Cours 10: Maladie d'alzheimer et les nootropes Flashcards
Trouble neurocognitif
Connaissance et compréhension des critères pour un TNC et de La différence entre un TNC majeur et mineur
Trouble neurocognitf
Savoir que la MA est l’étiologie la plus prévalente des TNC, mais qu’il existe d’autres étiologies
Trouble neurocognitif
Connaître les atteintes cognitives associées à la MA (les 4A)
AMNÉSIE
APHASIE: forme langagière, pahasie primaire progressive, APP logopénique
APRAXIE
AGNOSIE: forme visuospatiale, frome postérieure, atrophie corticale postérieur (perçoive pas bien les choses, distance)
> Frome dysexécutive ou comp, variante frontale
Bases biologiques de la MA
Connaître les 2 principaux changements pathologiques associés à la MA (plaques amyloïdes et DNF) et leur impact sur les neurones
(diapo 30);
Étiologie inconnue MAIS CERTAINS FACTEURS DE RISQUE IDENTIFIÉS
Changements et anomalies neuropathologiques: ne sont pas pathognomoniques!!! mais sont des biomarqueurs de la MA:
- Plaques amyloïdes: provoquent rép inflammatoire, activation de la microglie, libération toxique comme les cytokines et radicaux libres pourrait aussi déclencher les DNF dans le neurone
- Dégénérescence neurofibrillaires (DNF) et protéine TAU:
L’hyperphosphorylation des prot tau créer des amas fibrilaire
La Tau s’agglutine en fibre de ptit diamètre en forme de structure anormale fait de filament appariés en hélice
Les neurones s’affaissent et meurent
Bases bios de la MA
Connaître les atteintes cérébrales et neurochimiques associées à la MA et le lien avec le tx (diapo 31);
Pertes neuronales massives dans: LE NOYAU BASALE DE MEYNERT (ACh), cortez entorhinal, hippocampe (syst.limbique), lobes temporal pariétal et frontal (cible de tx: les plaques et DNF qui entraîne dégénérescence)
> Atteinte des aires d’association corticales et relative préservation des aires primaires dans les stades léger à modéré
Pertes de plusieurs neurotrans: NA 5HT DA…
MAIS SURTOUT: perte massive d’acétylcholine dès le début de la maladie et aussi lors de la phase prodromique(cible de tx: Ach)
Bases bio de la MA
Savoir que les changements neuropathologiques surviennent avant le stade de TNC majeur dans la MA.
Stade préclinique:
Présence d’amyloide mais asymptomatique
Déposition lente de AB: 1/4 des sujets agés en ont
Peut être détecté dans le LCR par taux faibles de AB (se déposent dans le cerveau au lieu d’être éliminé) et à la TEP
Prodromique ou TNC mineur
Déclin cogn sans impact fonctionnel
Altération de la mémoire épisodique = sx le + fréquent
Atrophie hippocampique
Élargissement des ventricules
Amincissement corticale progessif
Dim de l’hypométabolisme temporo-pariétal (FDG-PET)
Majeur:
Atteinte cogn et/ou comp qui interfèrent avec le fonctionnement
Acétylcholine (ACh)
Connaître les 2 types de récepteurs cholinergiques et leur localisation dans le système nerveux
- LES RÉCEPTEURS MUSCARINIQUES: présent au niveau du cortex et de l’hippocampe
- LES RÉCEPTEURS NICOTINIQUES: (2à3 types de récepteurs diff): présent dans le SNC, SNA, muscles squelettiques (SNP)
Ach
Connaître les 2 enzymes de dégradation de l’ACh une fois qu’elle est libérée dans la synapse: acétylcholinestérase (AChE) et butyrylcholinestérase (BuChE);
- Les acétyl-cholinesterase (AChE)
*Chez les sain = les AChE sont les plus représentées au niveau cérébral mais sont présentes également dans une moindre mesure dans les muscles squelettiques
BuChE:
Dans cerveau de MA: il y a une aug des BuChE cérébrales.
ACh
Distribution de l’ACh (dans tout le néocortex et particulièrement, au niveau de l’hippocampe)
Tx de la MA: léger à modéré
Connaître les noms et effets sur la cognition des 3 IAChe approuvés au Canada;
NE PERMET PAS GUÉRISON NI RETOUR EN ARRIÈRE
> Cible 1 des premiers inhibiteurs de l’acétylcholinérase: les prob de mémoires (et la cogn en général) lors essais clinique en 80-90.
OBJECTIF: amélioration ou maintien des fonct cogn.
Cible plus récente: les problèmes affectifs, comportementaux et psychotiques.
DONEZÉPIL
RIVASTIGMINE
GALANTAMINE
Effets:
1. Maintien des fonct cogn pendant 6 mois à 2 ans (pas de retour à la normale)
2. Puis le déclin se poursuit mais plus lentement que les pt jamais traités
3. Améliorations modestes des fct cogn chez 30-40% des pt ayant participer aux essais cliniques
Tx de la MA: léger à modéré
Être en mesure d’expliquer pourquoi on parle de tx symptomatique et ce que cela signifie (i.e. pas de guérison) ;
Ça signifie que nous agissons sur les sx déjà présents pour améliorer la qualité de vie. Cependant, ceci ne guérit pas la personne et il n’y a pas de retour en arrière à l’aide de ce médicament.
Tx de la MA: léger à modéré
Comprendre et expliquer le mode d’action de chacun des IAChE et faire le lien avec la neuropathologie et anomalies neurochimiques de la MA;
Tx de la MA: stades léger à modéré
Connaître les effets secondaires (2/ système) et savoir pourquoi les IAChe ont autant d’effets GI
global: fatigue, asthénie
CV: bradycardie, syncope
SNC: insomnie, étourdissement
Appareil locomoteur: crampes muscu
GI: no,diarrhée
Derma: rivastigmine transdermique: prurit, érythème
Pourquoi: pcq enzymes cholinestérases sont présents en périphérie particulièrement dans le tractus gastro-intestinal donc si on bloque leur action = E2
Timbre = permet contourner E3
Généralement début du tx, bénins et transitoires (dose dépendant = E2 et transitoire)
Tx de la MA: stades léger à modéré
Connaître les indications
- Tx des T.C associés à la MA dans les phases légère à modérée (Pk juste ces stades: pcq il faut que les cibles post synaptiques soient encore présente pour recevoir ACh dispo en plus grande quantité)
- Des 3 IAchE seul Donepezil a été APPROUVÉ PAR LA FDA ET S.CAN POUR LE TX DU STADE SÉVÈRE DE LA MA
- Rivastigmine (Canada seulement) APPROUVÉ POUR PT AVEC MALADIE PARKINSON IDIOPATHIQUE ET DÉMENCE (au moins 2 ans après dx initial de MP)
Autre:
Démence parkinsonnienne
Démence à corps de Lewy
Tx de la MA: léger à modéré
Connaître les principales caractéristiques cliniques + la protéine responsable des lésions neuropathologiques de la DCL
C’est un TNC dont la présentation associé à la fois des TC, comportementaux et moteurs.
1. Fluctuations de l’attention et de la concentration
2. Hallucinations visuelles récurrentes et bien formées
3. Sx de parkinsonisme spontanés
Dysfonctionnement de la protéine alpha-synucléine qui s’agrège et forme des corps de LEWY (synucléinopathies)
