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Pharmaco 3e année > Antifongiques > Flashcards

Antifongiques Flashcards

1
Q

Endroits touchés par une infection superficielle fongique

A

Endroits kératinisés du corps

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Q

Espèces impliquées dans une infection fongique superficielele

A

Epidermophyton, trichophyton, microsporum

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3
Q

Endroits infectés dans une infection fongique muco-cutanée

A

Endroit qui contiennent des muqueuses
- bouche
- tractus intestinal
- région périanale et vaginale

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4
Q

Facteurs prédisposants à une infection fongique muco-cutanée

A

DB
Corticostéroides
AB large spectre
Grossesse
Contraceptifs oraux

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5
Q

Voie d’entrée et propagation d’une infection fongique invasive/systémique profonde

A

Entre dans le corps par inhalation
S’étend via la voie sanguine

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6
Q

Pathogènes impliqués dans infection fongique invasive/systémique profonde

A

Aspergillose
Blastomycoses
Histoplasmose

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7
Q

Voie d’entrée d’une infection fongique invasive sous-cutanée

A

Pénètre dans le corps par la peau
- après un trauma

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8
Q

Pathogène impliqué dans une infection fongique invasive sous cutanée

A

Sporotrichose
Candida

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9
Q

Infections fongiques touchant l’oeil

A

Canaliculite
Kératite fongique
Endophtalmie
Mucormycosis orbital

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10
Q

Seul antifongique topique oculaire disponible au USA

A

Natamycine

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11
Q

Généralités sur les tx antifongiques oculaires

A

Dilués à partir de solutions/suspensions parentérales pour utiliser topiquement
Mais mauvaise pénétration oculaire
Tx long et difficile

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12
Q

Composante de la membrane des fungi spécifique à leur espèce

A

Ergostérol

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13
Q

4 grandes classes d’antifongiques

A

Polyènes
Pyrimidines
Azoles
Échinocandines

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14
Q

Sous catégories d’antifongiques appartenant aux polyènes

A

Amphotéricine B
Nystatine
Natamycine

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15
Q

Mécanisme d’action des polyènes

A

Formation d’agrégats et extraction de l’ergostérol de la membrane
Perturbation de la structure membranaire : perméabilité
Fuite des constituants cellulaires
Mort cellulaire (fongicide)

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16
Q

Modalité de l’amphotéricine B

A

Fongistatique ou fongicide selon la concentration et pathogène

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17
Q

Quel antifongique a le plus large spectre d’activité ?

A

Amphotéricine B

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18
Q

2 formulations de l’amphotéricine B

A

Fungizone : amphotéricine B conventionnelle
Ambisome : amphotéricine B liposomale (- risque de néphrotoxicité)

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19
Q

Indications non ophtalmiques de l’amphotéricine B

A

Infection fongique disséminée
Méningite
Suspicion d’infection fongique chez pt neutropénique et fébriles

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20
Q

Administrations de l’amphotéricine B

A

IV
Faible biodisponibilité PO

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21
Q

Résistance à l’amphotéricine B

A

Rare
Mécanisme:
- mutation des gènes responsables de la synthèse de l’ergostérol (baisse d’affinité)

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22
Q

Effets indésirables de l’amphotéricine B

A

Systémique: hypersensibilité à l’infusion
Néphrotoxicité
Désordre électrolytiques : suite à l’altération de la perméabilité (néphrotoxicité)

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23
Q

Effets indésirable ophtalmiques de l’amphotéricine B

A

Administration topique : irritation, oedème, opacité stromale, dommage rétinien, inflammation
Administration sous conjonctivale: dlr, nécrose, coloration jaunatre permanente, nodules conjonctivaux saumon
Administration intravitréenne : rougeur, dlr, photophobie, lésions rétiniennes, décollement rétinien

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24
Q

Spectre de la nystatine

A

Très limité : candida

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25
Q

Indications de la nystatine

A

Voie topique préférable donc tx des infections à candida de la peau, muqueuses et tractus intestinal
Pas utilisée dans infections oculaires

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26
Q

Spectre d’activité de la natamycine

A

Large

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27
Q

Indications oculaires de la natamycine

A

Infections superficielles
- pas en concentration suffisante dans stroma et CA

Blépharite, conjonctivite, kératite fongique
Endophtalmie pas établie

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28
Q

Effets indésirables de la natamycine

A

Oculaire:
- opacité cornéenne
- Inconfort, irritation, dlr, sensation de CE
- larmoiement
- Hyperhémie
- oedème
- troubles visuels
Systémiques:
- dlr thoracique
- dyspnée
- paresthésie

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29
Q

Catégorie de médicament de la flucytosine

A

Pyrimidine

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30
Q

Pharmacocinétique de la flucitosine

A

Bonne biodisponibilité PO
Rapidement absorbée par tractus intestinal
Volume de distribution = volume d’eau corporel
Faiblement lié aux protéines

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31
Q

Mécanisme d’action du flucytosine

A

Transport de la flucytosine par la cytosine deaminase
- unique aux fungi

Inhibiteur de la synthèse de l’ADN

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32
Q

Mécanisme de résistance de la flucytosine

A

Mutaiton affectant le transport dans la cellule ou le métabolisme
Augmentation de la synthèse de pyrimidines

Suite à une utilisation prolongée en monothérapie

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33
Q

Effets indésirables de la flucytosine

A

Gastro intestinaux
Hépatiques
Hématopoiétique

34
Q

Indications non ophtalmique de la flucytosine

A

Infections sévères diverses à candida et cryptococcus

35
Q

Indications oculaires de la flucytosine

A

Kératite à candida combiné avec amphotéricine B
- topique

Endophtalmie à candida
- en combo avec amphotéricine B
- systémique

36
Q

Sous catégories des azoles

A

Imidazoles : miconazole, kétoconazole

Triazoles: fluconazole, voriconazole, itraconazole, posaconazole

37
Q

Mécanismes d’action des azoles

A

Interfère avec le 14-a-stérol demethylase
- inhibition de la synthèse de l’Ergostérol

38
Q

Spectre d’action du miconazole

A

Relativement large
- limité pour aspergillus et fusarium

39
Q

Formes pharma du miconazole

A

Mauvaise absorption PO
- essentiellement topique (poudres, crèmes, ovules vaginales)

40
Q

Mécanisme du kétoconazole

A

Inhibition de la synthèse d’ergostérol
Et inhibition des enzymes de la surrénale : synthèse androgène et cortisol

41
Q

Spectre du kétoconazole

A

Plus large que miconazole

42
Q

Effet secondaire kétoconazole

A

Hépatotoxicité

43
Q

Utilité aujourd’hui du kétoconazole

A

Limitée: autres AF avec large spectre et meilleur profil d’innocuité
Formulations shampoing, crème, comprimés

44
Q

Spectre du fluconazole

A

Spectre limité à candida et cryptococcus

45
Q

Pharmacocinétique du fluconazole

A

Excellente biodisponibilité PO et IV

46
Q

Formes disponibles de fluconazole

A

Comprimés, crèmes, injectable

47
Q

Spectre et indication du voriconazole

A

Spectre élargi et activité accrue
Indication pour les infections invasives à aspergillus

48
Q

Effets secondaires du voriconazole

A

Selon la concentration
Troubles visuels, hallucinations, neuropathies

49
Q

Pharmacocinétique du voriconazole

A

Suivi cinétique de creux
Forte biodisponibilité PO et bonne concentration dans le SNC

50
Q

Spectre du itraconazole

A

Spectre du kétoconazole avec élargissement
Aspergillus
Pas d’inhibition d’enzymes surrénales

51
Q

Pharmacocinétique de l’itraconazole

A

Faible biodisponibilité oculaire (contrairement à kétoconazole et fluconazole)
Meilleure biodisponibilité orale en solution VS capsules

52
Q

Utilité du posaconazole

A

Activité in vitro au mucormycosis : tx de consolidation après amphotéricine B

53
Q

Toxicologie des inhibiteurs de la 14-a-déméthylase

A

Inhibent le cytochrome P450, mais aussi celui des mammifères
- diminution de la synthèse de cortisol
- bcp d’interactions médicamenteuses

54
Q

Variabilité interindividuelle

A

Fateurs génétiques
Facteurs environnementaux (meds, alimentation, tabac, alcool, etc)
Facteurs hépatiques/vascularies : fonction hépatique

55
Q

Utilisation du miconazole dans les infections oculaires

A

Peu utilisé
Possible topique ou sous conjonctival
Pas agent de première ligne

56
Q

Utilisation du kétoconazole dans les infections oculaires

A

Faible absorption en topique
- traitement d’appoint surtout
- pas de toxicité cornéenne associée à forme topique
Administration systémique:
- atteinte de concentration oculaire adéquate, mais plusieurs effets 2aires
Indication : kératite fongique

57
Q

Utilisation du fluconazole dans les infections oculaires

A

Propriétés intéressantes comme agent oculaire
- bonne pénétration cornéenne
- bonne biodisponibilité intraoculaire (administration systémique)
Infections à candida

58
Q

Utilité du voriconazole dans les infections oculaires

A

Agent azolé de premier choix pour le traitement d’infections oculaires fongiques
- bonne pénétration
- biodisponibilité intra oculaire élevée
Indications : endophtalmie et kératite

59
Q

Utilité oculaire de l’itraconazole

A

Propriétés non favorables à la pénétration oculaire
Bonne biodisponibilité PO, mais dépendante du pH gastrique et liaison aux prot plasmatiques
Indication kératite

60
Q

Utilité du posoconazole dans les infections oculaires

A

Faible biodisponibilité intra oculaire
Indication :
- tx monothérapie ou d’appoint pour fusarium ou autres fungi résistants

61
Q

Catégories d’échinocandines

A

Capsofungine
Micafungine

62
Q

Mécanismes des échinocandines

A

Fongicide
B-1-3 extrait de la membrane plasmique

63
Q

Spectre des échinocandines

A

Candida : fongicide
Aspergillus : fongistatique
Pas d’activité contre fusarium
Faible biodisp PO

64
Q

Role dans les infections oculaires des échinocandines

A

Topique : kératite réfractaire ou tx d’appoint
Systémique : endophtalmie (faible distribution des tissus oculaires)

65
Q

Quels sont les fungi les plus commus dans une canaliculite

A

Candida, aspergillus

66
Q

Traitements canaliculite fongique

A

Non pharmaco : compresses QID + massage, référence à ophtalmo
Pharmaco : anti-fongique topique, mais atteinte insuffisante au niveau de l’oeil
Chx : canaliculectomie

67
Q

Traitement pharmacologique conjonctivite fongique

A

Natamycine, amphotéricine et voriconazole topiques

68
Q

Pahtogènes des conjonctivites fongiques

A

Candida, aspergillus

69
Q

Pathogène en cause dans kératite fongique

A

Varie selon la région
Aspergillus et fusarium (rural)
Candida (immunosuppression)

70
Q

Quel pathogène est associé à une kératite filamenteuse
Apparence de la kératite

A

Fusarium et aspergillus
Blanc/ gris, bords plumeux

71
Q

À quoi ressemble une kératite à candida

A

Ulcère blanc cassé
Ressemble à kératite bactérienne

72
Q

Traitement de première intention dans le tx de kératite fongique

A

Natamycine

73
Q

Quel tx est envisagé pour kératite à fusarium

A

Natamycine en premier lieu, puis voriconazole PO

74
Q

Option de tx pour kératite récalcitrante

A

Administration intrastromale d’AF

75
Q

Risques associés à administration intrastromale

A

Brèche des barrières naturelles oculaires
Propagation de l’infection
Dommages endothéliaux
Inflammation intraoculaire

76
Q

2 types d’endophtalmie fongique

A

Endogène
- fongémie avec ensemencement oculaire
- + fréquente
Exogène:
- acquis chx, trauma, suite à kératite fongique

77
Q

Tx endophtalmie fongique

A

Tx systémique suite à atteinte systémique
- pouvant traverser la barrière HR

78
Q

Fungi responsable du mucormycose

A

Mucorales

79
Q

Acquisition du mucormycose

A

Par inhalation de spores
- exposition fréquente (dépend du SI)

80
Q

Atteinte la plus fréquente du mucormycose

A

Rhino-orbitale-cérébrale

81
Q

Signes et sx du mucormycose

A

Fièvre
Congestion ansale
Sécrétions purulentes
Céphalées
Dlr sinusales
Atteintes hors sinus: gale/croute noire au niveau de la peau (orbitre, palais, muqueuse nasale)
Angioinvasif : infarctus des tissus affectés

82
Q

Tx du mucormycose

A

Amphotéricine B systémique

Pharmaco 3e année (2 decks)

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