Cycle cellulaire 2 et apoptose Flashcards
Auteure : Séverine Lemieux Réviseur: Amar Farkouh
Qu’est-ce qui amène à l’activation de la protéine p53?
Quel est le rôle de cette protéine?
Dommages à l’ADN.
Transcription du gène p21.
Quel est le rôle de p21?
Inhibiteur de Cdk (CKI).
En d’autres mots, elle bloque le cycle cellulaire pendant la réparation de l’ADN.
Qu’arrive-t-il à p53 et p21 une fois le dommage de l’ADN est réparé?
Et au cycle cellulaire?
Elles sont dégradées.
Le cycle cellulaire se poursuit vers la phase S.
Comment la cellule s’assure que l’ADN ne soit répliqué qu’une seule fois? Décrire les protéines et les complexes qui sont impliqués dans ce processus.
La phosphorylation de Cdc6 (par le Cdk-S) et sa dégradation, ce qui assure qu’un ORC (complexe de reconnaissance d’origine) ne peut qu’initier la réplication qu’une seule fois.
Quel est le rôle de Cdc6?
Elle se lie au complexe de reconnaissance de l’origine (ORC) pour former le complexe de pré-réplication.
Où se trouve l’ORC pendant le reste du cycle cellulaire?
Il reste attaché à l’origine de réplication.
Quels sont les mécanismes d’inhibition des Cdks? (3)
(1) Dégradation de la cycline par protéasome
(2) Inhibition du complexe par des protéines inhibitrices (ex: p21)
(3) Par phosphorylation inhibitrice double par la kinase inhibitrice (Wee 1)
1) Quelle protéine retire le phosphate inhibiteur des Cdk-M?
2) Quel mécanisme assure l’activation continue de cette protéine?
1) Phosphatase activatrice (Cdc25).
2) Le rétrocontrôle positif fait par les Cdk-M actifs.
Dans quelle phase entre la cellule si l’environnement n’est pas favorable à la transition G1/S?
En quiescence (G0)
Quel est le rôle d’un mitogène? Quels en sont des exemples?
C’est un signal qui stimule l’entrée dans le cycle cellulaire.
Ex: facteur de croissance ou une hormone, etc.
Quel est le rôle du rétinoblastome (Rb)?
Inhibition de régulateurs de transcription. (Donc, pas d’activation des gènes de la prolifération cellulaire)
La protéine rétinoblastome (Rb) est-elle active sous sa forme phosphorylée ou non-phosphorylée?
Non-phosphorylée.
Quel est le gène le plus fréquemment muté dans les cancers?
gène produisant la protéine p53 (sa mutation est son inactivation)
Quels sont les suppresseurs de tumeur? (2)
Rb
p53
Qu’est-ce qu’un récepteur proto-oncogène?
Récepteur de mitogène non muté. Sa mutation peut causer un cancer.
Quel inhibiteur arrête le cycle cellulaire de façon irréversible?
p16
Quelles sont les causes de la sénescence cellulaire? (6)
1) Activation des oncogènes (récepteurs membranaires)
2) Défauts télomères (perte d’information génétique)
3) Culture cellulaire
4) Stress oxydatif (radicaux libres)
5) Dommages ADN
6) Drogues cytotoxiques
Qu’est-ce qu’est le SASP?
Un cocktail de cytokines pro-inflammatoires sécrété par la cellule en sénescence.
Quelles sont les actions du SASP? (4)
(1) Sénescence autocrine
(2) Sénescence paracrine (autres cellules)
(3) Remodelage du tissu
(4) Recrutement de cellules immunitaires (macrophage, lymphocytes T cytotoxiques, cellules NK)
Quelle mort cellulaire est caractérisée par l’incapacité des cellules à fournir de l’ATP?
La nécrose
Quelles sont les cinq étapes morphologiques de l’apoptose?
(1) La pycnose: condensation de la chromatine.
(2) Fragmentation du noyau.
(3) Perte de l’asymétrie des phospholipides de la membrane plasmique.
(4) Boutons cytoplasmiques à la membrane plasmique libérés.
(5) Formation de corps apoptotiques qui seront phagocytés par des macrophages.
Qu’est-ce qu’un corps apoptotique?
Fragment de cellule contenant du matériel nucléaire.
Quelles sont les voies intrinsèques d’induction de l’apoptose? (4)
(1) Horloge interne
(2) Dommage majeur à l’ADN
(3) Perte d’interaction cellule/cellule ou cellule/matrice extracellulaire
(4) Perte de signaux de survie
Quelle est la voie extrinsèque d’induction de l’apoptose?
Ligand/hormone sécrété par d’autres cellules
Quelle protéine inhibe l’apoptose?
Bcl-2
Quelle est la famille de protéases de suicide intracellulaire?
Les capsases
Quelle est la première capsase activée?
La caspase-9
Quel complexe active la caspase-9 par clivage?
L’apoptosome.
Quelle molécule permet l’activation et l’association de protéines activatrices en apoptosome? D’où vient-elle?
Le cytochrome C libéré par la mitochondrie.
Vrai ou faux.
Certains fragments résultants de l’apoptose sont recyclés.
Vrai.