Cours 7 (Cascade inflammatoire) Flashcards
Que va faire une paroi alvéolaire épaisse?
diminuer la capacité de diffusion de l’O2
Quels sont les rôles de la réponse immune pulmonaire?
défendre l’hôte sans le compromettre:
éliminer les agents inoffensifs
neutraliser rapidement les agents pathogènes
éviter l’accumulation de fluides
Nommer quelques particularités de la réponse immune pulmonaire.
Le poumon est un des sites les plus exposés aux agents exogènes.
Site ‘semi-perméable’ privilégié pour l’invasion par des pathogènes
Vulnérable aux agents cytotoxiques
Plusieurs mécanismes de contrôle pour atténuer
l’intensité de la réponse immune.
Fait appel à des réponses immunes locales (pulmonaires) et systémiques
Quelle cellule de l’immunité est considérée comme le brigadier des cellules immunitaires?
le mastocyte
Donner quelques caractéristiques des mastocytes.
libèrent des substances vasoactives et bronchoactives.
contrôlent les vaisseaux sanguins et les voies aériennes.
dégranulent rapidement.
À quoi sert la dégranulation des mastocytes?
activer les voies qu’ils régulent
Donner quelques caractéristiques des macrophages alvéolaires.
très grand.
longue durée de vie comparer aux autres cellules immunitaires.
fait le ménage dans les poumons.
régulent la réponse immune pulmonaire.
Donner quelques caractéristiques des neutrophiles.
la cellule blanche la plus abondante dans le sang.
arrivent très rapidement sur les lieux d’infections.
synthèse de cytokines proinflammatoires
et dégranulation
Quelle cellule immunitaire va libérer son ADN dans le milieu pour contrer l’infection? Qu’est-ce que cela va permettre?
les neutrophiles. Va permettre de ralentir le mouvements des pathogènes, car l’ADN est une substance collante.
ultimement cela permet de piéger et neutraliser les pathogènes
Donner quelques caractéristiques des éosinophiles.
importante activité sécrétoire (cytokines)
accumulation cause des pathologies.
faible présence dans le sang chez un humain “normal”
Donner le processus de maturation de la cellule dendritique.
phagocytose
upregulation molécule de co-stimulation et présentation de l’antigène
Quel est le rôle majeur du lymphocyte T reg?
contrôle de l’inflammation (calmer) via la sécrétion de l’IL-10
Nommer les immunoglobulines produits par les lymphocyte B lorsqu’il y a présence de IL-4 et IFN.
IL-4 = IgE (pour allergies et asthme) IFN = IgG
l’IgE est très présente dans quelle maladie ?
c’est la signature de l’asthme allergique
Qu’est-ce que le SDRA?
syndrome de détresse respiratoire aigü
Quels sont les 4 critères cliniques associés au SDRA?
1) Insuffisance respiratoire aiguë qui évolue depuis une semaine ou moins
2) Opacités bilatérales visibles sur l’imagerie thoracique
3) Oedème pulmonaire dont la participation hydrostatique n’est pas prédominante.
4) Hypoxémie
Que ce passe t-il dans une alvéole si les leucocytes sont trop activés et brisent la barrière épithéliale?
écoulement de liquide dans l’alvéole
Vrai ou faux ? La tempête de cytokine est plus présente avec l’influenza qu’avec la Covid.
Vrai
Vrai ou faux ? Les cellules endothéliales sont des pièces maitresses dans l’amplification de la réponse immunitaire.
vrai
Que fait S1P1?
fait diminuer la perméabilité de la paroi et empêche l’alvéole de se remplir de liquide
Nommer les caractéristiques de l’hypersensibilité pulmonaire.
spécifique
répond à des particules inoffensives (ex: allergiques respiratoires)
cellules impliquées:
sensibilisation (dendritiques et lymphocytes)
exacerbation ( éosinophiles, neutrophiles et mastocytes)
Vrai ou faux? la sensibilisation est silencieuse et sans signes et symptômes.
vrai
Donner les étapes de la sensibilisation.
Capture d’antigène
Migration aux organes lymphoïdes
Présentation aux cellules T
Développement de la réponse mémoire
Quelles cellules de l’immunité va capturer l’antigène ?
la cellule dendritique
Qu’est-ce que les TLT?
les tissus lymphoïdes tertiaires
Où sont les TLT?
Ce sont des structures induites directement au site d’inflammation
Où sont les TLT plus précisément dans le poumon?
ils sont associés aux bronches et aux vaisseaux sanguins
Donner des propriétés des TLTs.
Évanescents: Induits dans des sites ectopiques et se résorbent en quelques semaines suivant la cessation de l’exposition à l’agent stressant.
Hétérogènes: existent sous différentes formes quantitatives (grosseur) et qualitatives (contenu cellulaire)
Actifs: centres d’accumulation lymphocytaire et/ou de prolifération clonale
Mémoire: assurent une réactivation rapide de la réponse immune pulmonaire.
Vrai ou faux? les TLT auraient uniquement des rôles bénéfiques. Expliquer
faux, ils ont aussi des rôles délétères.
bénéfiques = suffisants pour éliminer une infection pulmonaire.
délétères = associé à l’exacerbation des symptômes d’hypersensibilité
Nommer 2 maladies reliés au exacerbations des symptômes d’inflammation.
pneumonie d’hypersensibilité (PHS)
asthme
Nommer des symptômes de la PHS.
Toux
Dyspnée
Fièvre/perte de poids/frissonnement
Vrai ou faux? il n’y a pas de présence de biomarqueurs fiables dans le cas de la PHS.
vrai
Avec la présence de quelles cytokines spécifiques, les Th2 sont-ils induit?
ils sont induits dans les ganglions lymphatiques, quand IL-4 et TSLP sont présents
Quelles sont les cytokines libérés par les Th2? Quelles sont les conséquences de leur libération?
IL-3
IL-5
IL-13
vont créer la réaction allergique et la production d’IgE
Expliquer ce qui se passe lorsqu’il y a réponse des Th2 dans la maladie de l’asthme.
Recrutement des Éosinophiles
Accumulation des Mastocytes autour des bronches
Nommer des médiateurs importants de la dégranulation. Donner des exemples de facteurs propre à chaque médiateur.
inflammation (TNF, PG, chimiokines)
bronchoconstriction (histamine, leukotriènes)
remodelage (protéases)
Qu’est ce qui mène au remodelage pathologique des bronches?
des périodes d’exacerbations répétés
Donner des exemples de remodelage pathologiques.
fibrose sous épithéliale
hypertrophie du muscle lisse
hypertrophie/hyperplasie et production de mucus par l’épithélium
Quelles sont les cellules immunitaires faisant partie du système immunitaire inné?
mastocytes, macrophages alvéolaires, neutrophiles, éosinophiles, cellules dendritiques
Quelles sont les cellules immunitaires composant le SI acquis?
lymphocytes T (CD4 et CD8), lymphocytes B
Vrai ou faux? En cas de pathologie, le nombre de mastocytes diminuent.
faux, le nombre de mastocytes augmentent
Les mastocytes peuvent synthétiser quelles substances de novo?
des facteurs pro-inflammatoires
Quelles cellules immunitaires font le ménage de manière silencieuse?
macrophages alvéolaires (MA)
Où circulent les MA (macrophages alvéolaires)?
à la surface des alvéoles
Vrai ou faux? Les macrophages alvéolaires et les mastocytes dégranulent.
faux, pas les MA, mais les neutrophiles et les mastocytes oui
Compléter la phrase:
Les neutrophiles… les pathogènes et les …
phagocytent et inactivent
Quelle est la cellule immunitaire signature des réactions allergiques?
éosinophiles
Quelle cellule immunitaire innée est impliquée dans la défense antiparasitaire et antivirale?
éosinophiles
Quel est le rôle principal des cellules dendritiques?
présenter l’antigène aux cellules immunitaires acquises (lymphocyte T) dans le poumon
Quels sont les 2 types de cellules dendritiques et quel rôle jouent-t-ils?
DC1: régulatrices
DC2: inflammatoires
Où retrouve-t-on les lymphocytes T naïfs?
dans les organes lymphoïdes en majorité
Il existe 4 classes principales de lymphocytes T CD4, quelles sont-elles et quand est-ce qu’elles apparaissent?
elles vont apparaitre suite à l’exposition et la présentation de l’antigène, et vont se diviser selon la cytokine produite:
Th1, Th2, Th17 et Treg
Par quoi peuvent-être activés les lymphocytes B?
directement par lymphocytes T ou par autres signaux de dangers ou cytokines
Décrire de manière globale la pathophysiologie de l’unité alvéolaire pendant la phase aiguë du SDRA.
mort cellulaire
entrée de fluide (oedème) et de sang
endothélium discontinué
mitochondries endommagées
Que se passe-t-il au niveau pathophysiologique dans la phase de résolution du SDRA?
l’intégrité des cellules endothéliales est rétablie
il peut y avoir accumulation de tissu de collagène dans l’interstice
clairance des fluides et des ions restorée
Quel récepteur présent au niveau des alvéoles est impliqué dans l’inflammation et la pathophysiologie du SDRA? Son inactivation/activation implique quoi?
S1P1, si inactivé, l’alvéole se rempli de liquide (augmentation de la perméabilité)
si activé, réduction de l’inflammation, réduction de fuites vasculaires et diminution de la tempête cytokines
Combien de temps passent les cellules dendritiques dans le poumon?
18h, du moment de leur arrivée, patrouille et départ
Que se passe-t-il pendant la phase 4 de la sensibilisation? Expliquer
la mémoire immunitaire se développe grâce à la prolifération des lymphocytes T une fois que l’antigène est présenté, et les lympho B et T mémoires permettront une réponse rapide suite à une seconde exposition
Quel est le traitement de la PHS?
aucun traitement efficace à long terme pour le moment
Qu’arrive-t’il s’il y a persistance de l’hypersensibilité?
on développe une mémoire immune pulmonaire
Qu’arrive-t-il si les parois alvéolaires s’épaississent suite à un remodelage?
l’air passe moins bien dans les bronches, car distance à parcourir plus élevée
Chez un patient atteint de PHS, quel peut être le traitement administré lors de la phase exacerbation, comparé à la phase de remodelage et de fibrose?
exacerbation: corticostéroïdes ou immunodulateurs
remodelage et fibrose: antifibrotique ou transplantation
Donner les caractéristiques du remodelage lors d’un cas d’alvéolite allergique extrinsèque.
absence de remodelage bronchique, pas d’hyperréactivité bronchique mais dyspnée importante
inflammation des voies inférieures
