Cours 10 - Ganglion de la base et Parkinson Flashcards
Nommez le rôle générale des ganglions de la base dans le cadre du mouvement
Filtrage des commandes appropriées du début du mouvement
Nommez 4 composantes des ganglions de la base
1) Striatum
2) Substance noire
3) Globus pallidus
4) Noyaux sous-thalamiques
Nommez 3 afférences corticales des ganglions de la base
1) Cortex frontales
2) Cortex Pariétales
3) Cortex temporales
Vrai ou Faux
Les neurones striataux ont des connections locales et à longues distances
Vrai
Locales: - Putamen et noyau caudé vers Globus pallidus
Longues distances: Noyau caudé vers SNr
Nommez le NT associé à chaque type de neurone:
A) Neurone épineux moyen
B) Neurone pyramidaux du cortex
C) Neurone du circuit local
D) Neurone du globus pallidus
E) Neurone de la SNr
A) GABA
B) Glutamate
C) Excitateur ou inhibiteur
D) GABA
E) GABA
Nommez 2 efférences des ganglions de la base
1) Le colliculus supérieur (à partir de la SNr)
2) Le thalamus VA/VL (à partir du globus pallidus int.)
Les ganglions de la base sont un circuit _________
Circuit désinhibiteur (double inhibition)
Quels neurones sont toniquement actifs
Les neurones du globus pallidus
Décrivez la voie directe
1) Cortex cérébral
+++
2) Striatum
—
3) Globus pallidus interne
Inhiber
4) Thalamus (VA/VL)
+++
5) Cortex
+++
Décrivez la voie indirecte
1) Cortex cérébral
+++
2) Striatum
—
3) Globus pallidus externe (+ Inhibe N. sous-thalamique)
—
4) Globus pallidus interne
—
4) Thalamus (VA/VL)
Inhibé
5) Cortex
Rien
Décrivez la voie hyperdirecte
1) Cortex cérébrale
+++
2) Noyaux sous-thalamique
+++
3) Globus pallidus interne
—
4) Thalamus (VA/VL
Inhibé
5) Cortex
Rien
Décrivez l’hypothèse du centre-pourtour
Cette théorie stipule que la voie directe active le programme moteur désiré alors que les voie indirecte et hyperdirecte supresse les programmes moteurs concurents
Nommez les inputs synaptiques sur les neurones épineux moyen du striatum
Extrinsèque:
1) Dopaminergique (SNc)
2) Glutamatergique (Cortex et thalamus)
Intrinsèque:
3) Large interneurone cholinergique
4) Interneurone gabaergique
Nommez les 4 types de cellules présente dans le striatum et leur abondance relative
Neurone épineux moyen striatonigral (Voie Directe)
=> 49%
Neurone épineux moyen striatopallidal (Voie Indirecte)
=> 49%
Interneurone FS et LTS
=> 2%
Interneurone cholinergique
=> 0.5%
Quel type de neurone épineux moyen projette vers la SNr
Neurone épineux moyen striatonigral (Voie Directe)
Nommez les principaux récepteurs des MSN striatonigral
- D1
- M1
- M4
- mGluR1/5
Nommez les principaux récepteurs des MSN striatopallidal
- D2
- A2A (Adénosine)
- M1
- mGluR1/5
Nommez les principaux récepteurs des interneurones cholinergiques
- D2
- M4
- etc.
Nommez les principaux récepteurs des interneurones LTS
D1-like
Quel est la principale cible des interneurones dans les ganglions de la base
Les MSN
Vrai ou Faux
Les MSNs de la voie directe et indirecte se retrouve dans les mêmes régions
Vrai
Mais très rarement sur les mêmes neurones
Les neurones dopaminergique de la VTA projettent dans le striatum __________
Dans le striatum ventral
Les neurones dopaminergique de la VTA projettent dans le striatum __________
Striatum ventral
** Drogue d’abus, apprentissage, motivation **
Où projette les neurones dopaminergique de la SNc
Striatum dorsale
** Initiation du mvt **
Vrai ou Faux
Les neurones dopaminergiques ont des projections synaptiques
Vrai
Mais principalement des projections non-synaptiques (en passant)
Comment se nomme la transmission asynaptique
Transmission volumique
** Les neuromodulateurs agissent un peu comme des hormones **
Décrivez les effets de la dopamine sur le récepteur D1
1) Active une protéine Golf
2) Active l’adénylate cyclase
3) Augmente AMPc/PKA
4) Facilitation de la fonction des récepteurs du glutamate
** Même chose pour le récepteur A2A **
Décrivez le mécanisme/effets de la dopamine sur le récepteur D2
1) Active une protéine G i/0
2) Inhibe l’adénylate cyclase
3) Diminue AMPc/PKA
4) Inhibition de la fonction des récepteurs du glutamate
5) Facilitation de l’activation de canaux K+
Nommez les différences entre les striosomes et la matrice
1) Très peu d’axones dopaminergique dans les striosomes
2) Récepteurs différents
A) Striosomes: µ-opiacés, SP, D1, met-ENK
B) Matrice: calbindin, D2, AchE, ChAT
Quels sont les l’impacts fonctionnelles du striosomes
Encore inconnu
Quelle est le potentiel de repos des MSN
Très hyperpolarisé (-80 mV)
Nommez 5 caractéristiques des synapses glutamatergiques cortico-striées
1) Propriétés bi-stable (corrélé avec les pics d’activité du cortex)
=> Up-state augmente la probabilité de plasticité
=>Down-state est le potentiel de repos
2) Rectification entrante
3) PA principalement dû aux AMPA et un peu au NMDA
4) Plasticité par pairage dépendant de D1
5) Activation de D2 pourrait facilité la LTD en activant la libération d’endocannabionoïde (D2 ->ECB ->CB1 ->LTD)
Nommez 7 symptômes de la maladie de Parkinson
1) Bradykinésie (Lenteur des mvts)
2) Akinésie (Difficulté à initier des mvts)
3) Hypertonie (Rigidité musculaire)
4) Troubles de contrôle postural
5) Troubles végétatifs
6) Troubles psychiatriques et cognitifs
7) Troubles de l’olfaction et du sommeil
Nommez 3 symptômes morphologiques de la maladie de Parkinson
1) Diminution graduelle des concentrations de DA dans le striatum
2) Dégénérescence des neurones dopaminergiques de la SNc
3) Présence de corps de Lewy
Qu’est-ce que la neuromélanine
Il s’agit d’un pigment formé suite à l’oxydation de la DA en présence de fer (Donne le nom à la substance noire)
Qu’est-ce qu’un corp de Lewy
Il s’agit d’une structure intracellulaire dans les neurones composée principalement d’agrégat de protéine (alpha-synucléine) qui affecte le fonctionnement normalement de la cellule (Transmission synaptique, inflammation et les mitochondries)
Vrai ou Faux
La maladie de Parkinson peut être génétique
Vrai
Environ 10% des cas
Nommez 3 mutations impliquées dans la maladie de Parkinson
1) Mutation (duplication) du gène de l’alpha-synucléine
2) Mutation du gène de Parkin (Prot. mitochondriale)
3) Mutation du gène de PINK1 (Prot. mitochondriale)
Nommez 3 différentes causes de la maladie de Parkinson
1) Agrégation pathologique de protéine (Alpha-synucléine)
2) Mutations génétiques
3) Dysfonction mitochondriale
Vrai ou Faux
Une élimination excessif des mitochondrie est causé dans la maladie de Parkinson
Faux
Au contraire, l’élimination des mitochondries défectueuses pourrait être perturbée cette maladie
Décrivez le mécanisme de recyclage des mitochondries
** En temps normal, il y a très peu de PINK1 à la surface des mitochondries **
1) Accumulation de PINK1 lors qu’elle devient défectueuse (Potentiel membranaire anormale)
2) Recrute Parkin
3) Recrute un phagophore
4) Recrute un autolysosome
Nommez 3 traitements pharmacologiques
1) L-DOPA (Augmente les niveaux de DA)
2) Inhibiteurs de la MAO B (enzyme qui dégrade la DA)
3) Agoniste D2 (Diminue l’activité de la voie indirecte)
Décrivez la synthèse de dopamine
L-DOPA –DOPA décarboxylase–> Dopamine
Pourquoi on ne donne pas directement de la dopamine plutôt qu’un précurseur
Parce que la dopamine ne peut pas transférer la BBB
Nommez 1 traitement non-pharmacologique de la maladie de Parkinson
Stimulation cérébrale profonde dans le noyau sous-thalamique
Lequel des traitements de la maladie de Parkinson cause des effets secondaires d’impulsivité
Les agonistes D2
La maladie de Parkinson est hypo ou hyperkinétique
Hypokinétique
Décrivez les effets d’une dégénérescence des projections dopaminergiques sur la circuiterie des ganglions de la base
A) Perte de la stimulation de la voie directe (D1)
=>Diminution de l’inhibition du globus pallidus int.
=> Augmente l’inhibition tonique du thalamus
B) Perte de l’inhibition de la voie indirecte (D2)
=> Augmente l’inhibition du globus pallidus ext.
=>Diminution de l’inhibition du noyau sous-thalamique
=>Stimulation du globus pallidus int.
=> Augmentation de l’inhibition du thalamus
Nommez 3 modèles animaux utilisés pour étudier la maladie de Parkinson
1) Singe traités au MPTP
2) Souris traités au MPTP
3) Rats traités au 6-OHDA
** MPTP et 6-OHDA inhibent la fonction mitochondriale **
Décrivez les patterns d’activité neuronal dans le cerveau de singe traité au MPTP
- Diminution de l’activité du GP externe
- Augmentation de l’activité du noyau sous-thalamique, du GP interne et de la SNr
Nommez un autre symptôme morphologique observé chez les singes
Pertes d’épines dendritiques sur les neurones du striatum (Pertes plus grandes dans les régions les plus dénervées)
Vrai ou Faux
La dyskinésie est un effet secondaire fréquent au traitement L-DOPA
Vrai
50% après 5 ans
80% après 10 ans
Nommez 3 hypothèses de la dyskinésie induite par L-DOPA
1) Hyperactivité de la voie directe
2) Libération anormale de DA par les terminaisons des neurones 5-HT (même transporteur vésiculaire VMAT)
3) Perturbation de la plasticité synaptique (Phosphorylation augmentée des NMDA / AMPA)
