulmonaires.
Complications des AINS
AINS altèrent immunité innée
Complications des cortico
Altèrent l’immunité innée, humorale et cellulaire
Risque infection dpd dose quotidienne et dose cumulée
Signes cliniques infectieux souvent pauvres
Complications des IS
Infections à pyogènes ou opportunistes
Neutropénie et lymphopénie
Complications des biothérapies
Infections à pyogènes, à germes encapsulés ou opportunistes
Complications des chimiothérapies
Risque infectieux par neutropénie ou lymphopénie
Chez l’enfant = suspi DIP en premier
Chez l’adulte = suspi DIS en premier
VRAI
Quand explorer une hypogamma
N = 7-15g/L
Pas de seuil pour déclencher une enquête -> selon le tableau clinique et le contexte
++ < 5g/L à l’EPS
1) rechercher d’abord une hémopathie lymphoïde
2) si pfd, sympto et pas de cause retrouvée : évoquer un DICV
EC 1ère intention devant une hypogamma
- NFS : lymphopénie/cytopénie/lymphocytose
- EPS : pic monoclonal, hypoalbu
Si hypoalbu : albuminurie à la BU, rapport protéinurie/créatininurie, protéinurie des 24h - IF des protéines sériques, dosage des chaines légères libres sériques
EC 2ère intention devant une hypogamma
- TDM TAP injectée : thymome ou sd tumoral pfd
- Dosage pondéral IgG/A/M sérique
- CEF pour immunophénotypage lymphocytaire
Etiologies hypogamma secondaires
Cortico, IS, rituximab, antiépileptique
Lymphoprolifération maligne
Pertes rénales, entéropathies exsudatives, dermatoses étendues
PEC DICV
Tt des complications infectieuses
Vaccination
CI des vaccins vivants atténués
Ig polyvalentes IV ou SC si infections récidivantes
ABT précoce et prolongée systématique en cas d’infection
Kiné respi
Manifestations devant faire suspecter un DIP chez l’enfant
- > 6 à 8 otites/an chez le < 4 ans,
- > 2 à 4 par an chez le > 4 ans,
- Persistance des otites >5ans ou 2 sinusites/2 pneumonies par an
- 1 seul épisode d’infection bactérienne invasive
- > 2 mois de tt ABT/ an ou ABT IV
- Mycose cutanéomuqueuse persistante
-Infections virales répétées ou chroniques
-Diarrhée chronique avec perte de poids
-Ralentissement de la croissance staturopondérale - Épisodes de fièvre inexpliquée
- Manifestations auto-immunes, auto-inflammatoires ou granulomateuses
- Antécédent familial de DIH
-Allergies sévères
Manifestations devant faire suspecter un DIP chez l’adulte
->2 otites/sinusites/ pneumonies par an
- DDB et/ou bronchites répétées sans cause
->2 mois ABT/an
- Mycose cutanéomuqueuse persistante
- Infections virales répétées ou chroniques
-Diarrhée chronique avec perte de poids
- Épisodes de fièvre inexpliquée
- Manifestations auto-immunes, auto-inflammatoires ou granulomateuses
- Antécédent familial de DIH
-Toute infection bactérienne invasive à germe encapsulé
