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Pharmaco 3e année > Agents Anti-viraux > Flashcards

Agents Anti-viraux Flashcards

1
Q

Nb d’espèces virales pathogéniques pour l’humain

A

200 espèces

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2
Q

Structure d’un virus

A

1 type d’acide nucléique (ARN ou ADN)
Couche externe protéique (capside)
Parfois enveloppe recouvrant la capside

Pas de ribosome, ni de mitochondrie (pas de production d’énergie)

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3
Q

3 formes de capsides

A

Forme cubique : 12 sommets et 20 faces en triangle équilatéral
Forme hélicoïdale
Forme binaire : tête cubique et queue hélicoïdale

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4
Q

Provenance de l’enveloppe d’un virus

A

Acquise lors de l’étape de bourgeonnement de la réplication virale
Composée des lipides de la cellule hôte et de protéines spécifiques au virus

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5
Q

Fonctions de l’enveloppe d’un virus

A

Protection du nucléocapside
Faciliter l’entrée du virus
Évasion du SI

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6
Q

Inconvénients de l’enveloppe d’un virus

A

Acquiert la fragilité des cellules : dégradation —> perte de virulence
Moins résistants que les virus nus

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7
Q

Qu’est ce que le génome d’un virus

A

Contient l’intégralité de l’information génétique

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8
Q

Fonctions des protéines du génome viral

A

Assurent la réplication du génome
Encapsident le génome en particules virales (virions)
Altération de la structure et/ou fonction de la cellule infectée

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9
Q

Mécanisme de la réplication virale (pas les étapes)

A

Parasite intracellulaire obligatoire
Pas de fission, pas de mitose

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10
Q

Étapes de la réplication virale

A

Fixation
Pénétration cellulaire
Décapsulation
Transcription et traduction
Assemblage et relâche

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11
Q

Description de l’étape de fixation de la réplication virale

A

Protéine de fixation du virus adhère aux cellules hôtes
Cellules spécifiques au virus peuvent être infectées : tropisme viral

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12
Q

Description de la pénétration cellulaire dans la réplication virale

A

Endocytose : tous les virus
Fusion : virus enveloppés seulement

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13
Q

Description de l’étape de décapsidation dans la réplication virale

A

Décomposition de a capside et exposition du génome viral
Changement de conformation du virion (polio)
Pores dans l’endosome (rhinovirus)
Fusion de l’enveloppe ou de la capside avec l’endosome (influenza)

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14
Q

Description et localisation de l’assemblage dans la réplication virale

A

Formation d’un nouveau virion
Dans nucléotide, organelles (RE ou Golgi), cytoplasme

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15
Q

Description de la relâche dans la réplication virale

A

Sortie du virion par bourgeonnement ou lyse cellulaire

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16
Q

Définition tropisme viral

A

Récepteurs spécifiques aux virus sur certains types de cellules
Porte d’entrée du virus : infection locale ou disséminée

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17
Q

Formes de persistance virale chronique

A

Échappe aux système immunitaire par mutation constante
Sous-régulation du si
Intégration du génome de la cellule hôte

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18
Q

6 exemples de virus adn

A

Adénovirus
Molluscum contagiosum
Herpès
Papillomavirus
Parvovirus
Hépatite B

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19
Q

7 exemples de virus ARN

A

Influenza
Coronavirus
Rotovirus
Paramyxovirus
VIH
Rift valley fever virus
Entérovirus

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20
Q

Adénovirus : profil de contagion

A

Très contagieux
Très fréquente

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21
Q

Virus le + fréquemment isolé dans les conjonctivites

A

Adénovirus

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22
Q

Morbidité de l’adénovirus

A

Peu/pas de morbidité
Guérison sans séquelle

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23
Q

Manifestations oculaires Adénovirus

A

Conjonctivites
Kératoconjonctivite

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24
Q

Types de HSV

A

1 : bouche, peau yeux
2: infections génitales ITS

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25
Virus le + fréquent sur paupières et cornée
HSV
26
Morbidité oculaire de l’HSV
Potentiel élevé
27
Manifestations oculaires de l’HSv
Kératites Blépharites
28
2 formes du virus VZV
Varicelle: durant enfance (vaccin ou maladie) Zona : réactivation du virus (NC V)
29
Manifestation oculaire du zona
Peau/paupières Conjonctivites Kératite Uvéite Sclérite Rétinite
30
Manifestations cliniques de l’EBV
Mononucléose Lymphomes Maladies A-I Neurologique Conjonctivites Kératites Uvéites
31
Prévalence du CMV
1/2 canadiens sont porteurs
32
Mécanisme infection à CMV
Virus opportuniste : immunodéficience VIH +++
33
Virus le + couramment isolé dans le vitré
CMV
34
Manifestation oculaire du CMV
Rétinites
35
Facteur limitant de la production d’antiviraux
Bloquent les processus normaux de la cellule hôte Limites étroites entre dose efficace et toxique
36
Classes d’agents AV + mécanisme
Agents virucides: inactivations des particules virales (solvants organiques) Agents antiviraux: inhibition de la réplication du virus Immunomodualteurs: modulent la réponse immunitaire de l’hôte
37
Mécanismes d’action des AV
Bloquer la pénétration cellulaire (saturation des récepteurs de fixation) Bloquer la réplication virale (décapsidation, synthèse nucléique) Bloquer assemblage du virion Bloquer la libération du virion hors cellule
38
Antiviraux topiques (dispo et non dispo)
Dispo : Ganciclovir Non dispo : trifluridine, idoxuridine, vidarabine
39
Antiviraux systémiques disponibles 7
Acyclovir Valacyclovir Foscarnet Ganciclovir Valganciclovir Famcyclovir Cidofovir
40
Spectre activité du Ganciclovir
Famille herpès virus: CMV, HSV, VZV, EBV
41
Mécanisme du Ganciclovir
Analogue synthétique de la guanine: inhibition incorporation de guanine dans la synthèse de l’ADN et incorporation de Ganclovir dans ADN viral Valganciclovir = prodrogue : phosphorylation par kinase virale en Ganciclovir triphosphate
42
Mécanismes de résistance du Ganciclovir
Mutation UL97 : diminution/abolition de l’activité de la kinase (phosphorylation du Ganciclovir) - résistance faible à modérée Mutation gène UL54 : diminution de l’affinité du Ganciclovir à ADN polymérase - résistance élevée et croisée avec d’autres AV
43
Gel ophtalmique de Ganciclovir (indications, posologie, pédiatrie, effets IIaires)
Ganciclovir 0,15% 1 gtt 5x/j ad réépithalisation, puis TID x 7jrs Tx de kératites superficielles à HSV Pédiatrie >18ans Effet IIaires: irritation, hyperémie, vision brouillée
44
Ganciclovir intraoculaire (indication, administration, effets IIaires)
Indication : rétinite à CMV Administration intravitréenne + systémique Irritation douleur augmentation PIO endophtalmie
45
Administration systémique Ganciclovir (indication, administration, effets IIaires)
Traitement d’infection à CMV IV G-I, détachement rétinien, anémie, neutropénie leucopénie
46
Allergie croisée au Ganciclovir
Valganciclovir, acyclovir
47
Mécanisme de l’idoxuridine
Analogue structurel de la thymidine : iode remplace méthyl Doit d’abord être triphosphorylée (idoxuridine triphosphate = forme active) par une thymidine kinase Incorporation à l’ADN du virus en réplication et celle de l’hôte (ADN polymérase) Blocage de la reproduction du virus et de la transcription de la cellule hôte
48
Utilisation de l’idoxuridine limitée (pourquoi et comment)
Activité non spécifique : bloque la réplication du virus, mais aussi la transcription de la cellule hote Utilisation topique seulement, à durée limitée
49
Spectre d’activité de l’idoxuridine et indication
Virus ADN Principalement HSV1 Kératite et Kératoconjonctivite à HsV1
50
Effets indésirables de l’idoxuridine
Kératopathie, filaments cornéens, ulcérations Chemosis, hyperémie conjonctivale Oedème parlpébral, blocage des gl de Meibomius, occlusion
51
Efficacité de l’idoxuridine
Moindre que trifluridine et acyclovir Spectre étroit Mauvaise pénétration de la cornée : pas un tx pour uvéites herpétiques ou maladies stromales herpétiques - infections superficielles seulement
52
Résistance de l’idoxuridine
Rapide Mutation de l’ADN polymérase
53
Mécanisme de la trifluridine
Analogue de la thymidine Inhibition de la thymidine synthase (trifluridine monophosphate) : débalancement dUMP et dTMP - augmentation UMP - diminution TMP - affecte biosynthèse de la thymidine et de l’ADN - Plus d’affinité avec l’ADN viral que celui des cellules non infectées Incorporation de trifluridine triphosphate dans ADN viral au lieu de la thymidine
54
Indication de la trifluridine
Kératite et KC à HSV1 et 2 Kératite ne répondant pas à idoxuridine ou trop de toxicité avec idoxuridine
55
Usage pédiatrique de la trifluridine
Pas de données pour < 6ans
56
Effets IIaires de trifluridine
Usage à long terme : + risque de toxiciité cornéenne (moins que idoxuridine et vidarabine) Irritation Hyperémie Oedème palpébral Augmentation PIO
57
Mécanisme vidarabine
Analogue structurel de l’adénosine (ribose remplacé par isomère arabinose) 1. Triphosphorylation de la vidarabine (kinases virales) en triphosphate ara-ATP (forme active) 2. Ara ATP = substrat et inhibiteur d’ADN polymérase (altère et termine la synthèse de l’ADN) - affinité + avec AND polymérase virale (sélectivité)
58
Spectre vidarabine
HSV 1-2 VZV CMV
59
Indication de la viradabine
Kératite HSV
60
Sage pédiatrique de la vidarabine
Données non disponibles Forme systémique se donne en néonatalité
61
Effets indésirables de la vidarabine
Cornée : kératophathie, filaments cornéens, ulcérations Conjonctive : chemosis, hyperhémie Paupières : oedème, blocage gl meibomius, occlusion Similaire à idoxuridine Trifluridine < vidarabine < idoxuridine
62
Analogues de la guanine
Acyclovir Penciclovir Ganciclovir
63
Prodrogue de l’Acyclovir
Valacyclovir
64
Prodrogue du penciclovir
Famciclovir
65
Prodrogue du Ganciclovir
Valganciclovir
66
Définition prodrogue et avantages
Forme inactive qui doit être métabolisée pour devenir pharmacologiquement actif Avantage: - solubilité + - biodisponibilité + - toxicité -
67
Mécanisme d’action de l’acyclovir/valacyclovir
Analogue synthétique de la guanine Haute spécificité à la kinase virale et peu à celle de l’hôte Phosphorylation de l’acyclovir en acyclovir triphosphate (inhibiteur et substrat de l’ADN polymérase) Altération/inhibition de la synthèse d’ADN viral
68
Quelles cellules sont affectées par l’acyclovir/valacyclovir et comment
Bio transformation dépend de la kinase virale Si pas d’infection: acyclovir pas phosphorylé Prend obligatoirement un virus dans la cellule - n’affecte pas les cellules non infectées (antiviral sélectifs puissant et efficace) - peu de toxicité cellulaire
69
Indication du tx acyclovir/valacyclovir
Tx et prévention des infections HSV et VZV
70
Posologie acyclovir
PO: 400mg 3-5x/j Possible en IV aussi Ped: >2ans
71
Posologie Valacyclovir
PO 500-1000mg BID-TID IV pas possible Ped : >12ans
72
Biodisponibilité de l’Acyclovir et du valacyclovir Distribution du médicament
Acyclovir : faible qd PO (10-30%) Valacyclovir : meilleure (50%) Distribution bonne (ex: concentration forte dans le LCR)
73
Résistance au valacyclovir et acyclovir
Mutation de la thymidine kinase ou ADN polymérase - diminution de l’affinité du med Rare : + chez immunosupprimés (inoculum très important)
74
Effets IIaires valacyclovir/acyclovir
Meds sécuritaires + fréquent : nausée, vomissements, diarrhée, céphalées, rash - fréquent : étourdissements, fatigue, maux de gorge,arthralgie Rare (hautes doses): insuffisance rénale, neurotoxicité
75
Mécanisme famciclovir et penciclovir
Analogue synthétique de la guanine Similaire à acyclovir/valacyclovir
76
Spectre famciclovir/penciclovir
ADN virus HSV 1-2 et VZV
77
Biodisponibilité famciclovir/penciclovir
Meilleure biodisponibilité que l’acyclovir (70%) Prise quotidienne moins fréquente que l’Acyclovir Pas plus efficace
78
Indications famciclovir/penciclovir
Tx et prévention d’infections HSV VZV
79
Posologie famciclovir/penciclovir
PO 250-500mg BID-TID IV: n’Existe pas
80
Effets secondaires famciclovir/penciclovir
Nausées, céphalées - fréquent : prurit, diarrhée, dlr abdominale
81
Résistance au famciclovir et penciclovir
Rare Idem à acyclovir
82
Spectre activité Valganciclovir et Ganciclovir
CMV : via protéines kinase virale UL97 - Ganciclovir : haute affinité avec ADN polymérase virale du CMV HSV1 et 2 VZV
83
Sécurité du Ganciclovir/valganciclovir
Moins sécuritaire que acyclovir, valacyclovir et famciclovir Haute spécificité pour les cellules infectées, mais peut intégrer l’ADN des cellules hôtes non infectées - surtout dans la moelle osseuse (cellules à division rapide)
84
Indications Valganciclovir et Ganciclovir
Tx et prévention d’infections à CMV et HSV (pas premier tx)
85
Posologie Valganciclovir
PO 900mg BID Pas de IV
86
Posologie Ganciclovir
Pas de PO IV seulement
87
Usage pédiatrique Ganciclovir Valganciclovir
>18ans
88
Mécanisme foscarnet
Analogue des pyrophosphate (Pas de phosphorylation nécessaire) Se lie au site de fixation du pyrophosphate de l’ADN polymérase virale - moins d’affinité avec la cellule hôte non infectée : très spécifique
89
Indications foscarnet
Rétinite à CMV chez pt atteint de VIH - synergie avec Ganciclovir Infection à HSV résistante à acyclovir chez pt immunosupprimés
90
Posologie foscarnet
Pour CMV: - IV avec dose attaque et maintien - intravitréenne + combo systémique HSV: - dose + faible IV Pédiatrie : 18 ans
91
Effets IIaires foscarnet
Céphalées, nausées, vomissements, fièvre, désordre électrolytique, anémie, insuffisance rénale
92
Résistance foscarnet
Faible - fréquente qu’avec acyclovir, valacyclovir et famciclovir Mécanisme : mutation ADN polymérase UL54
93
Mécanisme cidofovir
Analogue de la cytosine Phosphorylation du cidofovir en cidofovir diphosphate (kinases cellules hôtes) Inhibition adn polymérase virale Altération et arrêt de la réplication virale
94
Spectre cidofovir
CMV HSV VZV EBV Papillote humain Adénovirus
95
Indications cidofovir
Rétinite àCMV chez pt VIH Tx et prévention d’infections virales (pas en première ligne)
96
Posologie et pédiatrie cidofovir
Dose attaque et maintien IV Probénécide en combo Ped >18ans

Pharmaco 3e année (4 decks)

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