Cours 7 - Apoptose et mort cell. programmée (complet) Flashcards
Quels sont les 3 facteurs généraux dont dépend la survie et la mort cellulaires?
1) Facteurs de survie solubles (par cible post-synaptique, nerfs voisins, cellules gliales ou système circulatoire)
2) Activité neuronale : perte d’afférence peut entraîner atrophie ou mort du neurone
3) Facteurs trophiques (trophique = en lien avec l’apport en nutriments)
Décrire les étapes générales de l’apoptose neuronale
1) Rétrécissement des neurones
2) Pyknose : condensation du matériel nucléaire, rétrécissement du noyau
3) Liaison de protéines à membrane (cross-linking)
4) Détachement et digestion (phagocytose par macrophages) de corps apoptoptiques
Quelle est la fonction et le mécanisme général du marquage TUNNEL?
Nucléotide modifié (ex. biotine-UTP) est utilisé pour détecter fragments double brin d’ADN produits par l’action des endonucléases pendant l’apoptose
Comparer patron d’électrophores de la nécrose vs l’apoptose
Voir diapo 13
Décrire l’autophagie
Destruction de la cell par ses propres lysosomes
Décomposition de la chromatine SANS CONDENSATION par le neurone lui-même. Auto-digestion du cytoplasme et des organites.
Les protéines cytoplasmiques sont séquestrées dans vésicules (autophagosomes), puis dégradées lors de fusion avec lysosomes (autolysosomes)
Vrai/Faux : la nécrose est une forme de mort cellulaire programmée
Faux, la nécrose est pathologique, donc n’est pas programmée par le corps.
Quel est l’organisme model le plus utile à l’apoptose?
C. elegans
Si on bloque l’apoptose par des mutations génétiques chez les cellules de C. elegans qui y sont destinées, que deviennent-elles?
Elles se différencient comme leurs sœurs de lignage, et peuvent être fonctionnelle
Vrai/Faux : durant le développement, beaucoup de neurones meurent par apoptose dans la zone ventriculaire (ou il y a prolifération simultanée)
Vrai
Vrai/Faux : durant le développement, l’apoptose des neurones destinés à la mort se fait après la prolifération de ceux-ci
Faux, la prolifération et la mort cellulaire programmée se passent simultanément durant le développement.
Quelle proportion des neurones différenciés d’un système donné seront éliminés par programmation?
60%
Vrai/Faux : la survie neuronale est corrélée à la quantité de tissu cible, justifier par une expérience
Vrai,
Dans poussin embryonnaire ;
- Si on enlève bourgeon de membre, on a plus de mort cellulaire, donc moins de neurones moteurs
- Si on rajoute bourgeon de membre, on a moins de mort cellulaire, donc plus de neurones moteurs
Quelle est la fonction du NGF?
Facteur de survie (de croissance) soluble provenant de la cible, dit neurotrophique. Survie neuronale très faible en son absence.
Nommer les trois homologues neurotrophiques du NGF, et la famille de récepteur qu’ils lient sélectivement
NF-3, NF-4 et BDNF
Lient les récepteurs de type Trk (tyrosine kinase), de A à C.
Expliquer le mécanisme de signalisation du NGF
1) NGF lie récepteur TrkA. Dimérisation et autophosphorylation du récepteur.
2) Endocytose clathrine-dépendante du complexe NGF-TrkA.
3) Complexe transporté rétrograde par dynéine sur microtubules
4) Lorsqu’au corps cellulaire, phosphoryle CREB qui est transloqué au noyau pour contrôle transcription
Vrai/Faux : inhibiteurs de kinases diminuent la survie neuronale, justifier
Vrai, pcq TrkA (récepteur de NGF) est un récepteur tyrosine-kinase. Si on inhibe sa fonction kinase, il ne peut pas s’autophosphoryler et être internalisé à la cellule pour déclencher sa cascade de signalisation
Vrai/Faux : en présence de NGF, le récepteur p75NTR induit la mort cellulaire, justifier
Faux, il a une faible affinité pour le NGF, mais haute affinité pour les pro-neurotrophines (peptides non-clivés inactifs). Donc en présence de pro-NGF il causerait la mort cellulaire
Schématiser la cascade de signalisation des deux voies impliquant le p75NFR
Voir diapo 50
Quelles hormones ont un contrôle sur la survie neuronale?
Stéroïdes (ex. androgènes et œstrogènes)
Expliquer un exemple de l’écart du développement neuronal entre les sexe causé par les hormones
Noyau spinal bulbocarverneux (NSB), qui est un noyau moteur chez le rat qui innerve les muscles du penis. Ce noyau est presque absent chez les femelles pcq elles perdent ces neurones moteurs lors du développement.
Vrai/Faux : l’apoptose neuronale est médiée par la synthèse de protéines exogènes aux neurones
Faux, les neurones synthétisent eux-mêmes des protéines qui endommagent leur structure et leur fonction cellulaire.
Décrire l’effet de l’actinomycine D et du cycloheximide
Actinomycine D : empêche synthèse de protéine de survie/mort. Inhibe transcription en liant ADN pour empêcher mouvement de polymérase
Cycloheximide : empêche synthèse de protéine de survie/mort. Inhibe traduction en bloquant réaction de transférase peptidyl sur ribosomes
Schématiser et expliquer les deux voies de signalisation de mort et les deux voies de survie impliquant le NGF
Diapos 62 à 66
Vrai/Faux : en présence de NGF, même si un messager de la voie de mort liée à l’absence de NGF est activé, il y aura survie des neurones
Faux, si par exemple JNK (voie JNK) est activé, NGF ne peut pas induire survie