Cycle Cellulaire II Flashcards
Quelles sont les différents point de contrôle ?
Point de contrôle en G2
- ADN répliqué en totalité
- Dommages sont-ils réparés
Point de contrôle en mitose
- Tous les chromosomes sont attachés au fuseau mitotique ?
Point de contrôle en phase S
- Environnement favorable ?
Comment l’ADN répond à un dommage ?
L’endommagement active les protéines kinases
- ATM et ATR
qui eux phosphorylise les histone yH2AX et p53
L’histone recrute des protéine de réparation
La p53 à deux fonctions
1. recruter des protéines de réparation d’ADN
2. Arrêt du cycle cellulaire
Que fait p53 ?
p53 est continuellement produite et dégradée par la cellule
Lors d’un dommage, p53 est phosphorylée et peut ainsi transcrire le gène de p21 qui est un inhibiteur des Cdk (CKI)
Qu’arrive-t’il lorsque le dommage est réparée ?
La p53 et la p21 est dégradée
Les Cdk G1/S et Cdk-S deciennent activées
Le cycle continue et la phase S commence
Quel point de contrôle cause la dégradation de la cycline M et de la sécurine ?
Le point de contrôle SAC
Quelles sont les rôles de p53 lorsque phosphorylé ?
Elle peut permettre le recruitement de protéines de réparation d’ADN
Elle peut causer l’arrêt cellulaire en transcriptant le gène de p21
Quel est le rôle de p21 ?
P21 est une protéine inhibitrice de CdK (CKI) ce qui bloque le cycle cellulaire
Qu’arrive-t’il si le dommage de la cellule est réparé ?
Les protéines p53 et p21 sont dégradées. CdK -G1 et Cdk-S deviennent activent, ce qui permet au cycle de continué et la phase S commence
Qu’est-ce que le complexe de pré-réplication ?
Comprend l’origine de réplication
Le complexe de reconnaissance de l’origine (ORC)
Cdc6
Qu’est-ce qui cause la phosphorylation de la Cdc6 ?
Lorsque Cdk-S déclenche la phase S
Combien de foir par cycle peut initier la réplication lorsque Cdc6 est dégradé ?
Une seule fois
Quelles sont les rôles du Cdc6 ?
Ils sont recruter par les ORCs.
Lorsqu’il est dégragé il assure qu’un ORC ne peut initier la réplication une seule fois par cycle
Quelles sont les 3 mécanismes qui inhibent les Cdks ?
- Dégradation de la cycline par les protéasomes.
- Inhibiteur de la cycline/Cdk (ex p21)
- Phosphorilation de la Cdk
Vrai ou Faux : Cdk-M est actif lorsqu’il se forme ?
Faux, il est inactif.
Que permet Cdk-M ?
C’est un activateur de la phosphatase de Cdc2.
Que fait Cdc25?
Il permet la boucle de recontrôle positif .
Quelle protéine permet l’activation de la Cdk-M par phosphorylation ?
Cak (kinase activatrice de Cdk)
Quelle protéine permet l’activation de la Cdk-M par déphosphorylation ?
La Cdc25
Quelle enzyme est responsable de l’Inhibition de la Cdk-M par phosphorylisation ?
Wee 1
Quelle phosphatase active Cdk-M?
Phosphatase Cdc25 qui est inactive par rétrocontrôle positif
À quoi sert la phosphatase Cdc25 active ?
Elle permet d’activé plus de Cdk-M
Comment la phosphatase Cdc25 permet l’activation de davantage de Cdk-M ?
Par déphosphorylation
Quelles sont les deux enzymes responsables de l’activation de Cdk-M en transition de G2 à M ?
CAK (phosphorylation)
Cdc25 (déphosphorylation)
À quel phsae la cellule décide-t’elle de devenir quiescente (G0) ?
À la phase G1
Qu’est-ce que le mitogène ?
Il s’agit de facteurs de croissance/hormone qui stimule l’entrée dans le cycle cellulaire.
Qu’arrive-t’il avec l’absence de mitogène ?
La cellule n’active pas les gènes de prolifération cellulaire, grâce à des freins tels que la protéine rétinoblastome
Qu’est-ce que la protéine rétinoblastome (Rb) ?
Rb est un frein qui permet d’inactiver les gènes de prolifération cellulaire
Donnez des exemples de suppresseurs de tumeurs ?
Rb et p53
Que se passe-t’il en l’absence de Rb ?
La cellule active les gènes de la prolifération même quand il n’y a pas de mitogènes (activation de Ras et MAP-kinase)
Quel est le gène le plus souvent muté ?
La p53, elle est responsable de 50% des cancers
Qu’est-ce qu’un récepteur proto-oncogène ?
S’il y a des mutations activatrices, cela peut causer l’activation de la voie mitogénique sans la présence de mitogène.
Que se passe-t’il si le dommage est sévère et que la cellule n’arrive pas à réparer l’ADN?
Un inhibiteur plus fort, p16, est produite
Que se passe-t’il avec p16 qui est produite ?
La cellule devient sénescente. Ce qui veut dire que le cycle cellulaire s’arrête de façon irréversible
Que se passe-t’il avec la sénescence à court terme ? Et à long terme ?
À court terme, une protection contre le cancer par suppression de tumeurs et réduction de dommage tissulaire
À long terme, conséquencem négatives, ex: accumulation de cellules sénescentes, ce qui augmente le vieillissment tissulaire et augmente le risque de cancer.
Quelles sont les causes de la sénescence cellulaire ?
Défaut des télomères
Culture cellulaire
Stress oxidative
Dommage à l’ADN
Activation des oncogènes
Drogues cytotoxiques
Qu’est-ce que le SASP ?
Un cocktail de cytokines pro-inflammatoires qui est sécrété par les cellules sénescentes.
Quelle est la conséquence du raccourcissement des télomères ?
Elle peut causer un dommage à l’ADN.
Car il raccourcisse avec chaque division
Quelles sont les conséquences de la sécrétion du SASP ?
Senescense paracrine
Remodelage du tissue
Recruitement immunitaire
Senescence autocrine
Ou sont exprimée les télomères ?
Dans les cellules souches
Qu’est-ce que l’apoptose ?
Mort cellulaire programmée
Qu’est-ce que la nécrose ?
Une mort cellulaire pathologique
Quelles sont les caractéristiques de l’apoptose ?
Processus hautement régulé
Processus actif consommant de l’ATP
Processus qui protège contre le dommage
Processus qui régule le développement et contrôle le nombre de cellules des tissus
Quelles sont les étapes morphologiques de l’apoptose ?
- Condensation de la chromatine
- Fragmentation du noyau
- Perte de l’asymétrie des phospholipides de la membrane plasmique
- Des boutons cytoplasmiques bourgeonnent à la membrane plasmique et peuvent être libérés
- Les fragments de cellules contenant du matériel nucléaire sont appelés corps apoptiques
- Les corps apoptiques peuvent être phagocytés par des macrophages
Quelle sont les deux façons d’induire l’apoptose ?
Voie intrinsèque
Voie extrinsèque
Décrivez la voie intrinsèque de l’apoptose ?
Une horloge interne (cellules interdigitales par exemple)
Dommage majeur à l’ADN
Perte d’intéraction ¢-¢ ou ¢-matrice extracellulaire et/ou perte de signaux de survie (ex: cellules cancérigènes)
Décrivez la voie extrinsèques de l’apoptose ?
Par certains ligands ou hormones
Qu’est-ce que Bcl-2 ?
Une protéine inhibitrice de l’apoptose et proto-oncongène.
Quelles sont les étapes biochimiques de l’apoptose ?
Apoptose implique une famille de protéase apppelé les caspases
Qu’est-ce que les caspases ?
Des protéases qui contrôle l’apoptose
Quelle est la forme inactive des caspases ?
Pro-caspase
Comment les caspases deviennent-elles actives ?
Clivage et association
Quelle caspace cause la cascade d’activation des caspases ?
Caspase 9 –> caspase Y –> caspace Z
Ou est activé la caspase-9 ?
Dans l’apoptosome suite à des signaux mitochondriques
Qu’est-ce qui contrôle l’activation de l’apoptose ?
Les mitochondries
Expliquez l’activation de la caspase-9?
La caspase 9 active les caspases Y qui active les caspases Z
Quels sont les signaux externes qui contrôles l’activation de l’apoptose ?
Ligands de la mort (ex: par des macrophages)
Récepteurs de la mort
Quelles sont les différences entre la nécrose et l’apoptose ?
Apoptose :
- spécifique
- ordonné
- besoin d’ATP
- phagocytose/recyclage
Nécrose :
- non-spécifique
- manque d’ATP
- cellules éclatent
- endommage le tissu
Quelles sont les deux formes des mitochondries ?
En forme de graine
En forme de filament
Quelles sont les caractéristiques des mitochondries ?
1000 par cellule
2 membranes
mobiles et fusionnent et se divise par fission
siège principale de production d’ATP
Signal de l’activité cellulaire
Transmission maternelle
Génération de chaleur
Rôle dans l’apoptose
De ou provient la mitochondrie ?
De la fusion et l’endosymbiose d’une protobactérie aérobie avec une cellule eukaryote anaérobique
Quelles sont les composantes de la mitochondrie ?
Membrane externe
Membrane interne
Matrice
Quelles sont les caractéristiques de la membrane externe de la mitochondrie ?
Lisse
Canaux et pores perméables
Quelles sont les caractéristiques de la membrane interne de la mitochondrie ?
Invaginations ou crêtes
Moins perméables
Imperméables aux H+
Quelles sont les caractéristiques de la matrice de la mitochondrie ?
ADNmt sans histones, codes pour 13 protéines et enzyme
Ribosomes
Décrivez l’import mitochondrial ?
Protéine mitochondriale qui comprend un signal d’import mitochondrial
Elle sera reconnu par le système de transport de la membrane externe (pore) par le complexe TOM.
Puis ensuite sera transmis au complexe TIM.
Quelles sont les caractéristiques de l’ADN mt?
Circulaire
16K paires de bases
1 à 10K copies par cellules
13 protéines
22 ARNt
2 ARNr
Ne représente que 2 % des gènes mitochondriale
Ou se retrouve le reste des gènes mitochondriale ?
98% ont migrés dans le noyau
Vrai ou Faux : le taux de mutation est moins élevé dans les mitochondries ?
Faux, le taux est plus élevé dans les mitochondries et moins élevé dans le noyau.
Vrai ou Faux: la transmission mitochondriale est maternelle ?
Vrai
Les mitochondries paternel sont dégradés suite à la fécondation
Que cause l’effet de goulot dans un ovocyte ?
Population hétérogène.
Comment se fait la synthèse d’ATP ?
Par le cycle de Krebs sot la chaine respiratoire
Ou se fait la chaine respiratoire dans la mitochondrie ?
Dans la matrice
Que produit le cycle de Krebs ?
Des NADH et du succinate qui sont des donneurs d’électrons de la chaîne respiratoire
Que crée le cycle de Krebs dans la mitochondrie ?
Elle permet de générer un fort gradient de protons H+ à travers la membrane interne
Pourquoi est utilisé le grandient électrochimique de H+ ?
Elle sera utilisé pour l’ATP synthase, qui est un moteur rotatif, qui formera de l’ATP.
L’ATP synthase hydrolyse ADP+Pi en ATP.
À quoi sert les crêtes dans la membrane interne de la mitochondrie?
Elle permet d’augmenter la capacité des ATP synthase dans la membrane et ainsi augmenter la production d’ATP.
Qu’est-ce qui rend la membrane interne très imperméable ?
La cardiolipine
Quelles sont les caractéristiques de la cardiolipine ?
Spécifique des membrane de bactérie et mitochondrie
10% des phospholipides totaux du coeur de bovin
Principalement dans la membrane interne
Essentiel pour la chaîne respiratoire et pour l’imperméabilité aux H+
Ou retrouve-t’on les mitochondries ?
Dans les sites à fortes utilisation d’ATP (ex: cellule musculaire cardiaque)
Quelle protéine permet la fusion de la mitochondrie ? Et celle de la divsion ?
Fusion : mitofusin (Mfn)
Division : dynamin-related protein I (Drp I)
À quel phase la Drp I est très active ?
La mitose
Par quoi la Drp I est-elle dégradé ?
Par l’APC/une protéasome.
Qu’arrive-t’il si on inhibe la fission de la mitochondrie ?
Le cycle cellulaire s’arrête en G2/M et peut induire l’apoptose
Qu’est-ce qui aide à former l’apoptosome ?
Le cytochrome C
Qu’est-ce que permet le cytochrome C ?
Elle active les caspaces.
Quelle forme de mitochondrie retrouve-t’on en cas de famine? En cas d’obésité ?
Quelle forme de mitochondrie est moins efficace pour former de l’ATP ?
Forme de graine
Qu’est-ce que l’UCP1 ?
Une protéine de découplage qui laisse passer les protons H+, et qui permet de générer la chaleur dans le tissu adipeux brun.
Expliquez la thermogénèse dans les mitochondries ?
Le froid active la norépinéphrine (NE)
Le NE qui active une voie de signalisation qui active l’AMPc.
L’AMPc active la PKA.
PKA active la lipase et le Drp I (dans la fision des mitochondries)
La lipase permet de générer des acides gras libres
