Cours 7: Schizophrénie Flashcards
Quels sont les symptômes associés à la SZ? (positifs, négatifs, cognitifs, affectifs, psychologiques)
Positifs: Idées délirantes (delusions), Hallucinations, discours désorganisé
Négatifs: Émoussement émo, retrait affectif, pauvreté des relations interperso, passivité, retrait social, manque de spontanéité, aboulie, incurie, anhédonie, alogie (souvent en phase prodromique donc avant le dx)
Cognitifs: Pensée stéréotypée, Déficit de la pensée abstraite, Hypofrontalité (mémoire de travail, fonctions exécutives, inhibition, planification et stratégies), Troubles de la mémoire épisodique, de la cognition sociale
Affectifs: Anxiété, préoccupations anxieuse, sx dep, irritabilité
Agressifs: Agressivité, propos injurieux, violence délibérée
Quels sont les stades de la SZ? (Prodrome, phase aiguë, stabilisation) et les éléments concernant l’évolution?
Prodrome: Intensité moindre, pensée paranoïdes ou méfiance.
-Signes de psychose
-Changement dans les pensées, émo, perception = plus vague, plus difficile à détecter
-Fonctionnement peut être maintenu, mais dim graduellement
-Sx négatifs surtout (comme vu avant)
Phase aiguë:
-Sx psychotiques clairs
-Tx par antipsychotique nécessaire à la rémission
-Parfois hospitalisation
-Bris de fonctionnement
-Ajout de sx affectif: humeur triste ou expansive, idées suicidaires
Stabilisation:
-pas tout à fait à 100% du niv antérieur (pcq sx négatif et cogn persistent)
-Risque de rechute plus élevé = 80% sans rx
-Svouent sx négatif ou cogn demeurent
-Reprise graduelle du fct
> Évolution naturelle de la SZ:
Période prémorbide: 0 à 10: fct OK
Prodrome: Là où ont va avoir nos premiers sx plus nég. Difficile à traiter parce qu’on sait pas vraiment la cause. Là où l’ado on trouve qu’il change.
Évolution avec rechute fréquente: La première psychose: Évolution vers rechutes fréquentes => Difficulté à traiter, plusieurs hospi possible
Stade chronique: À demander: Stable mais avec certaines rechutes?
Quelles sont les anomalies structurales retrouvées dans la SZ?
- Anomalie dans la taille et structure des neurones (dim arborisations dendritiques et axonales) et dim de gliose. > Suggère un problème dev plutôt que dégénératif
- Anomalies de la matière grise (réduction de volume, mais aussi de la manière comment c’est organiser):
a. Dim asymétrie hémisphérique (habituellement en santé: HG > HD)
b. Atrophie des ganglions de la base, des régions limbiques (hippo), du cortex temporal et cortex préfrontal
c. Cellules de l’hippo sont désorganisés - Anomalies au niveau ventriculaire: élargissement des ventricules
- Anomalies de la matières blanche: Particulièrement les voies de projection reliant les régions frontales, temporales et pariétales
Connaître les voies des sx postifs
Sx positifs: Lien avec la voie mésolimbique et dopaminergique.
> Voie dopaminergique mésolimbique: de l’ATV au noyau accumbens
Rappel des fonctiones des voies dopaminergiques mésolimbique et mésocorticale
Mésolimbique: projette de l’ATV au noyau accumbens au niveau du striatum ventral: impliquée dans la régulation du compt émo, le plaisir, la récompense
Mésocorticale: projette de l’ATV au cortex préfrontal ventromédian et dorsolatéral:
> La projection ventromédiane est impliquée dans la régulation des émotions et des affects
> La projection dorsolatérale est impliquée dans la cognition et les fonctions exécutives
Hypothèse dopaminergique mésolimbique des sx positifs de la sz
C’est l’excès de dopa dans la voie mésolimbique qui est associé aux sx positifs de la psychose (délire hallucinations)
Quelle est la cible de traitement pharmacologique pour la psychose?
On sait que les changements dans les taux de DA jouent un rôle central dans l’apparition des sx de la SZ: + DA dans voie mésolimbique = sx positif et - DA dans voie mésocortical = sx négatifs, cogn, affectif.
Mais ces changements ne causent pas la SZ, ils sont plutôt des indicateurs de la maladie.
Dopamine = cible du tx pharmaco de la SZ
Quel est le nom de l’antipsychotique de référence aka le gold standard?
HALOPÉRIDOL => CONSIDÉRÉ COMME LE GOLDEN STANDARD OU ANTIPSYCHOTIQUE DE RÉFÉRENCE
Quel est le mécanisme d’action des antipsycho de première génération?
Les travaux de Snyder: identification du mécanisme de blocage des récepteurs DA comme étant l’action critique permettant de diminuer sign les sx psychotique.
> CE QUI REND UN ANTIPSYCHOTIQUE CONVENTIONNEL/CLAISSE OU TYPIQUE = antagonisme des D2
Excès de DA dans voie mésolimbique = sx positif
Les FGA = antagonismes des récepteurs D2 bloquent les récepteurs D2 = dim hyperactivité dans la voie mésolimbique et les sx positifs associés
Quel est le problème avec les FGA?
Il y a un blocage massif des récepteurs D2 de TOUTES les voies dopaminergiques:
1) Aug. des sx négatifs de la sz: les sx neg sont associés entre autres à un déficit de DA dans la voie méscortical DONC les FGA par leur mode d’action entraînent une dim supplémentaire de la DA dans la voie mésocrticale en raison du blocage de D2
2) Effets secondaires reliés au blocage de D2 dans les autres voies DA
Nomme un phénothiazine
Chlorpromazine
Nomme un neuroleptique classique varié
Halopéridol
Quels sont les indications des phénothiazines?
- Antipsychotique: sx psychotique mais pas en 1e ligne sauf si hx (historique?) positive
- Anxiolytique/tranquilisant: trouble de comportement, agitation, violence
- Antiémétique: rx et prévention des no/vo
Quels sont les indications des thioxanthènes?
- Antipsychotique: sx psychotiques mais pas en 1e lign sauf si hx positive
- Patients résistants aux autres tx
- Patients SZ avec un profil plus apathique
Quels sont les indications des neuroleptiques variés?
- Antipsychotique: sx psychotique mais pas en 1e ligne sauf si hx positive
- Agitation
- Anxiété sévère
- Violence (agressivité)
- Tics
- Nausée
Quel est le premier effet secondaire indésirable lié au blocage D2 des FGA et leurs effets secondaires?
- Augmentation des sx négatifs:
> Blocage massif des récepteurs D2 de la voie mésocorticale = entraîne une baisse massive de dopa dans la voie mésocorticale qui est déjà déficitaire dans la SZ
SX: baisse d’énergie, intérêt, motivation
retrait social
Sx cogn: attention/concentration, fct exécutives
Particulièrement accentués chez des pt qui avaient déjà des sx neg
Quel est le deuxième effet secondaire indésirable lié au blocage D2 des FGA et leurs effets secondaires?
- Les sx extra-pyramidaux (EPS,SEP,REP)
> Blocage massif des D2 dans la voie nigrostriatale = Baisse de la DA dans vette voie qui est associée à des sx moteurs
> Sx: tremblement au repos, rigidité, sx moteurs qui ressemblent à ceux de la maladie de Parkinson: bradykinésie, akathisie, dystonie
Quel est le 3e effet secondaire indésirable lié au blocage D2 des FGA et leurs effets secondaires?
- Dyskinésie tardive
> Blocage des récepteurs D2 sur une longue période finit par causer une régulation à la hausse (up-regulation) des récepteurs D2 de la voie nigrostriatale
Sx: mouvement choréo-anthérosiques des lèvres, langue, muscles de la face, ceux du tronc et des membres, mâchonnement constant, grimaces du visage, mvt rapides/torsion/choréiformes
*5% d’années en annés donc 25% seront affectés après 5 ans (tout les FGA) peuvent provoquer ça
*F>H, P.A (aug 50% chez les 60 ans et + et 70% chez patients géréatrique), Présence d’un trouble affectif, présence précoce des sx extra pyra en début de tx, plus le dosage est élevé plus de DT
Quel est le 4e effet secondaire indésirable lié au blocage D2 des FGA et leurs effets secondaires?
- Hyperprolactinémie
Blocage des D2 dans la voie tubéroinfundibulaire = dim de DA qui normalement inhibe la production de la prolactine via la stimulation de son D2 dans l’hypothalamus
Donc DA ne peut plus inhiber la production de la prolactine = même chez hyperproduction de la prolactine chez hommes
Hyperprolactinémie = dérèglement des hormones sexu comme oestro et testo = dysfonction sexu
*Tous les neuroleptiques typiques = produisent aug sign de sérum prolactine = même à des doses en-deçà du seuil thérapeu
Femme: arrêt ovulation, aménorrhée-galactorrhée, dim libido et phase excitatrice, dysf orgasmique, dim densité des os (risque++ostéoporose)
Homme: gynécomastie, galactorrhée, impuissance et impotence, infertilité.
SOUVENT ASYMPTOMATIQUE (DX PAR BILAN SANGUIN) ET QUAND PRÉSENT = LÉGER.
Quels sont les autres effets secondaires des FGA ?
- Blocage des récepteurs cholinergiques muscariniques M1: Constipation, vision embrouillée, bouche sèche, SÉDATION
- Blocage des récepteurs histaminergique H1: SÉDATION, prise de poids
- Blocage des récepteurs adrénergiques alpha 1: nausée, diminution de la pression artérielle,SÉDATION
Les effets secondaires par systèmes
Chlorpromazine:
Anti-Ach: ++
SNC: Sédation, akathisie, dystonie, EPS, aug sx négatif
CV: Tachycardie, hypotension orthostatique
GI: Gain de poids, aug enzyme du foie
Derm: Dermatite allergique, photosensibilité
Autres: Dysfonction sexu, anomalies nb de globule blancs, hyperprolactinémie
Halopéridol:
Anti-Ach: +
SNC: Sédation, insomnie, agitation, akathisie, dystonie, EPS, aug sx négatif
CV: Tachycardie, hypotension orthostatique
GI: Gain de poids, aug enzyme du foie
Derm: dermatite allergique, photosensibilité
Autres: dysfonction sexu, anomalie globule blanc, hyperprolactinémie
C’est quoi l’impact du sexe sur le dosage et pourquoi?
Dosage femme pré-ménopausées < dosages pour les hommes à poids égal (neuroleptique conventionnel)
> Femme > tissus adieux (%) que H = favorise une demi vie plus longue
> Estrogène modulerait la sensibilité des récepteurs DA (dans voie tubérofundibulaire)
> Tabagisme *important chez homme SZ: aug. dose
Plus de prescription d’antidep en concomitance avec les neuroleptiques chez F que H.
Risque de rechute et conso cannabis
> En lien avec les effets dopaminergique du cannabis: aggravation des sx positifs (paranoia, hallucination), dim efficacité des antipsychotique
Pot augmente la vulnérabilité et peut mener à une rechute des sx psychotique: conso prédit la rechute des sx psycho et vice versa: sx psycho prédisent rechute cannabis
effet pot: aug sx positifs, trouble cogn et sx négatifs
Rechutes à répétition sont plus difficile à traiter: rémission plus longue, psychoses plus réfractaires aux tx usuels.
Question d’examen: De quelle manière les voies glutamatergiques et dopaminergique interagissent-elles au niveau mésolimbique pour entraîner les sx positifs?
> Habtiuellement: La voie glutamatergique cortic-tronc cérébral freine la voie DA mésolimbique par le biais des interneurones GABA au niveau de l’ATV = inhibition de la voie DA méso
Si la voie gluta est hypoactive = pas d’inhibition de la voie DA méso = hyperactivité DA au niveau méso = sx positifs
Question examen: De quelle manières les voies glutamatergique et dopaminergique interagissent-elles au niveau mésocortical pour entraîner les sx négatifs de la SZ?
> Habituellement: Les projection GLU cortico-tronc cérébral ont des synapses directes avec les neurones DA au niveau de l’ATV = excitation de la voie DA mésocorticale
Hypoactivité GLU = moins d’activation mésocorticale DA = sx négatifs, cogn, affectifs
Évolution de la SZ
> Différence entre H et F:
H > F jusqu’à l’âge de 36 ans
Ensuitre, chez H chance de présenter 1e épisonde déclinent rapidement
Après 36 ans = F > H déve un 1e épisode et cette différence se poursuit avec l’avancée en âge
Âge d’apparition plus précoce = homme ont de mooins bons pronostics: sx plus sévère et surtout neg + intense + fréquent, plus de trouble cogn, rechute sont plus fréquente (sx sont plus resistants à la médi)
Prédominance des sx positifs VS nég modifient le décours de la SZ
> Prédo sx positif = âge d’apparition un peu plus tardive, bonne rep au tx, moins de signes quand ils sont jeunes
> Prédo sx neg/cogn = âge d’apparition plus précoce de certains sx, plus de détérioration progressive du fct
> DONC PLUS JEUNE = PLUS LES HOMMES QUE LES GEMMES, APRÈS 36 ANS C’EST LES FEMMES QUI SONT PLUS À RISQUE D’AVOIR 1E ÉPISODE PSYCHOTIQUE
Hypothèse explicatinve: Neurodéveloppementales dominantes
> Les anomalies neurodéve ou de neurogenèse pourraient être causées:
1. Par une ou des anomalies génétiques
2. OU par la présence de virus (ex: herpes simplex)
3. OU par une combinaison des 2
> Progressive neurodevelopmental model:
Début de SZ précédé par altération du neurodéveloppement
Ensuite cerveau affecté par processus de maturation
Plus tard: interaction avec processus de neuroplasticité différents de ceux du vieillissement normal
Quelle est l’anomalie développementale de la SZ?
> Une anomalie ou mutation dans le code génétique (ADN) causerait de mauvaises connections synaptiques lors de la formation du cerveau (neurogenese) pendant la PÉRIODE PRÉNATALE ET L’ENFANCE
Cela entraînerait = anomalies de migration cellulaire dans le cortex préfrontal et les réfions associées => problèmes de formation de circuits neuronaux et dim plasticité cérébrale
> Anomalies s’exprimeraient pour la 1e fois lors période maturation du cortex préfrontal à la fin ado/début âge adulte
Ensuite, anomalies structurales peuvent différer d’un ind à l’autre dépendamment du début de la maladie, sexe, réserve cérébrale.
avoir un parent de premier degré qu’il a: +++RISQUES
Comprendre le lien entre la conso de cannabis et le risque de psychose (effets dopa sur vois méso) et comprendre les liens entre conso et aggravation des sx positifs, négatifs, affectifs, cogn
> THC = principal responsable des effets associés au cannabis = effets psychoactifs
Cannabis se lie aux récepteurs cannabinoïdes (Cb1) = présent dans syst limbique
POT ENTRAÎNE AUG DE LIBÉRATION DA DANS MÉSOLIMBIQUE
PROB: SX POSITIFS DE SZ ASSOCIÉS À EXCÈS DE DA
Savoir que les taux de THC sont liés au risque de psychose et que ceux-ci augmente sans cesse
> Parler des études qui disait que pot faisait rien (alcoolique et accroc à la coke)
> LES EFFETS INDÉSIRABLES AUGMENTENT AVEC UNE UTILISATION PLUS CHRONIQUE DE CANNABIS
Les taux moyens de THC ont triplé dans les 30 dernières années à l’échelle mondiale
+ DE THC = AUG RISQUE DE PSYCHOSE
Connaître les éléments bleu de 65(Psychose et cannabis)
> CONSO CANNABIS MÊME À PETITE QUANTITÉ: Facteur de risque important pour les sx psychotiques et les tr psychotique chez les gens vulnérables
Cumulatifs de stresseurs qui entraîne une psychose = Donc consommer c’est prendre un risque chaque fois
Conso quotidienne de cannabis = 2x plus de risque d’avoir au moins 1 sx psychotique
Consommation avant l’âge de 16 ans = plus grande probabilité de présenter sx psychotique 10 ans plus tard
Cannabis lié à un début plus précoce de psychose:
Risque proportionnel à la quantité consommer
PRÉCIPITE LA SURVENUE DU DÉBUT DE LA PSYCHOSE DE 2,7 ANS
Savoir le lien entre la conso de cannabis et le risque de rechute et l’impact
En lien avec les effets dopaminergiques du cannabis:
> Aggravation des sx positifs (paranoïa, hallucinations)
> Dim de l’efficacité des antipsychotiques
Cannabis AUG AUSSI LA VULNÉRABILITÉ et peut mener à UNE RECHUTE DES SX PSYCHOTIQUES
> Consommation de cannabis prédit la rechute des sx psychotique et vice versa: sx psychotique prédit la rechute de cannabis
>Effets du cannabis: aug sx affectifs, les tr cognitifs, les sx négatifs
RECHUTES À RÉPÉTITION SONT PLUS DIFFICILES À TRAITER
> Rémission plus longue, psychoses plus réfractaires aux tx usuels
Savoir qu’une psychose induite peut être associée ultérieurement à un dx du spectre de la SZ
> Parfois difficile à distinguer d’une psychose de la lignée SZ ou tr bipo:
Donc: Neuropsy
Hallucinations visuelles plus sévères (à cause de la substance conso), moins de sx négatifs associés
Sx cessent avec sobriété + antipsychotique
SELON UNE ÉTUDE DE SUIVI DE 9 ANS = 50% DES PATIENTS TRAITÉS POUR PSYCHOSE INDUITE AU CANNABIS ONT EU UN DX DU TR DU SPECTRE DE LA SZ
