Cours 8 : Diabète Rx

Question 1

Nommez les différentes classes d’agents antihyperglycémiques (6)

Answer 1

• Inhibiteur alpha-glucosidase
• Biguanide
• Sécrétagogues
  
  • Sulfonylurées
  • Méglitinides
• Incrétines
  
  • Inhibiteur DPP-4
  • Agoniste récepteur GLP-1
• Inhibiteurs du SGLT-2
• Thiazolidinediones (TZD)

Question 2

Quel est le mécanisme d’action du : Inhibiteur Alpha-Glucosidase

Answer 2

↓Absorption glucose

Question 3

Nommez les avantages : Inhibiteur Alpha-Glucosidase (3)

Answer 3

• Effet neutre sur le poids
• Absence d’hypoglycémie 2^o
• Prise per os (par contre, prise 3x/jour)

Question 4

Nommez les désavantages : Inhibiteur Alpha-Glucosidase (2)

Answer 4

• HbA1c↓
• Effets secondaires gastro-intestinaux importants (60% d’abandon 2^o)

Question 5

Quel est le mécanisme d’action du : Biguanide (4)

Answer 5

Question 6

Nommez les avantages du : Biguanide (5)

Answer 6

• HbA1c ↓↓
• Effet neutre sur le poids
• Absence d’hypoglycémie 2^o
• ↓ Possible du risque d’évènements cardiovasculaires chez patients avec surpoids (UKPDS2)
• Encore le 1er choix de traitement du Db type 2, après les changements d’habitudes de vie : Pas cher, sécuritaire et possibles bénéfices cardiovasculaires

Question 7

Nommez les désavantages du : Biguanide (3)

Answer 7

• Effets secondaires gastro-intestinaux
• Contre-indication avec insuffisance rénale stade 4 et 5 (DFG<30ml/min, réduction dose entre 30 et 60ml/min) et insuffisance hépatique (risque acidose lactique)
• Risque de déficit vitamine B12 associé

Question 8

Nommez les 2 sous-groupes de : Sécrétagogues

Answer 8

• Sulfonylurées (Gliclazide, Glimépiride et Glyburide)
• Méglitinides (Repaglinide)
  
  • Durée d’action des Méglitinides + courte

Question 9

Expliquez mécanisme d’action : Sécrétagogues

Answer 9

↑ Sécrétion insuline endogène (action au niveau des récepteurs des cellules bêta des îlots Langerhans)

Question 10

Nommez les avantages : Sécrétagogues (3)

Answer 10

• HbA1c ↓↓
• Prise per os (DIE à QID)
• Faible coût

Question 11

Nommez les désavantages : Sécrétagogues (4)

Answer 11

• Hypoglycémie (surtout glyburide)
• Gain pondéral
• Contre-indication avec insuffisance rénale avancée (sauf pour répaglinide)
• Impact sur risque CV inconnu

Question 12

Nommez les 2 sous-groupes : Incrétines

Answer 12

• Inhibiteur DPP-4 (Sitagliptine, Saxagliptine, Linagliptine, Alogliptine)
• Agonistes des récepteurs GLP-1 (Liraglutide, Exenatide, Lixisénatide, Sémaglutide et Dulaglutide)

Question 13

Expliquez mécanisme d’action : Incrétines (2)

Answer 13

• Via hormone intestinale : Glucagon-Like Peptide 1 (GLP-1)
• Action usuelle du GLP-1 endogène
  
  • Stimulation sécrétion insuline en fonction de la glycémie
  • ↓Vidange gastrique
  • ↓Sécrétion inappropriée du glucagon et ↓apport alimentaire

Question 14

Expliquez mécanisme d’action : Incrétines (5)

Answer 14

Question 15

Nommez les avantages de : Incrétines - Inhibiteurs de la DPP-4 (4)

Answer 15

• HbA1c ↓↓
• Effet neutre sur le poids
• Absence d’hypoglycémie 2^o
• Études neutres sur le risque cardiovasculaire (alogliptine, saxagliptine et sitagliptine)​

Question 16

Nommez les désavantages de : Incrétines - Inhibiteurs de la DPP-4 (4)

Answer 16

• Ajustement dosage selon fonction rénale et/ou contre- indication avec insuffisance rénale avancée (seulement saxa)
• Rares cas de pancréatite et/ou douleurs articulaires
• Coût élevé
• Attention avec saxagliptine si insuffisance cardiaque : ↑risque hospitalisation pour IC décompensée associée1 (Effet de classe?)

Question 17

Nommez les avantages : Incrétines - Agonistes des récepteurs GLP-1 (5)

Answer 17

• HbA1c ↓↓ à ↓↓↓
• Perte de poids (1.6 à 3kg)
• Absence d’hypoglycémie 2^o
• Réduction des évènements cardiovasculaires majeures et mortalité CV (liraglutide1 et sémaglutide2) ou neutre (exenatide LA et lixisenatide)
• Réduction de progression de néphropathie (liraglutide et sémaglutide) selon études cardiovasculaires

Question 18

Nommez les désavantages : Incrétines - Agonistes des récepteurs GLP-1 (7)

Answer 18

• Effets secondaires gastro-intestinaux (No, Vo, diarrhée)
• Ajustement dosage selon fonction rénale et/ou contre-indication avec insuffisance rénale avancée
• Contre-indication si ATCD personnel et/ou familial de néoplasie médullaire thyroïdienne ou MEN2
  
  • Lié à une hyperplasie des cellules C thyroïdienne dans modèle animal (rats et souris) seulement
• Injection sous-cutanée (1x/jr ou 1x/sem)
• Risque possible de maladie biliaire aiguë associé +/- pancréatite aiguë (?)
• Très coûteux
• Risque possible d’↑ des complications de rétinopathie Db avec sémaglutide (surtout si ATCD rétinopathie Db et réduction rapide de HbA1c)
  
  • Pas une C-I, mais surveillance accrue des patients à risque nécessaire

Question 19

Expliquez le mécanisme d’action de : Inhibiteurs du SGLT-2

Answer 19

Inhibition du co- transporteur de sodium et glucose 2 (SGLT-2) au niveau du tubule proximal avec ↑↑excrétion rénale glucose

Question 20

Nommez les avantages : Inhibiteurs du SGLT-2 (6)

Answer 20

• HbA1c ↓↓ à ↓↓↓
• ↓Poids (2 à 3kg)
• Absence d’hypoglycémie 2^o
• ↓Tension artérielle
• Réduction des évènements cardiovasculaires majeures (empa1 et cana2) et mortalité CV (empa)
• Réduction progression néphropathie et insuffisance cardiaque décompensée avec MCAS clinique (empa et cana)

Question 21

Nommez les désavantages : Inhibiteurs du SGLT-2 (9)

Answer 21

• Effets secondaires avec risque d’infection fongique génitale et/ou urinaire
• Ajustement dosage selon fonction rénale et/ou contre-indication avec insuffisance rénale avancée
• Attention si insuffisance rénale, prise de diurétique de l’anse et chez personnes âgées
• Légère élévation du LDL-C
• Rares cas d’acidocétose diabétique (possible en l’absence d’hyperglycémie)
• Suspendre si chirurgie majeure, maladie sévère ou infection (↑déshydration)
• Contre-indication si cancer de la vessie avec dapagliflozine
• ↑Risque de fracture avec canagliflozine
• ↑Risque d’amputation des extrémités inférieures avec canaglifozine (éviter si ATCD d’amputation)

Question 22

Expliquez le mécanisme d’action de : Thiazolidinédiones

Answer 22

Question 23

Nommez les avantages : Thiazolidinédiones (3)

Answer 23

• HbA1c ↓↓
• Absence d’hypoglycémie 2^o
• Légère ↓tension artérielle

Question 24

Nommez les désavantages : Thiazolidinédiones (2)

Answer 24

• Gain pondéral
• Effets secondaires problématiques: ↑Risque œdème, insuffisance cardiaque, fractures, hépatotoxicité, infarctus du myocarde (Rosi) et néo vessie (Pio)