Cours 9: Mycobacterium tuberculosis

Question 1

Quelles maladies engendre M.tuberculosis ? (2)

Answer 1

• Maladie respiratoire

- Tuberculose

Question 2

Quelles sont les caractéristiques de M.tuberculosis ?(4)

Answer 2

• Bacille gram +
• Paroi riche en lipides donc coloration de Gram difficile, coloration de Z.Neelsen à la place
• Aérobie stricte
• Temps de division très long (parfois jusqu’à 2 semaine)

Question 3

Comment se fait la transmission de M.tuberculosis de personne à personne ?

Answer 3

Par aérosol.

Question 4

Quels sont les symptômes d’une infection par M.tuberculosis ? (4)

Answer 4

• Fièvre
• Toux
• Expectoration sanguinolente
• Perte de poids et d’énergie

Question 5

Quelle est la principale conséquence physique d’une infection par M.tuberculosis ?

Answer 5

Une détérioration progressive et irréversible des poumons.

Question 6

Quels tissus M.tuberculosis peut-il coloniser après passage dans le sang ?(6)

Answer 6

• Os
• Articulation
• Foie
• Rate
• Intestins
• Cerveau

Question 7

La forme systémique est presque toujours fatale. V ou F ?

Answer 7

C’est vrai, se fait transporter par les macrophages et autres cellules mobiles dans de multiples sites malgré sa faible mobilité.

Question 8

La maladie se développe rapidement. V ou F ?

Answer 8

C’est faux sauf pour les patients VIH +

Question 9

Combien de personnes infectées par M.tuberculosis développe la condition «tuberculose» ?

Answer 9

Environ 1%.

Question 10

Quelles cellules immunitaires permettent une défense importante des poumons ?

Answer 10

-Macrophages (immunité adaptative)
-Neutrophiles (immunité innée)
Elles internalisent la bactérie qui est toujours capable de survivre dans la vésicule liposome.

Question 11

Qu’est ce qui déterminera l’issue de l’infection ?

Answer 11

La capacité de l’hôte à développer une réponse macrophage activé.

Question 12

Quelles sont la facteurs immunitaires de la réponse ? (2)

Answer 12

• Ig (T-helper)

- Lymphocytes T (T-cytotoxiques)

Question 13

Pourquoi les anticorps sont moins utiles contre M.tuberculosis ? (3)

Answer 13

Car :

• c’est rare que la bactérie soit en circulation.
• C’est une bactérie intracellulaire de phagocytes très résistantes aux toxines.
• Sérum résistant

Question 14

Est-ce que la sécrétion de molécules par M.tuberculosis permet de stimuler l’activité des macrophages ?

Answer 14

Oui!

Question 15

Quel autre facteur produit permet la stimulation de l’activité des macrophages ?

Answer 15

IFN-gamma par T CD4+.

Question 16

Quelles cellules immunitaires permettent l’éliminations de macrophages qui n’ont pas réussi à éliminer m.Tuberculosis ?

Answer 16

Les T CD8+.

Question 17

Qu’est-ce qu’un inoculum ?

Answer 17

C’est une quantité de pathogène à laquelle on est exposé.

Question 18

Qu’est ce qui va causer des dommages considérables aux poumons ?

Answer 18

C’est la difficulté d’élimination de M.tuberculosis par les macrophages qui relargue des toxines (lysosomes et TNF-alpha)

Question 19

Combien de temps peut durer la phase de latence d’une infection par M.tuberculosis ?

Answer 19

10 ans et il y a une réactivation dans 25% des cas.

Question 20

On sait parfaitement où se cache la bactérie. V ou F ?

Answer 20

C’est faux, il y a une incertitude.

Question 21

À quoi ressemble M.tuberculosis durant la phase de latence ?

Answer 21

À un endospore.

Question 22

Quel gène est exprimé en phase de latence ?

Answer 22

Gène sigF (facteurs de régulation)

Question 23

Qu’est ce qui réduit la persistance de la bactérie dans le macrophage ?

Answer 23

La mutation du gène codant pour isocitrate lyase (enzyme du cycle glyoxylate) qui pourrait être une cible thérapeutique car absente chez l’humain.

Question 24

Quelle protéine est produite durant la phase de latence ?

Answer 24

alpha-cristalline (chaperonine)

Question 25

Quelle est la composition de la paroi de M.tuberculosis ? (2)

Answer 25

• Peptidoglycane

- Glycolipides inhabituels dont acides mycoliques

Question 26

La paroi de M.tuberculosis est basico-alcoolo résistante. V ou F ?

Answer 26

C’est faux, elle est acido-alcoolo résistance = acide-fast staining. C’est spécifique aux mycobactéries (sauf Nocardia). Utile pour le diagnostic.

Question 27

Quel est le pourcentage de lipides dans M.tuberculosis ?

Answer 27

10% du poids total. C’est + que la normale. Donc point caractéristique des M.tuberculosis.

Question 28

La paroi des M.tuberculosis est utilisée pour les préparations vaccinales. v ou F ?

Answer 28

C’est vrai, car très immunogène et assure une réponse immune très forte.

Question 29

Quel est le temps de génération de M.tuberculosis ?

Answer 29

18 à 24h ce qui rend difficile d’obtenir des facteurs de virulence.

Question 30

Quelles sont les cibles préférentielles de M.tuberculosis dans les poumons ? (2)

Answer 30

-Monocytes
-Macrophages
Peut aussi envahir les neutrophiles (PMN)

Question 31

Que se passe t’il lorsque M.tuberculosis envahit un macrophage inactif ?

Answer 31

Il n’y a pas de présentation des épitopes à la surface du macrophage ==> résistance de la bactérie.

Question 32

Pourquoi la fusion du phagolysosome est inhibée ?

Answer 32

Probablement parce que l’intérieur de la vésicule ne s’acidifie pas.

Question 33

La bactérie est soupçonnée de se multiplier à l’intérieur de la vésicule.V ou F ?

Answer 33

C’est faux, c’est à l’extérieur de la vésicule car induit une réponse MCH classe I/T-cytotoxique

Question 34

Qu’est ce qui permet à la bactérie d’échapper au phagosome ? (2)

Answer 34

• Un gène qui a une séquence similaire à l’hémolysine de Listeria monocytogenes.
• Glycolipides phénoliques qui peuvent capter des radicaux-oxygène toxiques des phagolysosomes.

Question 35

Quel est le traitement si infection par M.tuberculosis ?

Answer 35

Isoniazide (ATB inhibant la synthèse des acides mycoliques) combiné à rifampine (car forte résistance0 pendant 6 mois car M.tuberculosis se divise lentement.

Question 36

Quels sont les test diagnostiques possibles ?

Answer 36

• Coloration Zihel-Neelsen des expectorations
• Test PCR (très rapide) et on cible la séquence d’ADN IS6110 (ressemble à transposon) retrouvée chez toutes les souches de M.tuberculosis. (test sensible et spécifique)