Cours 9 - Excitotoxicité Flashcards
Décrivez la réaction de synthèse du glutamate
Glutamine – Glutaminase –> Glutamate
Décrivez la réaction de dégradation du glutamate
Glutamate – Glutamine synthase –> Glutamine
Nommez 3 récepteurs glutamatergiques
1) AMPA
2) NMDA
3) mGluR
Nommez 5 voies moléculaires générales de l’excitotoxicité
** Augmentation du Ca2+ **
1) Radicaux libres (NOS -> NO -> ONDO)
2) Radicaux libres (Mito -> OS -> ROS)
3) Mitochondrie active l’apoptose (Bloque Bcl-2 -> Bax ->Cyt. c)
4) Déstabilisation de la membrane (PLA2 -> Acide arachidonique -> péroxydation lipidique)
5) Inflammation (PLA2 -> Acide arachidonique)
L’excitotoxicité active quel(s) type(s) de mort cellulaire
1) Apoptose (activation des caspases)
2) Nécrose
Nommez 3 caractéristiques de l’apoptose
1) Corps apoptotiques
2) Condensation de la chromatine
3) Fragmentation de l’ADN
Nommez 3 caractéristiques de la nécrose
1) Gonflement cellulaire + organelles
2) Lyse de la membrane plasmique
3) Fonte des organelles
Nommez les 2 voies principales d’induction de l’apoptose
1) Voie des récepteurs de mort (Extrinsèque)
2) Voie mitochondriale (Intrinsèque) Liée à excitotoxicité
Décrivez le mécanisme de la voie extrinsèque de l’apoptose
1) Liaison d’un ligand
2) Caspase-8
3) Caspase-3
Décrivez le mécanisme de la voie intrinsèque de l’apoptose
1) Cyt-c
2) Caspase-9
3) Caspase-3
Nommez 6 causes principales de l’excitotoxicité
1) Ischémie
2) Hypoglycémie
3) Status epilepticus
4) Maladie dégénérative
5) Lésion traumatique
6) Intoxication alimentaire
Décrivez le mécanisme d’excitotoxicité de l’ischémie et l’hypoglycémie
1) Manque de glucose ou O2
2) Diminue la production d’ATP
3) Diminue l’élimination du Ca2+ (pompe Ca2+ ATPase)
Décrivez le mécanisme d’excitotoxicité du status epilepticus
1) Diminution de Gephyrin (Maintient GABAa à la membrane)
2) Diminution des sous-unités des récepteurs GABA
=> Perte de transmission inhibitrice (GABAergique)
=> Augmentation de la transmission glutaminergique
=>Activation constante de circuit neuronaux (hippocampe)
Décrivez le mécanisme d’excitotoxicité de la sclérose latérale amyotrophique (ALS)
1) Mutation SOD1
2) Radicaux libres (stress oxidatif)
3) Perte des transporteurs astrocytaires du glutamate
4) Accumulation de glutamate dans la fente synaptique
Décrivez le mécanisme d’excitotoxicité d’une exposition au mercure
1.1) Inhibition du reuptake de glutamate par les astrocytes
1.2) Inhibition de l’activité de glutamine synthétase
2) Augmentation de relâche de glutamate
3) Surexepression et activation des récepteurs NMDA
4) Augmentation de production de ROS (stress oxidatif)
Décrivez le mécanisme d’excitotoxicité du traumatisme crâniocérébral (TCC)
1) Dommage BBB (=>inflammation aussi)
2) Dysfonctionnement des pompes-ATPase glutamate
3) Imbalance ionique
=> Augmente le niveau de glutamate extracellulaire
Nommez 3 symptômes morphologique du TCC
1) Diminution du # de neurone (mort cellulaire)
2) Diminution de la densité d’épine dendritique
3) Cellules gonflées (oedem)
Nommez les 2 voies d’activation des cellules gliales par l’excitotoxicité
1) Voie directe (Dépend du glutamate et de l’activation neuronale)
=> Stress oxidatif active les astrocytes/microglie
=> Relâche de médiateurs inflammatoires (cytokines)
2) Voie indirecte (Neuroinflammation)
=> Les cytokines augmente la perméabilité de la barrière et donc l’inflammation
Nommez 4 voies menant à l’excitotoxicité depuis TNF-alpha (Médiateurs inflammatoire)
1) Diminution du reuptake de glutamate
2) Augmentation de la synthèse de glutamate
3) Augmentation du # AMPA et diminution du # de GABAa
4) Augmentation du # AMPA sans GluR2 (Perméable au Ca2+)
Rôles des cellules gliales au niveau du SNP
Facilitatrice de la regénération axonale
Rôles des cellules gliales au niveau du SNC
Inhibitrice de la croissance axonale
Nommez 3 mécanismes de neuroprotection
A) Rétroaction directement à la synapse (inactivation/internalisation des récepteurs)
B) Activation de la unfolded protein response
C) Activation des facteurs neurotrophiques (BDNF, NT-3 et NGF)
Qu’est-ce que la neurogiline et quel est son rôle
- Molécule d’adhésion synaptique
Rôle: 1) Formation et maintient des synapses
Nommez 1 exemple de rétroaction directement à la synapse à titre de neuroprotection
1) Activation neuronale prolongée
2) Clivage de la neuroligine par ADAM10 et gamma-secretase
3) Élimination de la connection synaptique
