Cytostatika (Onkologiska behandlingsprinciper)

Question 1

Vad brukar cytostatika delas upp i för process? Vilka är dessa 3?

Answer 1

I en trestegs-process:
1. Medlen måste nå tumörcellerna
2. Måste leda till skada på vitala funktioner hos cellen: ex. inhibera DNA-syntes eller mutationer
3. Tumörcellerna måste dö, ex. stor skada –> apoptos

Question 2

När behandlar man med cytostatika?

Answer 2

• Malignitet som redan vid diagnosen är generaliserad, ex. leukemi och lymfom
• Malignitet som är avancerad och redan spridd
• Förebyggande mot metastasering (adjuvant)
• Vid metastaserande solid tumör (palliativt)
• För att krympa tumör inför op (neoadjuvant)

Vissa icke-maligna sjukdomar: metotrexat vid RA, azatioprin vid Crohns och efter transplantation.

Question 3

Vilka olika administrationsvägar finns det?

Answer 3

Intravenös - via CVK, PICC-line eller port-à-cath

Peroralt - tablett/kapsel

I hålrum - intravesikalt, intraperitonealt, intratekalt

Lokalt/regionalt - ex. lever/extremitetsperfusion

Question 4

När ges cytostatika i kurer?

Answer 4

FÖr sjukdomar med snabbt delande celler - tumör, tarm, slemhinnor, benmärg. Friska celler hinner reparera sig mellan kurer

Question 5

Vilka olika orsaker finns det till cytostatikaresistens? Ge exempel på relevanta LM

Answer 5

Drogtransportörer: P-glykoprotein
Minskat drogupptag: nedreglering av intratransportörer eller minskad absorption av substansen
Oföörmåga hos tumören att konvertera prodrug till aktiv drog
Ökad inaktivering - induktion av metabolism
Ökat uttryck av målprotein (metotrexat)
Ökat uttnyttjande av alternativa metabola vägar (antimetaboliter)
Ökat uttryck av reparationsenzymer
Ändrad aktivitet av målproteinet, ex. modifierat topoisomeras-aktivitet
(minskat blodflöde till tumören)

Question 6

Vad är det man vill komma runt för problem genom att kombinera olika cytostatika?

Answer 6

Maximala dosen av ett cytostatikum begränsas av akuta biverkningar eller risken för kroniska biverkningar (MAXIMUM TOLAREBLE DOSE)

Question 7

Vad innebär flerfrontskrig inom kombinationbehandling?

Answer 7

Flera olika cytostatika med olika verkansmekanismer gör att man attackerar med olika medel på olika fronter –> åtminstone en av substanserna ska iaf funka

Question 8

Vad finns det för problem med kombinationscytostatika?

Answer 8

Finns risk för interaktioner dem sinsemellan eller med andra läkemedel vilkat kan göra det svårt att avgöra vilket läkemedel som ger vilken effekt respektive biverkan

Question 9

Ge ett exempel på kombinationsbehandling av cytostatika och vad detta ger för effekt

Answer 9

CAP - man slår mot tumören på 3 olika sätt:
Cyclofosfamid - alkylerare (myelotoxicitet)
Doxorubicin - Topo II-hämmare (hjärttoxicitet)
Cisplatin - platinaförening (njurfunktion)

Ger en mer skonsam biverkningsprofil pga minskad dos av respektive läkemedel samt tre organ som får mindre biverkningar istället för att ett skulle få alla

Question 10

Hur delas olika cytostatika in?

Answer 10

Efter verkanssätt

Question 11

Vilka olika grupperingar efter verkanssätt finns det?

Answer 11

Antineoplastiska medel
- Alkylerande medel
- Antimetaboliter
- Växtalkaloider och andra naturprodukter
- Cytotoxiska antibiotika och närbesläktade substanser
- Övriga antineoplastiska medel

Hormoner

Question 12

Hur verkar alkylerande medel och platinaföreningar?

Answer 12

Korsbinder DNA-helixen –> vilket gör så att DNA-strängen inte transkriberas korret under DNA-dupliceringen vilket leder till apoptos
(Kan ej passera G1/G2-checkpoint–> utebliven celldelning)

Question 13

Ge exempel på alkylerande medel och platinaföreningar

Answer 13

Cykolfosfamid (Lymfom, leukemi)

Cisplatin och Karboplatin
(ovarialcancer, testicular cancer, cervical cancer, breast cancer, bladder cancer, head and neck cancer, esophageal cancer, lung cancer, mesothelioma, brain tumors and neuroblastoma. It is given by injection into a vein.)

Question 14

Hur verkar antimetaboliter? Ge tre exempel på antimetaboliter

Answer 14

Pyrimidinanaloger och purinanaloger:
(cytarabin, fludarabin, gluorouracin, gemicitabin)
Inhiberar syntes av DNA och mRNA genom att efterlikna endogena byggstenar för nukleinsyror vilket gör så att antimetaboliterna byggs in i DNA –> checkpoints tolkar det som mutation uppkommit –> celler går i apoptos

Folsyranaloger: (metotrexat)
binder reversibelt till dihydrofolsyrareduktas, vilket gör att detta reduktas inte kan omvandla dihydrofolsyra till tetrahydrofolsyra. Denna syra behövs som kofaktoe för omvandling av uracil till tymidin –> uteblir.
DNA-syntes uteblir och cellen går i apoptos.
FINNS ANTIDOT: stor mängd folsyra “RESCUE”
KOmbination av högdos metotrexat och högdos folsyra gör att snabbt delande celler inte kan dela sig då de behöver folsyra för denna process.
Stänger av ALLA DNA-syntesprocesser i hela kroppen

Question 15

Hur verkar växtalkaloider och andra naturprodukter?

Answer 15

Mitoshämmande
Angriper cellskelettet som utgörs av mikrotubuli
Två sorter av mitoshämmare: vinca-alkaloider (vinblastine) och taxaner (paklitaxel)

Question 16

Hur fungerar vinca-alkaloider?

Answer 16

Ex. Vinblastine
Kan inte genomgå M-checkpoint pga utan mikrotubuli kan inte kromosomerna dras till sina dotterceller i mitosen

Question 17

Hur fungerar taxaner?

Answer 17

Ex. Paklitaxel
leder till onormalt instabilt cellskelett
Cellen kan ej genomgå M-checkpoint

Question 18

Hur verkar cytotoxiska antibiotika (antracykliner)? Ge exempel på några antracykliner

Answer 18

Stabiliserar DNA-topoisomeraskomplex –> gör så DNA-brott uppkommer.
Hindrar topoisomeras I genom att stabilisera topoisomeras II

Daunorubicin
Doxorubicin
Epirubicin

Question 19

Hur kategoriseras biverkningar av cytostatika?

Answer 19

Grad 1-5
Grad 1 = mild
Grad 2 = måttlig
Grad 3 = allvarlig (KRÄVER ÅTGÄRD)
Grad 4 = Livshotande
Grad 5 = orsakar död

Question 20

Vad gör man vid allergisk chock som biverkan till given cytostatika?

Answer 20

AVBRYT BEHANDLING
Ge Kortison och antihistamin
Följ sat, BT och puls

Question 21

Vilket cytostatika är specifikt njurtoxiskt?

Answer 21

Cisplatin

Question 22

Vad påverkar graden av illamående vid cytostatikabehandling?
(Illamående = emetika)

Answer 22

Preparatfaktorer
- platinumpreparat högemetogena
- antracykliner medelemetogena
- antibmetaboliter, ex. capecitabin lågemetogena
Patientfaktorer
- Yngre > äldre
- Mår man lätt illa i vanliga fall mår man lättare illa av cytostatika
- Kvinnor > män

Question 23

Hur uppstår akut illamående vid cytostatikabehandling?

Answer 23

Frisättning serotonin från EC-celler i tunntarmen aktiverar 5-HT3-receptorer i vagusfibrer –> aktiverar emetiska centrat i hjärnan

Question 24

Hur förebyggs illamående? Vad är avgörande för att vissa preparat ska verka?

Answer 24

Finns antiemetika: vissa behöver ges TIDIGT i förloppet (första dygnet)

Akuta (TIDIGA):
- Neurokinin-1-receptorblockerare
- 5-HT3-receptorblockerare ONDANSETRON
- Kortison

I dagar och längre:
- Dopaminreceptorblockerare
- Bensodiazepiner förebygger illamående

Question 25

Under vilken cancerbehandling förkommer aloppeci främst? När uppkommer alopeci?

Answer 25

Behandling av testis, lymfom och bröstcancer
Inom 1-3 veckor

Question 26

Hur lång tid tar det för benmärgen att återhämta sig efter normal kur benmärgssupprimerande?

Answer 26

3-5 veckor

Question 27

Vad är viktigt att vara observant på när benmärgssuprimerande LM ges? Vad kan ges för att minska risken för denna allvarliga biverkan?

Answer 27

Neutropen feber

Filgrastin: G-CSF regelerar frisättning av neutrofiler
- Ges i sprutform subcutant efter 1-2 dygn

Question 28

Vad finns det risk för för biverkan i slemhinnor vid cytostatikabehandling?

Answer 28

Oral candidos

Question 29

Vad är det som orsakar det sk. Hand-fotsyndromet? Hur graderas det?

Answer 29

5-FU (flourouracil, capecitabin irinotekan)
Grad 1-3

Hudförändringar i form av: erytem, ödem, hyperkeratos, blåsor, blödning/sår

Question 30

Vilka klassika tarmbiverkningar finns det vid cytostatikabehandling?

Answer 30

Diarré av 5-FU
- får ej ges till pat med DPD-brist, då DPD är enzymet som bryter ned 5-FU, kan ge toxicitet, myelosuppresion

Förstoppning: ex vinkristin (alkaloid)
Vinkristin ges vid leukemi, malignt lymfom och småcellig lungcancer.

Question 31

VIlka långtidsbiverkningar kan man få av cytostatikabehandling?

Answer 31

“Chemobrain” i mån-år efter avslutad behandling

Trötthet -1/3 får kvarstående besvär
- Fysisk aktivitet det enda som visat sig fungera mot detta

Question 32

Vilka kvarstående biverkningar får man av cytostatika?

Answer 32

Nedsatt fertilitet
- Erbjudande om nedfrysning av spermier och ägg ges före behandlingsstart

Perifer neuropati
- domingar, stickningar till mer allvarligt som att ej kunna hålla i glas/köra bil
Diabetes stor riskfaktor
Coastingfenomen

Question 33

Hur kan man behandla uppstådd perifer neuropati under cytostatikabehandlingstiden?

Answer 33

Genom att minska dosen med runt 75% av ursprungsdos

Question 33

Hur kan man behandla uppstådd perifer neuropati under cytostatikabehandlingstiden?

Answer 33

Genom att minska dosen med runt 75% av ursprungsdos

Question 34

Vad innebär Coastingfenomen?

Answer 34

Perifer neuropati uppstår veckor EFTER avslutad behandling - går tyvärr inte att dosreducera när behandlingen redan är gjord och avslutad –> kronisk biverkan

Question 35

Vilka sent upträdande biverkningar finns det?

Answer 35

Hjärt-kärltoxicitet
- Antracykliner kan ge irreversibel myokardskada
- 5-FU rytmrubbningar och angina
- Trastuzumab reversibel myokardskada
- Immunoterapi kan ge -it, ex. myokardit, endokardit, vaskulit

Sekundära maligniteter, ökad risk för
- AML
- MDS

Question 36

Vilka biverkningar kan fås av antihormonell behandling?

Answer 36

Tamoxifen (ER-receptormodulerare)
- klimakteriebesvär
- ökad risk för endometriecancer och VTE
(tamoxifen kontraindicerat vid tidgare VTE)

Aromatashämmare
- ökad risk för osteoporos och ledvärk