Cours 9 - Maladies dégénératives de la rétine et du nerf optique - Mike Sapieha Flashcards
Vrai ou Faux : La vision est le sens le plus important chez les humains.
Vrai.
Vrai ou Faux : L’oeil est un organe conservé parmi la plupart des espèces animales.
Vrai.
Pourquoi camera eye?
Car la caméra qu’on connait emprunte les mêmes concepts que les yeux.
Quel est l’organe de la vision ?
L’oeil.
Quelles sont les composantes de l’oeil?
- Tunique externe (cornée et sclérotique)
- Tunique moyenne (iris, corps ciliaire, trabeculum, choroïde)
- Tunique interne (rétine)
- Milieux transparents (cornée, humeur aqueuse, cristallin, corps vitré)
Que comprend la tunique externe?
- Cornée
- Sclérotique
Que comprend la tunique moyenne?
- Iris
- Corps ciliaire
- Trabeculum
- Choroïde
Que comprend la tunique interne?
Rétine
Quels sont les milieux transparents?
- Cornée
- Humeur aqueuse
- Cristallin
- Corps vitré
Quelle est la fonction principale de la rétine?
Perception des stimuli visuels et la transmission de cette information au cerveau.
Vrai ou Faux : La rétine transforme les photons en induction nerveuse jusqu’au cerveau.
Vrai.
Corps vitré = ?
Gel/sac avec un fluide très riche en collagène.
Que se passe-t-il dans le corps vitré lors d’une maladie vasculaire?
Des vaisseaux sanguins croient dans cette structure.
Humeur aqueuse = ?
Liquide en avant de l cornée.
Quel est le rôle de la choroïde?
Exciter les photorécepteurs qui se trouvent devant elle (elle est située derrière).
Vrai ou Faux : La rétine couvre environ 75% de la face interne du globe oculaire.
Vrai.
Où se trouve la rétine?
Intercalée entre l’humeur vitrée et l’épithélium pigmentaire sous-choroïdal.
De quoi se compose la partie sensible à la lumière de la rétine?
- Photorécepteurs
- Neurones (intègrent les signaux chimiques en signaux électriques)
- Cellules gliales
Quelle est l’organisation de la rétine?
- Couche des cônes et des bâtonnets (Ph)
- Couche plexiforme externe (CPE)
- Couche nucléaire interne (CNI)
- Couche plexiforme interne (CPI)
- Couche des cellules ganglionnaires (CCG)
- Couche des axones (CA)
Que contient la couche des cônes et des bâtonnets (Ph)?
Photorécepteurs.
Que contient la couche plexiforme externe (CPE)?
Synapses entre les photorécepteurs et interneurones.
Que contient la couche nucléaire interne (CNI)?
Interneurones : cellules bipolaires et amacrines.
Que contient la couche plexiforme interne (CPI)?
Synapses entre les interneurones et les cellules ganglionnaires.
Que contient la couche des cellules ganglionnaires (CCG)?
Cellules ganglionnaires de la rétine (la plus extérieure).
Que contient la couche des axones (CA)?
Axones de cellules ganglionnaires se dirigeant vers la tête du nerf optique et projettent jusqu’au cerveau.
Vrai ou Faux : Les photorécepteurs sont les premiers dans la chaîne de perception de la lumière.
Vrai.
Vrai ou Faux : Il y a plus de cônes que de bâtonnets.
Faux, c’est l’inverse.
Où se retrouvent les cônes?
Au niveau de la macula.
Vrai ou Faux : Tout ce qui est externe se fait recycler à tous les 14 jours.
Vrai.
Qu’est-ce que les photorécepteurs?
Cellules responsables de la perception de la lumière grâce à la présence des opsines dans leurs segments extérieurs (rhodopsine, cône opsine).
Quels sont les 2 types de photorécepteurs?
- Bâtonnets
2. Cônes
Qui suis-je? Ils sont très sensibles (réagissent à la lumière très faible) et sont adaptés pour la vision nocturne et la vision périphérique.
Bâtonnets.
Cônes = ?
- Ils sont peu sensibles (réagissent à la lumière très intense);
- Contiennent des pigments qui nous permettent de capter toute une palette de couleurs.
Vrai ou Faux : Les bâtonnets servent à l’intensité/contraste.
Vrai.
Les photorécepteurs sont affectés lors des maladies comme … (1) et … (2).
(1) Amaurose congénital de Leber
(2) Dégénérescence maculaire
Qu’est-ce qui permet aux cellules photoréceptrices de faire une transmission dans les neurones dès qu’on a un photon?
Réactions couplées aux protéines G.
Les pigments visuels sont contenus dans la …?
Membrane des disques.
Quel est l’avantage du couplage des pigments photorécepteurs à des membranes cellulaires?
Accroît la surface consacrée à la réception de la lumière.
Vrai ou Faux : Les cellules pigmentaires sont celles qui prennent le plus d’énergie.
Vrai.
De quoi sont responsables les cellules ganglionnaires de la rétine?
Transmission des stimuli visuels au cerveau par leurs axones qui forment le nerf optique.
Quelles sont les seules cellules à transmettre le signal nerveux sous forme de potentiel d’action?
Cellules ganglionnaires de la rétine.
Vrai ou Faux : Les cellules ganglionnaires ne sont pas affectées lors des neuropathies optiques.
Faux, elles sont affectées.
Exemple : glaucome.
Le message se trouve au niveau des … (1) et prennent cette information de la … (2) vers le cerveau et toute l’intégration se fait … (3) la transmission.
(1) Cellules ganglionnaires
(2) Rétine
(3) Avant
La mélanopsine est exprimée par les …?
Cellules ganglionnaires de la rétine.
Mélanopsine = ?
Pigment visuel.
Que se passe-t-il si on a un bon signal sur les cellules ganglionnaires de la rétine?
On est capable d’avoir des images.
Vrai ou Faux : La macula permet de voir les objets même la nuit.
Faux.
Quand il y a peu de lumière, on doit utiliser les autres parties de l’oeil pour voir un objet.
Vrai ou Faux : La fovéa est aussi appelée région maculaire.
Vrai.
Pourquoi la fovéa est une partie spécialisée de la rétine?
Cette structure diminue l’épaisseur de la rétine à cet endroit et facilite la pénétration de la lumière dans cette région responsable de la vision fine (haute définition).
Vrai ou Faux : La région maculaire contient des cellules ganglionnaires.
Faux, elle n’en contient pas.
La région maculaire apparaît comme une … (1) qui contient principalement des … (2).
(1) Dépression (fovéa)
(2) Cônes
Qui suis-je? Je corresponds à la région où les axones des cellules ganglionnaires se rassemblent avant de quitter le globe oculaire.
Tète du nerf optique.
Qu’est-ce que le nerf optique?
Expansion du SNC avec une enveloppe méningée (dure-mère, pie-mère et fluide cérébro-spinal).
Vrai ou Faux : La tète du nerf optique constitue une zone aveugle.
Vrai.
Comment se fait la transmission de l’information visuelle?
La lumière traverse les milieux transparents de l’oeil pour se rendre à la rétine où elle est capturée par les photorécepteurs.
Où sont localisés les photorécepteurs?
Dans la partie plus externe de la rétine par rapport aux couches de l’oeil.
Quelle est la particularité de la transmission de l’information visuelle?
La lumière traverse toute l’épaisseur de la rétine avant de stimuler les photorécepteurs.
Pourquoi les albinos ne voient pas la lumière?
À cause d’un problème dans la couche pigmentaire qui est normalement sensée absorber le restant de la lumière en raison qu’elle est noire.
Vrai ou Faux : La couche des photorécepteurs est la plus près du côté de l’humeur vitrée où entre la lumière.
Faux, c’est la couche des axones.
La couche des photorécepteurs est la plus éloignée du côté de l’humeur vitrée.
Quelles sont les rétinopathies parlées dans le cours?
1 - Amaurose congénitale de Leber
2 - Glaucome
3 - Dégénérescence maculaire liée à l’âge
Qu’est-ce que l’amaurose congénitale de Leber (ACL)?
Dégénérescence précoce de la rétine (au niveau des bâtonnets) qui entraîne une cécité nocturne complète dès la naissance ou en bas âge.
Vrai ou Faux : ACL est associée à des mutations survenant dans un seul gène.
Faux, plusieurs gènes.
Quels sont les stades de la dégénérescence rétinienne?
- Stade I : Mutations dans les transcrits des photorécepteurs des bâtonnets;
- Stade II : Perte progressive des bâtonnets;
- Stade III : Perte du segment externe des cônes des cônes;
- Stade IV : Perte des cônes.
Vrai ou Faux : La dégénérescence rétinienne est définie comme étant la …?
Mort de photorécepteurs.
En quoi résulte la dégénérescence rétinienne?
Cécité complète.
Où sont exprimés les gènes impliqués dans ACL?
- Dans les photorécepteurs
- Épithélium pigmentaire de la rétine
Quel est le rôle des gènes impliqués dans ACL?
Différenciation et fonctionnement des photorécepteurs et/ou dans la cascade de phototransduction.
RPE65 = ?
Gène spécifique à l’épithélium pigmentaire rétinien qui est essentiel pour recycler la vitamine A (nécessaire pour la production de pigments visuels).
Que se passe-t-il s’il y a une mutation dans le gène RPE65?
Pas de recyclage de la vitamine A = Finit par perdre la fonction des photorécepteurs = cécité.
Vrai ou Faux : On utilise la thérapie génique RPE65 pour l’ACL.
Vrai.
Dans quel cas est-il optimal d’utiliser la thérapie génique pour l’ACL?
Dans le cas où on sait que les gens perdent la vision à cause d’une mutation.
Quel est le modèle animal expérimental de l’ACL?
Pourquoi l’utilise-t-on?
Modèle canin (Briard suédois).
Le gène RPE65 peut muter spontanément chez ce chien.
Vrai ou Faux : Les chiens atteints souffrent des mêmes troubles visuels que les humains atteints d’ACL.
Vrai.
En quoi consiste la thérapie génique pour ACL?
- Injection du virus portant l’ADNc du RPE65 canin dans l’espace sous-rétinien;
- Électrophysiologie et comportement.
Vrai ou Faux : Le AAV-RPE65 n’a pas été approuvé jusqu’à maintenant.
Faux, il a été approuvé par le FDA (USA) en octobre 2006.
Vrai ou Faux : Le traitement AAV-RPE65 est efficace pour éliminer ACL.
Faux, seulement pour ralentir la maladie, donc il doit être donné dans un cas précoce de maladie.
Qu’est-ce que la dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA)?
Dégénérescence progressive de la macula qui peut apparaître à partir de l’âge de 50 ans (plus fréquemment è partir de 65 ans).
Macula = ?
Partie centrale de la rétine.
Que cause la DMLA?
Entraîne la dégénérescence de photorécepteurs dans la macula et la perte progressive de la vision fine dans la région centrale de la rétine.
Vrai ou Faux : Dans la DMLA, les objets sont obstrués et imprécis.
Vrai.
Vrai ou Faux : La DMLA est la première cause de cécité réversible après 50 ans dans les pays développés.
Faux, irréversible.
Vrai ou Faux : Les causes précises de la DMLA sont inconnues.
Vrai.
La DMLA est une maladie … (1) et … (2).
(1) Polygénique (femmes)
(2) Multifactorielle
Quels sont les facteurs génétiques de susceptibilité prédisposant à la DMLA?
- Tabagisme
- Hypertension artérielle
- Exposition à la lumière (lumière bleue)
- Obésité
- Être une femme
Vrai ou Faux : La DMLA affecte plus les hommes que les femmes.
Faux, c’est l’inverse.
Quels sont les facteurs de risque de la DMLA?
- Âge
- Histoire familiale
- Polymorphisme ApoE
Que font les cellules pigmentaires?
Elles recyclent les photorécepteurs soit dans la circulation au niveau du foie ou au niveau des segments externes.
Que retrouve-t-on dans le stade précoce de la DMLA?
- Formation de drusens (cholestérol / ApoE)
- Hypo/hyperpigmentation RPE
- Diminution du flux sanguin choroïdien
- Hypoxie rétinienne / RPE
Que retrouve-t-on dans le stade tardif de la DMLA?
- Dégénérescence (photorécepteurs, RPE, choiocapillaires)
- Rupture de la membrane de Bruch (néovascularisation, hémorragie)
Qu’est-ce que la membrane de Bruch?
- Couche tissulaire située entre l’épithélium pigmentaire rétinien et la choriocapillaire;
- Forme une barrière de filtration semi-perméable à travers laquelle les nutriments passent de la choriocapillaire vers les photorécepteurs.
Quelles sont les 2 formes de DMLA?
- Forme atrophique (sèche)
2. Forme exsudative (humide)
Qu’est-ce que la forme atrophique/sèche de DMLA?
Correspond à une atrophie de la macula : débris cellulaires (drusen) s’accumulent entre la rétine et la choroïde, ce qui peut amener la rétine à se détacher.
Drusen = ?
Débris cellulaires
Vrai ou Faux : Dans la forme atrophique de DMLA, il n’existe pas de traitements préventifs.
Vrai.
La forme atrophique de DMLA représente … des DMLA.
80%
Qu’est-ce que la forme exsudative/humide de DMLA?
Correspond à l’apparition de néovaisseux choroïdiens (NVC) : les nouveaux vaisseaux peuvent causer des hémorragies dans la rétine, et cela peut aussi amener la rétine à se détacher.
La forme humide de DMLA représente … des DMLA.
20%
Vrai ou Faux : La forme humide de DMLA est plus grave que la forme sèche.
Vrai.
Dans la forme … (1) de DMLA, la plupart des gens ne perdent pas la vision, alors que … (2) est la principale cause de cécité dans la DMLA.
(1) Atrophique/sèche
(2) Forme exsudative/humide
Vrai ou Faux : Il existe des traitements curatifs pour la DMLA.
Faux, il n’en existe pas actuellement.
Que s’est-il passé à partir de l’année 2000 comme traitements pour la DMLA?
Photothérapie dynamique pour la DMLA humide.
Qu’est-ce que la photothérapie dynamique?
Consiste en l’injection intraveineuse de vertéporfine (photosensibilisant) suivie de l’application d’une lumière rouge par laser sur la zone à traiter, permettant une destruction de la néovascularisation.
Vrai ou Faux : La photothérapie dynamique améliore la vision.
Faux, mais stabilise la perte visuelle chez la moitié des patients DMLA humide.
Quels sont les traitements pour la DMLA?
- Thérapie photodynamique
- Traitement Anti-VEGF (Avastin, Lucentis, Eylea)
Ranibizumab = ?
Fragment d’anticorps approuvé pour le traitement de DMLA humide.
Bevacizumab = ?
Anticorps complet sensé être utilisé en oncologie, mais utilisé pour le traitement de DMLA humide et autres maladies oculaires.
Aflibercept = ?
Protéine fusion recombinante constituée des portions de liaison du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) provenant des domaines extracellulaires VEGFR1 et VEGFR2 qui sont fusionnés au IgG1 humain.
Vrai ou Faux : Aflibercept fonctionne le mieux pour la DMLA.
Vrai.
Vrai ou Faux : Les traitements Anti-VEGF préviennent aussi l’oedème maculaire.
Vrai.
Que s’est-il passé à partir de l’année 2006 comme traitements pour la DMLA?
Traitement par anti-VEGF pour la DMLA humide : anticorps ciblés contre le facteur de croissance endothélial de type A sont utilisés pour freiner l’évolution de la maladie.
Quelle est la limitation du traitement par anti-VEGF pour la DMLA humide?
- Coût
- Mode d’administration (injections régulières dans l’oeil par voie intravitréenne).
Qu’est-ce qui était utilisé avant l’année 2000 comme traitement contre la DMLA?
Photocoagulation au laser : destruction thermique des néovaisseaux n’ayant pas encore atteints la fovéa.
Que s’est-il passé à partir de l’année 2001 comme traitements pour la DMLA?
Pourquoi?
L’intérêt d’une supplémentation vitaminique reste discutée.
Des suppléments de vitamine C, E, bêta-carotène et zinc dès les premiers stades semble ralentir la progression de la maladie.
Qu’est-ce que le glaucome?
Maladie dégénérative du nerf optique et de la rétine qui entraîne une perte graduelle de la vision commençant en périphérie et progressant graduellement vers le centre.
Quelle est la cause de la perte de vision lors du glaucome?
Causée par la mort progressive de cellules ganglionnaires de la rétine et leurs axones dans le nerf optique.
Comment se propage la perte de vision?
Commence par la périphérie et avance graduellement vers la rétine centrale.
Vrai ou Faux : La cause du glaucome est connue.
Faux, inconnue.
Vrai ou Faux : Le glaucome est une maladie multifactorielle comme DMLA.
Vrai.
Les facteurs de risque les plus important pour développer le glaucome sont … (1) et … (2)?
(1) Âge
(2) Hausse de la pression intraoculaire
Vrai ou Faux : Le glaucome touche surtout les personnes de plus de 50 ans.
Vrai.
Quelle signification a la prédisposition pour certaine population de développer le glaucome?
Suggère la contribution des facteurs génétiques.
Vrai ou Faux : Il y a une prédisposition inflammatoire chez les Africains.
Vrai.
Que cause l’augmentation de la pression intraoculaire?
Cause la mort de cellules ganglionnaires de la rétine et la dégénérescence de leurs axones dans le nerf optique.
Pourquoi les cellules ganglionnaires meurent lors du glaucome?
- Rétraction dendritique
- Transport axonal altéré
- Rétraction terminale synaptique
Quelles sont les 2 formes de glaucome?
- Glaucome à angle ouvert
2. Glaucome par fermeture de l’angle
Quelle est la forme de glaucome la plus fréquente?
Glaucome à angle ouvert.
Qu’est-ce que le glaucome à angle ouvert?
Obstruction progressive du trabéculum : hausse de pression intraoculaire est responsable d’une atteinte définitive et irréversible du nerf optique et du champ visuel.
Trabéculum = ?
Filtre d’évacuation de l’humeur aqueuse.
Qu’est-ce que le glaucome par fermeture de l’angle?
Lié à l’accolement en quelques instants de l’iris au trabéculum : se manifeste par une douleur violente et aigue, une baisse de la vue et un globe oculaire très dur.
Le glaucome par fermeture de l’angle est aussi appelé ?
Glaucome aigu.
Vrai ou Faux : Le glaucome aigu est une grande urgence ophtalmologique.
Vrai.
Quels sont les facteurs de risque les plus importants du glaucome par fermeture de l’angle?
- Hypermétropie
- Âge supérieur à 50 ans
- Début de cataracte
- Sexe féminin
- Stress
Vrai ou Faux : Il n’existe pas de remède contre le glaucome.
Vrai.
Qu’est-ce que visent les traitements existants contre le glaucome?
Visent à ralentir la maladie.
Vrai ou Faux : Les traitements existants contre le glaucome sont efficaces pour la récupération de la vision déjà perdue.
Faux, ils ne le sont pas.
Quels sont les traitements existants contre le glaucome?
- Médicaments pour réduire la pression intraoculaire (PIO);
- Chirurgies pour réduire la PIO;
- Stratégies de neuroprotection ou de régénération de cellules ganglionnaires de la rétine (recherche en cours).
Est-ce que l’implémentation de mesures pour réguler la PIO est efficace?
Pas vraiment.
Un grand pourcentage (> 40%) de patients touchés par le glaucome continuent à perdre leur vision malgré cette implémentation.
Quels sont les médicaments pour réduire la PIO?
- Agents beta-bloquants
- Alpha-agonistes
- Analogues de prostaglandine
Qu’est-ce que les agents beta-bloquants?
- Réduisent la production d’humeur aqueuse;
2. Fait baisser la PIO.
L’agent beta-bloquant le plus couramment utilisé est le ?
Timolol.
Quels sont les effets secondaires des agents beta-bloquants?
- Baisse de tension artérielle;
- Affaiblissement du rythme cardiaque;
- Étant de fatigue généralisé.
L’alpha-agoniste le plus couramment utilisé est la ?
Brimonidine.
Qu’est-ce que les alpha-agonistes?
Réduisent la production d’humeur aqueuse, en favorisant son excrétion, afin de réduire la PIO.
Quels sont les effets secondaires des alpha-agonistes?
- Réactions allergiques oculaires;
- Assèchement de la bouche;
- Somnolence
Les analogues de prostaglandine les plus utilisés sont … (1) et … (2).
(1) Travoprost
(2) Latanoprost
Qu’est-ce que les analogues de prostaglandine?
Accroît l’excrétion d’humeur aqueuse de l’oeil à travers divers canaux, ce qui réduit la PIO.
Quels sont les effets secondaires des analogues de prostaglandine?
- Croissance des cils;
- Assombrissement des paupières;
- Hyperémie (rougissement de l’oeil)
Quelles sont les nouvelles stratégies contre le glaucome?
- Protection des cellules ganglionnaires de la rétine;
- Ralentissement de processus de dégénérescence (inflammation, perte de synapses, déficience métabolique, énergie/mitochondrie)
- Régénération (axones, dendrites, synapses)
- Utilisation de cellules souches;
- Combinaison de stratégies (contrôle de PIO + neuroprotection/régénération)
