Cours 8 : Synthèse des lipides Flashcards
Sous quelle forme est la grande partie des réserves énergétiques des animaux
triacylglycérol dans les adipocytes i
quels sont les trois type de lipides et quel est leur fonction
1) triglycérides (90-95% des lipides ingérés) réserve d’énergie , texture-saveur aliments et absorption vitamines liposolubles
2) phospholipides= structure des membrane cellulaires, 2 acides gras
3) stérols = structure membranaire, sels biliaires (foie) et précurseur vitamine D.
Quels sont les deux type de cellules des tissus adipeux
1- cellules adipeuses blanches (réservoir normal (graisses,lipides)
2- cellules adipeuses brune (dans quelques situation exemple: nouveau né, région cervicales , …)
production de chaleur
par quoi est défini le tissus adipeux brun
par la présence d’UCP (uncoupling proteins) 1 2 et 3.
normalement, oxydation nutriments énergétiques = phosphorylation oxydative = production d’ATP
UCP intervient juste après la phosphorylation oxydative, découplant et produisant de la chaleur.
dans l’estomac, que deviennent les TG
TG – 1 diglycéride et 1 monoglycéride.
qu’est ce que l’eémulsification
sels biliaires contenus dans la bile sécrété par la vésicule biliaire vont complexer les produits de la digestion lipidique et former des micelles. cela permet de solubiliser les produits de digestion dans l’environnement aqueux du tube digestif.
que transportent les micelles
acides gras, glycérol, monoglycérides, ils transportent tout ca en bordure en brosse de l’intestin = absorption = resynthèse des triglycérides ( re estérification) + synthèse lipoprotéines dont la principale est le chylomicron
ensuite , chylomicron voyage dans la lymphe.
que sont les sels biliaires
des dérivés du cholestérol, synthétisé par le foie et sécrété par la vésicule biliaire dans la lumière intestinale servant a émulsifier les triacylglycérol et permettre l’action des lipase pancréatiques
rôle : digestion et absorption des lipides. présence colipase obligatoire
une fois absorbés, les produits de la digestion des lipides redeviennent de triacylglycérol, et , couplés à des protéines, devient des chylomicrons.
les lipases pancréatiques hydrolysent les triacylglycérol en quel position
en position 1 et 3 pour donner des monoacylglycérol et des acides gras,
ensuite, ces monoacylglycérol et acide gras sont absorbés par la cellule intestinale en même temps que les sels biliaires.
comment le glucose est formé à parti de triacylglycérol dans les tissus adipeux
triacylglycérol – acide gras libre + glycérol = glucose (gluconéogenèse)
Vrai ou faux: Sels biliaires sont amphipatiques
Vrai. une partie hydrophobe et une hydrophile.
sont conjugués à taurine ouglycines, et déversés dans Tube Digestif
qu’est ce qui différencie les acides gras de + de 12 Carbones et ceux avec 10 C et moins
les stérols, phospholipides et acides gras avec + de 12C sont incorporés dans les lipoprotéines et sécrétés dans la lymphe
les glycérol et les acides gras à moins de 10 Carbones sont sécrété dans la circulation sanguine
Vrai ou faux : lipogenèse peut servir à la synthèse de triglycérides ou d’acide gras
Vrai
ou est-ce que le cholestérol est éliminé
dans les sels biliaires
dans quelle situation on fait de la cétogenèse
lorsque il y’a une période de jeune prolongée, lorsque l’organisme ne peut utiliser ses réserves de glucose pour produire l’ATP dont il a besoin.
Conséquence de la cétogenèse
1) le cycle de krebs est ralenti, ses substrats , principalement l’oxaloacétate est utilisé par la voie de la néoglucogenèse
l’Acétyl-CoA rejoint alors la voie de la cétogenèse en tant que substrat pour former des corps cétoniques principalement de l’acétoacétate (ou acétylacétate)
la cétogenèse consomme quoi et produit quoi
cétogenèse consomme 3 molécules d’acétyl-CoA et libère une molécule d’acétyl-CoA, pour former acétoacétate, le b-hydroxybutyrate et l’acétone(acétone = décarboxylation non enzymatique de l’acétoacétate dans le sang)
que produit la cétogenèse
- acétoacétate
-b-hydroxybutyrate
-acétone
b-hyudroxybutyrate et acétoacétate traversent membranes mitochondriale et plasmique, pour être véhiculés dans le sang vers d’autres tissus.
c’est quand qu’on fait de la biosynthèse des corps cétoniques ?
quand il y’a trop d’acétyl-coA
relation entre b-hydroxybutyrate , acétoacétate et acétone avec tNADH et NAD+
si NADH augmente, B-hydroxybutyrate augmente car cycle citrate congestionné
si NAD+ augmente, augmentation de la production d’acétoacétate et d’acétone
Bilan ATP de la cétogenèse
28 ATP ( 2x10ATP pour 2 molécules d’Acétyl-CoA, 2 FaDH2 = 3ATP et 2 NADH=5 ATP)
28-2 ATP (activation de l;,acide gras au départ) = 26 ATP!
rôle cholestérol
structure des membranes couches externe + lipoprotéines
le cholestérol est le précurseur des hormones stéroidiennes.
le cholestérol est le précurseur des sels biliaires synthétisé par le foie et de la vitamine D
décrire brièvement le cycle entéro-hépatique
cholestérol non-utilisé pas les cellules, sur paroies des artères, capté par les lipoprotéines de type HDL et réacheminé au foie.
il est en partie recyclé en partie éliminé par la bile
comment se passe la régulation de la synthèse du cholestérol
1- substrats du cholestérol (oxystérols) inhibent la HMG-CoA par rétro-inhibiton
2-HMG-CoA , quand phosphorylée, est inactive. l’INUSLINE stimule l’enzyme qui désactive l’enzyme phosphrylante de la HMGCoA reductase, donc, active la HMGCoA reductase
3- au contrario, HMGCoA est activée par l’action de phosphatase qui enlève un groupement phosphate, sous contrôle de l’insuline
4- les phosphatases, qui enlèvent un groupement phosphate aux HMG COA reductase , sont inhibées pas inhibiteur 1 phosphate.
= inhibition HMGCOA réductase
inhibiteur 1 phosphate stimulé par glucagon , via AMPc = effet represseur sur synthèse cholestérol
Effet des hormones sur le cholestérol
Insuline = désactivent enzyme phosphorylantes, activent la HMGCoA réductase.
Glucagon , par l’intermédiaire du AMPc = active le inhibiteur -1 -phosphate = effet répresseurs sur la synthèse du cholestérol
synthèse des Triacylglycérol ? :D Autrement dit, la lipogenèse
1) glycérol –glycérol kinase = glycérol-3-phosphate
MAINTENANT , à partir d’ici , on peut soit , grâce à l’enzyme glycéroll-3-phosphate déshydrogénase, former le DIHYDROXYACÉTONE PHOSPHATE, et ensuite , aller en glycolyse
mais dans notre cas, continuons la synthèse des triacylgycérols.
Glycérol-3-phosphate —-glycérol-3-phosphate acyltransférase = 1-ACYLGLYCÉROL-3-PHOSPHATE
Ensuite, acylglycérol-3-phosphate —– 1-acylglycérol-3-phosphate acyltransférase = 1,2-Diacylglycérol-phosphate
1-2-Diacylglycérol phosphate –=—-phosp;hatidate phosphohydrolase (déphosphorylation = 1,2-Diacylglycérol (ON À ENLEVÉ LE PHOSPHATE, Logique)
1,2-Diacylglycérol —=— Diacylglycérol acyltransférase = triacylglycérol
CETTE VOIE EST UUTILISÉE QUAND ON VEUT STOCKER L’ÉNERGIE
différence entre lipolyse dans le tissus adipeux et dans la circulation sanguine
DANS UN TISSUS ADIPEUX : A partir du Triglycéride, On libère le glycérol et les acides gras libres (peuvent être réutilisés au niveau de reformation de glucose par néoglucogenèse)
SOUS l’EFFET DE LA LIPASE HORMONO-SENSIBLE. En présence d’adrénaline, cette enzyme est activée.
en présence d’insuline, elle est inhibiée = favorise la non-dégradation des triglycérides
DANS LA CIRCULATION SANGUINE:
Lipoprotéines lipase attaque TG QUI CIRCULENT AVEC LIPOPROTÉINES au niveau de la circulation sanguine les protéines chylomicrons , VLDL
Les trois étapes de la b-oxydation
1) ÉTAPE D’ACTIVATION . DANMS CYTOSOL : Acyl + CoA + ATP = Acyl-CoA + AMP (2 groupement phosphate utilisés) ca nous coute l’équivalent de 2ATP.
2) B-oxydation DANS MITOCHONDRIE Acyl-CoA + CoA = Acétyl-CoA (Le fameux) + Acyl-CoA(-2C)
3) Krebs :Àcétyl CoA –Co2 + H20 + ATP
Donc,énergie d’oxydation du carbone 3 (b) de l’acide gras activé est récupéré sous forme de NADH, FaDH2 et d’acétyl-coa
qu’est ce qui est couplé à l’étape d’activation de l’Acyl-CoA
Son activation , par acyl-CoA synthétase en investissant 2 ATP dans le cytosol, est suivie d’un transport jusqu’à la mitochondrie.
système de navettes acyltransférase I et II et une translocase enfouie dans la membrane mitochondriale.
Acyl-CoA activé + carnitine (catalysé par carnitine acyltransférase I) = acylcarnitine
acylcarnitine rentre dans mitochondrike par carnitine acylcarnitine translocase
À L’INTÉRIEUR DE LA MITOCHONDRIE, acylcarnitine enlève son déguisement sous l’effet de l’acyltransférase II pour libérer AcYl-CoA d’acide gras.
carnitine est libérée par carnitine acylcarnitine translocase (sort de la mitochondrie) (antiport)
le malonyl-CoA fait quoi
précurseur pour faire synthèse acide gras, inhibe la dégradation des Acyl CoA d’acide gras.
bloque l’action de l,enzyme de la carnitine acyltransférase I
Oxydation des acides gras, quels sont les quatre étapes
1) oxydation catalysée par Acyl-CoA déshydrogénase avec transfert électrons du FADH2 au CoEnzyme Q
2) Hydratation, on crée une double liaison catalysé par l’énoyl-CoA Hydratase
3) Deuxième oxydation catalysée par une déshydrogénase NAD+ DÉpendante
4) une thiolyse avec clivage des liens Calpha - Cbéta
l’acétyl coa va quitter la molécule d’acyl-coa
l’acyl-coa, avec deux Carbones de moins, devient un nouveau substrat pour un autre tour de cycle (miskine)
à chaque tour de cycle, on perd 2 carbones et des équivalents NADH et FADH2
quand est ce que le cycle de l’oxydation des acyl-coa d’acide gras s’arretent
lorsqu’il ne reste plus que 4 carbones a l’acyl-coa. il forme donc deux acétyl coa, qui rejoignent le cycle de krebs , et le cycle d’oxydation s’arrête.
si je tourne 8 fois, j’ai 8 FADH ( chaque FADH = 1,5 ATP) et 8 NADH (chaque NADH = 2,5ATP)
B-opxydation acide gras a nombre pair d’atomes de carbones , (ex, 18C) cmb de tour de cycle sont nécessaire , combien d’acetyl Coa SONT LIBÉRÉS, COMENT DE FAHD2 et de NADH
si 18 carbones, 8 NADH et 8 FADH2 libérés,
9 acétyl coA Libérés
au total, 9x10 ATP et 8X 1,5 ATP (FADH2) et 8X 2,5 ATP (NADH) = 122 ATP - 2 ATP (pour activation de l’aCYL-COA de la B-Oxydation = 120 NET ATP
QH2 et FADH2 sont des équivalents ?
Oui .
que se passe-t-il en présence d’acide gras insaturés ?
une voie modifiée de la b-oxydation.
les acides gras mono ou poly-insaturés contiennent des doubles liaisons , (élimine étape de la déshydrogénation du processus de la B-oxydation)
enzyme bute sur ces doubles liaisons .
des isomérases et réductases vont éliminer le double lien et produire intermédiaires qui joignent la voie habituelle.
et pour l’oxydation des acides gras à nombre impair de carbone ?
production de propionyl-CoA (trois carbone) et de Acétyl-CoA (deux carbones)
Propionyl Coa— Succinyl-CoA —- = rejoin cycle de krebs CHEZ BACTÉRIE ET PLANTES
Et pour oxydation des acide gras à très très longue chaine de carbone (C20, C22)
Dans les PEROXYSOMES (organelle)
génère acétyl-CoA , et aussi H2O2 qui est détruit par une catalase
lors d’un régime riche en graisses
Lorsqu’on à un acide gras a C8, on arrête et on rejoins la mitochondrie et on poursuit l’oxydation habituelle.
La synthèse d’acide gras se déroule OU
dans le cytosol . chez les mammifères, dans le foie, les adipocytes (cellules graisseuses) et la glande mammaire en lactation.
intermédiaires impliqués dans la synthèse sont fixés à la protéine porteuse d’acyle , autrement appelé , ACP (bodyguard)
le malonyl-CoA à 3C à se combiner a 2 Atomes de carbones, vont se greffer à l’acyl-coa d’acide gras qui va s’allonger, et on perd une molécule de co2 dans ce transfert.
quels sont les trois étapes de la biosynthèse des acides gras
1) synthèse du palmitate par la voie du malonyl-CoA
acétyl coa combiné au malonyl-CoA dans cytosol par Acétyl-Coa Carboxylase(très importante) sous biotine ( ensuite, synthèse acide gras nécessite 7 réactions enzymatiques par synthase d,acide gras)
2) élongation du palmitate (lipide a 16c)
3) désaturation si nécessaire (en fct des besoins)
Synthèse d’acide gras se fait dans le cytosol. la B-oxydation dans la mitochondrie, comment on fait
l’acétyl-CoA mitochondrial doit y être transporté (au cytosol) par un systèm,e de transporteur navettes ( le système transporteur de citrate) = système antiport avec échange d’anion dicarboxylate provenant du malate ou de l’a-cétoglutarate.
TRANSFORMATION CITRATE EN ACÉTOL COA EN PRÉSENCE D’ATP ET DE CoASH PAR CITRATE LYASE
Expliquer a quoi sert le système de transporteur du citrate
passage citrate mitochondrial au citrate du cytosol puisqu’on a besoin de ce citrate pour réélaguer acetyl-coa utilisé pour synthèse d’acide gras ou autres besoins.
Vrai ou Faux, glucagon et adrénaline stimule la phosphorylation de l’enzyme clé qui contrôle la synthèse des acides gras, c’est a dire l,acétyl-CoA carboxylase
Vrai
enzyme acétyl-CoA carboxylase est aussi inhibée de manière allostérique par l’acétyl-CoA d’acide gras
rôle de l’insuline pour l’enzyme acétyl-CoA carboxylase
elle la déphosphoryle = favorise la formation de protomères actif
enzyme acétyl-CoA carboxylase est inhibée par l’acétyl-CoA d’acide gras
Synthèse du palmitate par la voie du malonyl CoA, quelles sont les 5 étapes ?
1) chargement du malonyl-CoA(donne) ET de l’Acétyl-CoA(recoit) sur bodyguard ACP PAR deux transacétylases différentes
2) Malonyl-ACP donne un atome de C et devient l’acétoacétyl-ACP
3) réduction par cétoacyl-ACP Réductase = formation Cétone = formation alcool
4) déshydrataion + formation liaison double
5) réductioon par énoyl-acp Redductase NADPH-DÉPENDANTE
A chaque tour , on donne molécule de malonyl-CoA pour allonger a coup de 2 atomes de carbone
QUE SONT LES ÉLONGASES
enzyme qui ajoutent des unités acétyles pour former acide gras à longues chaines 9C18 À C 24
Quels sont les 4 dénaturasses terminales et a quoi servent ils
ils servent à désaturer les acides gras,
les désaturases delta 4, delta 5 delta 6 et delta 9 sont celles que les mammifères possèdent
l’acide linoléique est un acide gras essentiel (on à pas les désaturases pour le désaturer)
bilan de la syntèse du palmitate
Acétyl-CoA (receveur ayant déjà 2c) + 7 Malony;-CoA (donneur de 2c et perd 1 c sous forme de Co2) =16c pour acétyl-coa
à chaque tour, on a besoin d’NADPH.
au final, palmitate, 7C02, 14 NADP, 8 CoASH et 6H2O
Donc , pour un acide gras a 16 atomes de carbones , combien ca va prendre d’acétyl CoA, de Malonyl-CoA, de NADPH, de CoASH, de Co2 et de H20
Acétyl -CoA = 1
Malonyl-CoA=7
NADPH= 14 (le double du malonyl-coA
CO2= 7 (1 libéré pour chaque malonyl-CoA
8 CoASH
6H2O
Différence entre NADPH et NADH , C’est quoi qui distingue leur deux rôles
NADPH = impliqué dans les réaction ANABOLIQUES , surtout CYTOSOLIQUE
Ex: synthèse Acide gras, Cholestérogenèse
NADH = impliqué dans les réactions CATABOLIQUES , surtout MITOCHONDRIAL
Ex : Glycolyse, Cycle de Krebs, B-Oxydation
une fois Palmitate formé , quel est son destin ? (3)
1) élongation pour donner acide gras à + de 16C ( implique les élongases)
2) Esterification (modification) pour donner du cholestérol estérifié , ou bien des Triglicérides
3) DÉsaturation afin de donner des liaisons doubles, selon les besoins ()par désaturases)
Pourquoi Jean doit consomme de l’oméga 3
car Jean possède la désaturase terminale 9 , mais pas les désaturases 12 et 15 qui permettent de générer cette molécule qui est l’oméga 3
Régulation de la synth;ese acides gras (effet sur acétyl-coa carboxylase)
Glucagon Adrénaline -effet sur acétyl-coa carboxylase)
Insuline + (diminue production AMPc , AMPKinase enleve effet phosphorylant sur aCÉTYL-cOA Carboxylase
RICHE EN GLUCIDE = INSULINE = SYNTHÈSE LIPIDES
RICHE EN LIPIDE= Phosphorylation acétyl-CoA carboxylase
EN JEUNE = GLUCAGON ADRÉNALINE = BRULE LES ACIDES GRAS
ENZYME CIBLÉE PAR RÉGULATIONB = ACÉTIYL-COA CARBOXYLASE
La production d’hydroxybutyrate ou d’acétone est régulée dans la cétogenèse par…
NAD+
Les acides gras ne peuvent pas être utilisés par le cycle du citrate. Vrai ou Faux?
Faux
