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Pharmaco 3e année > Antifongiques > Flashcards

Antifongiques Flashcards

1
Q

Endroits touchés par une infection superficielle fongique

A

Endroits kératinisés du corps

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Q

Espèces impliquées dans une infection fongique superficielele

A

Epidermophyton, trichophyton, microsporum

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3
Q

Endroits infectés dans une infection fongique muco-cutanée

A

Endroit qui contiennent des muqueuses
- bouche
- tractus intestinal
- région périanale et vaginale

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4
Q

Facteurs prédisposants à une infection fongique muco-cutanée

A

DB
Corticostéroides
AB large spectre
Grossesse
Contraceptifs oraux

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5
Q

Voie d’entrée et propagation d’une infection fongique invasive/systémique profonde

A

Entre dans le corps par inhalation
S’étend via la voie sanguine

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6
Q

Pathogènes impliqués dans infection fongique invasive/systémique profonde

A

Aspergillose
Blastomycoses
Histoplasmose

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7
Q

Voie d’entrée d’une infection fongique invasive sous-cutanée

A

Pénètre dans le corps par la peau
- après un trauma

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8
Q

Pathogène impliqué dans une infection fongique invasive sous cutanée

A

Sporotrichose
Candida

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9
Q

Infections fongiques touchant l’oeil

A

Canaliculite
Kératite fongique
Endophtalmie
Mucormycosis orbital

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10
Q

Seul antifongique topique oculaire disponible au USA

A

Natamycine

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11
Q

Généralités sur les tx antifongiques oculaires

A

Dilués à partir de solutions/suspensions parentérales pour utiliser topiquement
Mais mauvaise pénétration oculaire
Tx long et difficile

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12
Q

Composante de la membrane des fungi spécifique à leur espèce

A

Ergostérol

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13
Q

4 grandes classes d’antifongiques

A

Polyènes
Pyrimidines
Azoles
Échinocandines

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14
Q

Sous catégories d’antifongiques appartenant aux polyènes

A

Amphotéricine B
Nystatine
Natamycine

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15
Q

Mécanisme d’action des polyènes

A

Formation d’agrégats et extraction de l’ergostérol de la membrane
Perturbation de la structure membranaire : perméabilité
Fuite des constituants cellulaires
Mort cellulaire (fongicide)

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16
Q

Modalité de l’amphotéricine B

A

Fongistatique ou fongicide selon la concentration et pathogène

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17
Q

Quel antifongique a le plus large spectre d’activité ?

A

Amphotéricine B

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18
Q

2 formulations de l’amphotéricine B

A

Fungizone : amphotéricine B conventionnelle
Ambisome : amphotéricine B liposomale (- risque de néphrotoxicité)

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19
Q

Indications non ophtalmiques de l’amphotéricine B

A

Infection fongique disséminée
Méningite
Suspicion d’infection fongique chez pt neutropénique et fébriles

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20
Q

Administrations de l’amphotéricine B

A

IV
Faible biodisponibilité PO

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21
Q

Résistance à l’amphotéricine B

A

Rare
Mécanisme:
- mutation des gènes responsables de la synthèse de l’ergostérol (baisse d’affinité)

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22
Q

Effets indésirables de l’amphotéricine B

A

Systémique: hypersensibilité à l’infusion
Néphrotoxicité
Désordre électrolytiques : suite à l’altération de la perméabilité (néphrotoxicité)

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23
Q

Effets indésirable ophtalmiques de l’amphotéricine B

A

Administration topique : irritation, oedème, opacité stromale, dommage rétinien, inflammation
Administration sous conjonctivale: dlr, nécrose, coloration jaunatre permanente, nodules conjonctivaux saumon
Administration intravitréenne : rougeur, dlr, photophobie, lésions rétiniennes, décollement rétinien

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24
Q

Spectre de la nystatine

A

Très limité : candida

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25
Indications de la nystatine
Voie topique préférable donc tx des infections à candida de la peau, muqueuses et tractus intestinal Pas utilisée dans infections oculaires
26
Spectre d’activité de la natamycine
Large
27
Indications oculaires de la natamycine
Infections superficielles - pas en concentration suffisante dans stroma et CA Blépharite, conjonctivite, kératite fongique Endophtalmie pas établie
28
Effets indésirables de la natamycine
Oculaire: - opacité cornéenne - Inconfort, irritation, dlr, sensation de CE - larmoiement - Hyperhémie - oedème - troubles visuels Systémiques: - dlr thoracique - dyspnée - paresthésie
29
Catégorie de médicament de la flucytosine
Pyrimidine
30
Pharmacocinétique de la flucitosine
Bonne biodisponibilité PO Rapidement absorbée par tractus intestinal Volume de distribution = volume d’eau corporel Faiblement lié aux protéines
31
Mécanisme d’action du flucytosine
Transport de la flucytosine par la cytosine deaminase - unique aux fungi Inhibiteur de la synthèse de l’ADN
32
Mécanisme de résistance de la flucytosine
Mutaiton affectant le transport dans la cellule ou le métabolisme Augmentation de la synthèse de pyrimidines Suite à une utilisation prolongée en monothérapie
33
Effets indésirables de la flucytosine
Gastro intestinaux Hépatiques Hématopoiétique
34
Indications non ophtalmique de la flucytosine
Infections sévères diverses à candida et cryptococcus
35
Indications oculaires de la flucytosine
Kératite à candida combiné avec amphotéricine B - topique Endophtalmie à candida - en combo avec amphotéricine B - systémique
36
Sous catégories des azoles
Imidazoles : miconazole, kétoconazole Triazoles: fluconazole, voriconazole, itraconazole, posaconazole
37
Mécanismes d’action des azoles
Interfère avec le 14-a-stérol demethylase - inhibition de la synthèse de l’Ergostérol
38
Spectre d’action du miconazole
Relativement large - limité pour aspergillus et fusarium
39
Formes pharma du miconazole
Mauvaise absorption PO - essentiellement topique (poudres, crèmes, ovules vaginales)
40
Mécanisme du kétoconazole
Inhibition de la synthèse d’ergostérol Et inhibition des enzymes de la surrénale : synthèse androgène et cortisol
41
Spectre du kétoconazole
Plus large que miconazole
42
Effet secondaire kétoconazole
Hépatotoxicité
43
Utilité aujourd’hui du kétoconazole
Limitée: autres AF avec large spectre et meilleur profil d’innocuité Formulations shampoing, crème, comprimés
44
Spectre du fluconazole
Spectre limité à candida et cryptococcus
45
Pharmacocinétique du fluconazole
Excellente biodisponibilité PO et IV
46
Formes disponibles de fluconazole
Comprimés, crèmes, injectable
47
Spectre et indication du voriconazole
Spectre élargi et activité accrue Indication pour les infections invasives à aspergillus
48
Effets secondaires du voriconazole
Selon la concentration Troubles visuels, hallucinations, neuropathies
49
Pharmacocinétique du voriconazole
Suivi cinétique de creux Forte biodisponibilité PO et bonne concentration dans le SNC
50
Spectre du itraconazole
Spectre du kétoconazole avec élargissement Aspergillus Pas d’inhibition d’enzymes surrénales
51
Pharmacocinétique de l’itraconazole
Faible biodisponibilité oculaire (contrairement à kétoconazole et fluconazole) Meilleure biodisponibilité orale en solution VS capsules
52
Utilité du posaconazole
Activité in vitro au mucormycosis : tx de consolidation après amphotéricine B
53
Toxicologie des inhibiteurs de la 14-a-déméthylase
Inhibent le cytochrome P450, mais aussi celui des mammifères - diminution de la synthèse de cortisol - bcp d’interactions médicamenteuses
54
Variabilité interindividuelle
Fateurs génétiques Facteurs environnementaux (meds, alimentation, tabac, alcool, etc) Facteurs hépatiques/vascularies : fonction hépatique
55
Utilisation du miconazole dans les infections oculaires
Peu utilisé Possible topique ou sous conjonctival Pas agent de première ligne
56
Utilisation du kétoconazole dans les infections oculaires
Faible absorption en topique - traitement d’appoint surtout - pas de toxicité cornéenne associée à forme topique Administration systémique: - atteinte de concentration oculaire adéquate, mais plusieurs effets 2aires Indication : kératite fongique
57
Utilisation du fluconazole dans les infections oculaires
Propriétés intéressantes comme agent oculaire - bonne pénétration cornéenne - bonne biodisponibilité intraoculaire (administration systémique) Infections à candida
58
Utilité du voriconazole dans les infections oculaires
Agent azolé de premier choix pour le traitement d’infections oculaires fongiques - bonne pénétration - biodisponibilité intra oculaire élevée Indications : endophtalmie et kératite
59
Utilité oculaire de l’itraconazole
Propriétés non favorables à la pénétration oculaire Bonne biodisponibilité PO, mais dépendante du pH gastrique et liaison aux prot plasmatiques Indication kératite
60
Utilité du posoconazole dans les infections oculaires
Faible biodisponibilité intra oculaire Indication : - tx monothérapie ou d’appoint pour fusarium ou autres fungi résistants
61
Catégories d’échinocandines
Capsofungine Micafungine
62
Mécanismes des échinocandines
Fongicide B-1-3 extrait de la membrane plasmique
63
Spectre des échinocandines
Candida : fongicide Aspergillus : fongistatique Pas d’activité contre fusarium Faible biodisp PO
64
Role dans les infections oculaires des échinocandines
Topique : kératite réfractaire ou tx d’appoint Systémique : endophtalmie (faible distribution des tissus oculaires)
65
Quels sont les fungi les plus commus dans une canaliculite
Candida, aspergillus
66
Traitements canaliculite fongique
Non pharmaco : compresses QID + massage, référence à ophtalmo Pharmaco : anti-fongique topique, mais atteinte insuffisante au niveau de l’oeil Chx : canaliculectomie
67
Traitement pharmacologique conjonctivite fongique
Natamycine, amphotéricine et voriconazole topiques
68
Pahtogènes des conjonctivites fongiques
Candida, aspergillus
69
Pathogène en cause dans kératite fongique
Varie selon la région Aspergillus et fusarium (rural) Candida (immunosuppression)
70
Quel pathogène est associé à une kératite filamenteuse Apparence de la kératite
Fusarium et aspergillus Blanc/ gris, bords plumeux
71
À quoi ressemble une kératite à candida
Ulcère blanc cassé Ressemble à kératite bactérienne
72
Traitement de première intention dans le tx de kératite fongique
Natamycine
73
Quel tx est envisagé pour kératite à fusarium
Natamycine en premier lieu, puis voriconazole PO
74
Option de tx pour kératite récalcitrante
Administration intrastromale d’AF
75
Risques associés à administration intrastromale
Brèche des barrières naturelles oculaires Propagation de l’infection Dommages endothéliaux Inflammation intraoculaire
76
2 types d’endophtalmie fongique
Endogène - fongémie avec ensemencement oculaire - + fréquente Exogène: - acquis chx, trauma, suite à kératite fongique
77
Tx endophtalmie fongique
Tx systémique suite à atteinte systémique - pouvant traverser la barrière HR
78
Fungi responsable du mucormycose
Mucorales
79
Acquisition du mucormycose
Par inhalation de spores - exposition fréquente (dépend du SI)
80
Atteinte la plus fréquente du mucormycose
Rhino-orbitale-cérébrale
81
Signes et sx du mucormycose
Fièvre Congestion ansale Sécrétions purulentes Céphalées Dlr sinusales Atteintes hors sinus: gale/croute noire au niveau de la peau (orbitre, palais, muqueuse nasale) Angioinvasif : infarctus des tissus affectés
82
Tx du mucormycose
Amphotéricine B systémique

Pharmaco 3e année (4 decks)

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