Cours 4 (Les facteurs de risque) Flashcards
Nommer 3 facteurs de risques des maladies cardiovasculaires autres que le cholestérol.
hypertensions
diabète
tabagisme
Comment sont nommées les protéines à la surface des lipoprotéines?
apoliprotéines
où sont situés les cholestérol estérifiés et les triglycérides dans les lipoprotéines?
au centre
Classer en ordre (croissant) de taille les différentes lipoprotéines.
HDL LDL/LPa IDL VLDL chylomicrons
Classer les différentes lipoprotéines en ordre de densité (plus faible à plus grande).
chylomicrons VLDL IDL LDL/LPa HDL (inverse de la taille)
Quelles sont les non-HDL?
ce sont des molécules de cholestérol LDL qui possèdent des apolipoprotéines b = LDL, VHDL, chylomicrons, ILDL, Lp(a)
vrai ou faux? Dans la sténose aortique et l’arthérosclérose, les macrophages sont recrutés dans la plaque.
vrai
Nommer des raisons qui expliquent pourquoi les études observationnelles ne permettent pas d’inférer une relation de cause à effet.
association ne veut pas dire causalité. biais de confusion. biais de causalité inverse. facteurs confondants, non-mesurés ou inconnus. erreur de mesure aléatoire.
Qu’est-ce que la randomisation mendélienne?
une méthode qui visent à établir des liens de causalité (entre expositions et traits humains) en utilisant des variations génétiques.
Pourquoi faut-il s’intéresser à la causalité en santé publique?
Afin d’identifier des politiques qui vont améliorer la santé de la population.
éviter d’intervenir sur les épiphénomènes.
Pour identifier des traitements ou guérir des maladies.
éviter de poursuivre des cibles thérapeutiques non valides.
Nommer des types d’études ayant les meilleures évidences scientifiques.
les méta-analyses.
les essais cliniques randomisés
Nommer des types d’études qui ne comportent pas d’évidence scientifiques.
les vidéos youtube.
les anecdotes personnelles
…
Nommer des désavantages des essais cliniques randomisés.
long et énergivore
couteux
pas toujours possible pour tout (logistique, éthique, observance, financement)
Quelle est la différence majeure entre la randomisation mendélienne et l’essai clinique randomisé?
dans la mendélienne, il s’agit de l’étude des variations génétiques, tandis que dans l’essai clinique c’est au niveau des phénotypes.
Après combien de paires de bases (environ) serait présent un polymorphisme?
environ toutes les 300 paires de bases
vrai ou faux? Les mutations de PCS K9 donnent uniquement des gains de fonctions.
faux, elles peuvent donner des gains et des pertes de fonctions
vrai ou faux? Une PSC K9 mutée cause une hausse du taux de LDL sanguin.
vrai, car ils empêchent les molécules de LDL de sortir de la circulation sanguine
Quand est sécrété PCS K9?
en même temps que le récepteur au LDL
Comment PCS K9 va t-il faire augmenter le taux sanguins de LDL?
puisqu’il va se lier sur le récepteur aux LDL ce qui va les faire internalisé et détruire dans le lysosome, ainsi les récepteurs ne peuvent pas capter le LDL et ceux-ci restent en circulation
Comment le LDL est-il transporté dans la cellule en condition normale?
il se lie à l’apoB sur le récepteur du LDL qui est internalisé et libère les LDLs dans la cellule.
Vrai ou faux? Un des premiers essais clinique sur les statines n’a montré aucun effets sur le risque de mortalité.
faux, il a montré un diminution du risque de mortalité de 30%
Nommer un avantage de la randomisation mendélienne par rapport aux essais cliniques randomisés en ce qui attrait à la durée des études et ses conséquences.
essais = études sur 3 à 5 ans, tandis qu’avec mendélienne les études sont effectuées sur toute la vie ce qui permet de solidifier les liens entre LDL et maladies cardiovasculaires
Comment pouvons-nous affirmer que les lipoprotéines athérogènes sont des facteurs de risques causals des maladies cardiovasculaires?
biologiquement plausible gradée, cohérente et constante temporelle forte et spécifique réduction du risque avec intervention (en ordre de causalité)
Quelle population est la plus avantageuse à être traitée aux statines pour diminuer le plus le risque absolu des maladies cardiovasculaires?
il est plus avantageux de traiter les populations nombreuses et ayant un risque relatif plus élevé.
Nommer un médicament qui est un inhibiteur de PCS K9 et qui permet de diminuer le risque de MCV.
l’evolocumab
Vrai ou faux? Après les injections de evolocumab, le risque absolu de MCV descendent à zéro.
faux, elles diminuent de 2% ce qui est très bon, mais il reste toujours du risque.
Donner l’effet de l’inhibition de PCS K9 sur la plaque athérosclérotique.
elle diminue la plaque
Nommer les tendances courantes en lien avec la morbidité et la mortalité.
la morbidité est en augmentation et la mortalité est en diminution
Expliquer la raison pourquoi l’augmentation de la morbidité est un phénomène préoccupant.
Cela veut dire que plus de gens vivent avec la maladie (et survivent). Nous sommes en mesure de les aider à vivre plus longtemps, mais la maladie affecte plus gens quand même.
Nommer deux conditions qui se sont améliorées depuis plusieurs années.
le taux de cholestérol sanguins et l’hypertension artérielle.
Pour ce qui est de l’IMC, est-ce que celle-ci s’est amélioré au cours des dernières années?
Non, l’IMC moyen tend à augmenter de plus en plus.
Nommer des facteurs de risques “traditionnels” des MCV
hypertension cholestérol diabète tabagisme *obésité et habitudes en vies en questionnement*
Vrai ou faux? L’IMC est le meilleur indicateur de la santé cardiométabolique. Pourquoi?
faux, car l’IMC de deux individus peut-être le même, mais ceux-ci peuvent avoir corps complètement opposé. Exemple: un bodybuilder et un obèse.
Dans les études, quels types d’IMC ont montrés des risques plus élevés de mortalité?
les IMC de surpoids et de sous-poids
Donner quelques maladies chroniques qui peuvent être associés avec l’obésité.
AVC Apnée du sommeil insuffisance rénale douleurs articulaires ...
Quel est le problème majeur des variables prises en compte dans l’IMC?
que seulement la grandeur et le poids sont pris en compte et non la masse musculaire et adipeuse
Quel type d’accumulation adipeuse est la plus dangereuse? Pourquoi?
les graisses viscérales (au niveau de l’abdomen) puisqu’elles sont pro-inflammatoires (donc chez les hommes)
Expliquer l’importance du tour de taille dans les différentes catégories d’IMC.
Même si l’IMC du personne est faible, si son tour de taille est élevé, son risque pour les MCV sera plus grand que quelqu’un avec un grand IMC, mais un petit tour de taille.
Combien de personnes au US on un “fatty liver”?
25%
Nommer 2 caractéristiques concernant les LDL et HDL chez les gens ayant beaucoup de graisse abdominale.
Ils sont plus petits et plus denses.
plus de LDL, moins de HDL
Quel organe va sécréter plus de VLDL chez les gens ayant beaucoup de graisse abdominale? Quelle sera la principale caractéristique de ces VLDL?
le foie. Ils seront plus gros et plus nombreux
Nommer des rôles du HDL.
efflux de cholestérol (sortie du cholestérol des macrophages) protection vasculaire anti-thombotique anti-fibrotique sécrétion d'insuline anti-inflammatoire anti-oxydant anti-apoptotique
Quel type de cholestérol est considéré comme le bon cholestérol à avoir ?
le HDL
Quel serait le mauvais cholestérol a avoir?
le LPa
Qu’est-ce qui rend le LPa plus dangereux que le LDL?
les protéines de ApoA a sa surface
Que peut causer une augmentation sanguine de LPa?
une inflammation musculaire et une microcalcification de la valve aortique.
Vrai ou faux? c’est la génétique qui donne une LPa plus élevé qui augmente le risque chez tous ces individus.
vrai
Dans les thérapies basés sur l’ARN, expliquer la molécule utilisée et la façon par laquelle elle peut entrer dans la cellule.
C’est un oligonucléotide antisens qui va se lier à l’ARN pour bloquer sa traduction. Il entre dans la cellule par un transporteur grâce à molécule de sucre qui lui est attaché.
Connaissant les bons et mauvais cholestérol, lequel serait viser par une approche basés sur l’ARN?
on vise le LPa
vrai ou faux? Une diminution des taux de LPa garantie une amélioration de la santé cardiovasculaire?
faux, les études prouvent qu’il est possible de faire diminuer les taux de LPa, mais de savent pas si cela aura un impact positif.
Quel cholestérol serait impliqué dans la longévité humaine ?
le LPa
Qu’est-ce que les études ont montrés chez les gens se trouvant dans le 95percentile selon le taux de LPa en circulation sanguine comparer aux gens se trouvant dans le 50 percentile?
Le gens dans le 95 percentile avait un risque absolu des MCV 10% plus accru.
Nommer des domaines sur lesquels la randomisation mendélienne est possible.
biomarqueurs sanguins
facteurs de risques
habitudes de vies
transcriptome humain
Qu’est ce qu’une eQTL?
expression quantitative trait loci = variant génétique associé à l’expression d’un gène, mais peut aussi être associé à sa transcription ou les deux, etc
Qu’est-ce que la pleiotropy?
Quand la mutation cause la transcription d’une protéine et cause l’expression d’un certain phénotype, mais que cette transcription n’est pas la cause du phénotype.
Quel est le pire enemi de la randomisation mendelienne dans l’eQTL?
la pleiotropy
Dans les gènes découverts comme étant liés à la longévité humaine, ceux-ci régulent en grande majorité quel processus métabolique ?
le métabolisme du cholestérol dont le PCS K9
Quel type de molécule de cholestérol contient de l’apolipoprotéine A?
HDL
Décrire ce qu’est un bilan lipidique standard.
mesure des taux de cholestérol dans le sang:
cholestérol total, LDL, HDL et triglycérides
Que sont les lipoprotéines athérogènes/anti-athérogènes?
athérogènes: apoB (LDL, IDL, VLDL, etc)
anti-athérogènes: apoA (HDL)
Vrai ou faux? Les lipoprotéines athérogènes ne sont pas des facteurs de risque causal dans les maladies cardiovasculaires.
faux, ce sont des risques causals
Décrire le processus global de l’athérosclérose.
invasion de LDL et autres facteurs inflammatoires dans les tissus endothéliales, ce qui induit la prolifération et migration des cellules musculaires endothéliales jusqu’au site d’inflammation, créant ainsi des caillots et possible rupture
Comment les lipoprotéines sont-elles impliquées dans les risques de sténose aortique?
en raison de l’infiltration de LDL dans la couche endothéliale, les cellules vasculaires vont changer de phénotype vers des ostéoclastes, ce qui engendre de la calcification et induit de la sténose
Donner un exemple qui prouve que l’association ne veut pas dire causalité.
la couleur des cheveux n’est pas liés aux risques de décès (pas à cause que t’as les cheveux blancs que tu vas mourir ou l’inverse)
Qu’est-ce qu’un biais de causalité inverse?
les boissons diètes causent le diabète type II
Qu’est-ce qu’assure le processus de randomnisation?
assure que 2 ou plusieurs groupes dont on comparera le risque de maladies à long-terme ne sont différents que par leur exposition à un facteur de risque
Vrai ou faux? Les SNPs peuvent être introniques seulement.
faux, peuvent être introniques et exoniques.
Nommer des interventions pharmacologiques possibles sur les lipoprotéines qui pourraient réduire les risques de développer des maladies cardiovasculaire.
statines, ezetimibe et inhibiteurs de PCSK9
Vrai ou faux? Le risque absolu est nécessairement plus grand que le risque relatif au sein d’une population.
faux, le risque relatif est plus grand que le risque absolu
Est-ce que l’obésité abdominale est un facteur de risque causal des maladies cardiovasculaires?
oui
