Cours anti bactérien Flashcards
Mécanisme d’action des B-lactames
Inhibition de la synthèse de la membrane cellulaire
- site d’action = PLP
- liaison de l’anneau B-lactame au PLP
- interactions avec la transpeptidase
3 catégories de B-lactames
Pénicillines
Carbopénèmes
Céphalosporine
Modalité des B-lactames
Bactéricide
Temps dépendant
Infections oculaires traitées avec pénicillines
Orgelet sévère : cloxacilline PO
Pseudomonas : pipéracilline IV
Dacryocystite, cellulite préseptale/orbitaire, canaliculite : amoxicilline PO
5 catégories de pénicillines
Naturelles
Résistantes aux B-lactamases
Aminopénicilline
Carboxypénicilline
Ureidopénicilline
Spectre des céphalosporines
Augmente selon la génération
Céphalosporine efficaces contre pseudomonas
3-4e générations
Utilisation des céphalosporines 4-5e générations
Infections sévères aux bactéries multirésistantes
Carbapénème spectre
Gram + (sauf SARM et entérocoques)
Gram - incluant pseudomonas (sauf ertapénème)
Mécanismes de résistance aux B-lactames
- modif du site de liaison PLP
- incapacité à atteindre le site d’action
- pompes à efflux
- hydrolyse de l’anneau B-lactame
Pharmacocinétique des B-lactames
Excrétion rénale
Concentration faible : prostate, SNC, oculaire
—> pseudomonas : donner dose +++
Effets secondaires des B-lactames
Allergies
Réactions cutanées
Diminution du seuil de convulsion
Néphrite interstitielle
G-I : diarrhées
Modalités de la vancomycine
Bactéricide
Temps dépendant
Mécanisme de la vancomycine
Liaison à la D-alanyl-D-alanine
Prévient la transglycolase
Mécanisme Résistance à la vancomycine
Modification de la D-alanyl-D-alanine
Spectre de la vancomycine
Gram + : S aureus, épidemidis, SARM, streptocoque résistant à la méthicilline, C diff
Pas de Gram -
Effets secondaire vancomycine
Redman syndrome
Néphrotoxicité
Ototoxicité
Pharmacocinétique vancomycine
élimination rénale
Peu d’absorption PO : utilisé seulement pour C diff
Dosage selon creux-prédose
Utilisation vancomycine pour infections oculaires
Endophtalmie : intra-vitréen
SARM, staphylocoque épidermidis, streptocoque pneumo résistant aux B-lactame
Infections sévères Gram + si autres AB pas efficaces
Spectre bacitracine
Gram + surtout
Forme pharmaceutique bacitracine
Forme topique seulement (systémique = nécrose tubulaire)
Ung seulement : instable en sol
Combo avec polymyxine B
Indications oculaires bacitracine
Orgelet et conjonctivite
Infections superficielles
Médicaments affectant la fonction de la membrane cell
Daptomycine
Polymyxines
Gramicidine
Modalité de la daptomycine
Bactéricide
Concentration dépendant
Mécanisme de la daptomycine
- liaison membrane cellulaire
- efflux de K+ : dépolarisation
- inhibition de la synthèse d’ADN, ARN et protéines
Spectre de la daptomycine
Gram +
Dont SARM et ERV
Effets secondaires de la daptomycine
Myopathies (rhabdomyolyse)
Pneumonie éosinophilique
Inefficace contre infections pulmonaires (surfactant la neutralise)
Indications pour infections oculaires daptomycine
Cellulite orbitaire à SARM ou qd vancomycine pas une option
Modalité des polymyxines
Bactéricides
Concentration dépendants
Mécanismes des polymyxines
- liaison au groupe - des lipopolysaccharides et altération de leur structure
- membrane devient perméable —> lyse cellulaire
Spectre des polymyxines
Gram - dont P aeruginosa et acinobacter
Effets secondaires systémiques des polymyxines
Néphrotoxicité
Neurotoxicité (paresthésie, faiblesses musculaires)
Mécanisme gramicidine
Similaire à polymyxine
- perméabilité membranaire
Spectre gramicidine
Gram +
Forme pharmaceutique gramicidine + posologie
En combo avec polymyxine B
- en solution
Couverture Gram + et -
1gtt QID
AB antagonistes des folates
Sulfamidés et triméthoprime (TMP)
Modalité des sulfamidés
Bactériostatiques
Temps dépendant
Mécanisme des sulfas
Antagoniste des folates
- acide folique = formation d’ADN (bases A et G)
Les sulfas viennent inhiber la dihydroptéorate synthase
- inhibition de la conversion du PABA en dihydroptéorate
- inhibition de la synthèse d’acide folique
Spectre des sulfamidés
Avant : large (tram + et -)
Maintenant bcp de résistance (rapide et largement présente )
Mécanisme de résistance des sulfamidés
Diminution de l’affinité avec la dihydroptéorate synthase
Diminution de la perméabilité bactérienne aux sulfamidés
Augmentation de production de PABA
Utilisation en pratique générale des sulfamidés
Combo triméthoprime + sulfaméthoxazole
Infections urinaires, otites, sinusites
Sulfadiazine : plaies
Sulfasalazine : colite ulcéreuse
Utilisation en infections oculaires des sulfamidés
Dans le passé : orgelet, conjonctivites, blépharites
- trop de résistance et AB plus performants disponibles
Seule utilisation = Bléphamide
- sulfacétamine 10% + corticostéroïde
Interactions des sulfamidés
Interactions avec anesthésiques topiques
Mécanisme de la triméthoprime
Inhibition de la dihydrofolate réductase
- inhibition de la synthèse de l’a. Tétrahydrofolique
Spectre triméthoprime
Large : Gram + et -
Combo disponible de triméthoprime pour les infections oculaires
TMP 0,1% + polymyxine B (10000u/ml)
Indication : blépharite, conjonctivite
Poso : 1gtt q3h ad 6x/j
Pas d’allergies croisées aux sulfas
Quelles sont les grandes catégories inhibant la synthèse des protéines (7)
Aminoglycoside
Macrolides
Tétracycline
Clindamycine
Chloramphénicol
Linézolide
Acide fusidique
Quels sont les 5 types de médicaments dans la catégorie aminoglycosides
Néomycine
Amikacine
Tobramycine
Gentamycine
Framycétine
Modalité des aminoglycosides
Bactéricide
Concentration dépendant
Mécanisme des aminoglycosides
Entrée dans la bactérie : via transport actif (bactéries aérobes seulement), facilité en synergie B-lactame
Liaison sous-unité 30s
- blocage de l’initiation et élongation
- incorporation de mauvais a.a
Spectre aminoglycoside
Surtout gram -
Peu actif sur gram + (synergie intéressante avec vancomycine et B-lactames)
Effets secondaires des aminoglycosides
Ototoxicité
- irréversible
Toxicité vestibulaire
- réversible
Blocage neuro musculaire
Rénal
- réversible
Pharmacocinétique des aminoglycosides
Faible absorption PO
Dosage creux post dose
Excrétion urine
Forme ophtalmique de la néomycine
Ung ou susp
Polymyxine B 6000 UI + néomycine 3500UI + dexaméthasone 0,1%
Ung : 1 app TID-QID
Susp : 1 gtt 4-6x/j
Forme de tobramycine oculaire
Tobramycine 0,3% seule ou combo avec dexaméthasone 0,1%
Ung ou sol
1 app BID-TID ou 1 gtt q3-4h
Forme oculaire de framycétine
Solution framycétine 5mg/ml + dexaméthasone + gramicidine 0,05mg/ml
Conjonctivite, blépharite, eczéma des paupières
1gtt q1-2h puis TID-QID
Catégories de macrolides
Érythromycine
Azithromycine
Clarithromycine
Modalité des macrolides
Bactériostatique (bactéricide à haute dose)
Temps dépendant
Mécanisme des macrolides
Liaison à la sous unité 50s
Arrêt de la phase d’élongation
Spectre des macrolides
Gram + surtout
Peu de gram - (sauf bactéries atypiques ou H pylori)
Mécanismes de résistance des macrolides
- pompes à efflux
- altération du site d’action
- hydrolyse par les estérases
- diminution de perméabilité de la membrane cellulaire
Effets secondaires des macrolides
- G-I
- cardiaque
- hépato (réversible )
- ototoxicité (réversible)
Posologie de l’érythromycine oculaire
Ung érythromycine 5mg/ml
1app DIE-QID
Modalité des tétracyclines
Bactériostatique
Temps dépendant
Mécanisme des tétracyclines
Liaison à la sous unité 30s
Inhibition de la synthèse protéique
Spectre des tétracyclines
Spectre large : gram + > gram -
Efficace contre bactéries résistantes aux agents agissant sur la paroi
Mécanisme de résistance des tétracyclines
Pompe à efflux
Diminution du transport actif
Déplacement de la tétracycline de son site d’action
Inactivation enzymatique
Effets secondaires des tétracyclines
Coloration brunâtre des dents (permanent)
G-I
Œsophagite et ulcère œsophagien
Indication des tétracyclines
Ophtalmie neonatorum
Chlamydia
Blépharite associée à acné et dermatite séborrhéique
Dosage des tétracyclines PO pour blépharite
Tétracycline : 250mg PO QID, puis 250-500mg par jour
Doxycycline : 100mg PO DIE-BID, puis 20mg BID ou 40mg DIE
Minocycline: 100mg PO DIE, puis 50mg PO DIE
Modalités clindamycine
Bactériostatique
Temps dépendant
Mécanisme clindamycine
Liaison sous-unité 50s
Spectre clindamycine
Très étroit
Anaérobes
Gram +
Effet secondaire clindamycine
C diff
Peut être fatal
Modalité chloramphénicol
Bactériostatique (bactéricide hautes doses)
Temps dépendant
Profil d’inocuité chloramphénicol
Défavorable : pas AB de premier choix
Mécanisme chloramphénicol
Liaison à la sous unité 50s
Compétition avec macrolides et clindamycine
Empêche liaison ARNT et a.a.
Effets secondaires chloramphénicol
Affecte synthèse protéique des animaux
Surtout hématopoïétique (peut être fatal)
Modalité linézolide
Bactériostatique et bactéricide
Temps dépendant
Mécanisme linézolide
Liaison sous unité 50s
Mécanisme résistance linézolide
Mutation ARNribosomale
Effets secondaires linézolide
Myélosuppression
Toxicité mitochondriale
Interaction majeure avec agents sérotoninergiques
Mécanisme acide fusidique
Interfère avec la translocation du facteur G et l’élongation du ribosome
Modalité de l’acide fusidique
Bactériostatique ou bactéricide
Concentration dépendant
Spectre acide fusidique
Gram +
Peu Gram -
Posologie acide fusidique
Acide fusidique 1% 1gtt BID
Modalités des quinolones
Bactéricides
Concentration dépendant
Spectre des quinolones
Augmente avec les générations
Gram +: 3-4e > 1-2e (vise la topoisomérase IV)
Gram - : vise l’ADNgyrase
Pseudomonas : ciprofloxacine et lévofloxacine
Anaérobes : 4e génération
Résistance des quinolones
Répandue
- diminution affinité avec le site d’action
- pompes à efflux
- diminution des porines (moins de perméabilité)
- protéine protectrice
Effets secondaires des quinolones
G-I
Neurologique
Cardiaque (intervalle QTc)
Phototoxicité
Musculaire
Posologie de la ciprofloxacine dans le tx d’une conjonctivite
Ciprofloxacine 0,3%
Sol : 1 gtt q2-4h
Ung : 1 app BID-TID
Posologie de la ciprofloxacine dans le tx d’un ulcère cornéen
Ciprofloxacine 0,3%
Sol : 1gtt q15min x 6h, puis q30min pour 24h, puis q1-4h au réépithélisation
Ung : q1-2h x2j puis q4h
Posologie d’ofloxacine dans le tx d’une conjonctivite
Ofloxacine 0,3% sol 1gtt q2-4h x48h puis QID 8j
Posologie moxifloxacine 0,5%
1 gtt TID 7j
Posologie besifloxacine 0,6%
1 gtt TID x 7j
Posologie gatifloxacine 0,3%
1 gtt q2h ad 8x/j puis QID
