Cours 7 Flashcards
Contexte de Janus
Les contaminants peuvent avoir des conséquences écotoxicologiques à tous les niveaux d’organisation biologiques.
Réductionnisme ou holisme qui S’intéresse seulement aux conséquences des micro changements?
reduc
Réductionnisme ou holisme qui Décrit des relations sans nécessairement comprendre leurs causes?
holisme
Réductionnisme ou holisme qui est Utile lorsqu’on a pas toutes les informations sur un système?
holisme
Cytotoxicité :
toxicité causant la mort cellulaire
Histopathologie :
toxicité causant des dommages aux tissus
Exemples de marqueurs de cytotoxicité :
- Nécrose
* Pycnose → caryolyse
Limites potentielles de la cytotoxicité:
- Sources de variation
non-écotoxicologiques - Études principalement qualitatives
Nécrose :
atteinte à l’intégrité cellulaire qui mène à la mort prématurée d’une cellule
Lors de la nécrose, quels sont les événements qui mènent à la lyse caire?
Gonflement cellulaire → intégrité membranaire compromise → lyse cellulaire
Quels sont les 4 types de nécrose?
- Ischémique :
- Liquéfaction :
- Caséeuse :
- Gangréneuse :
nécrose Ischémique :
coagulation de protéines cytoplasmiques, qui rendent la cellule opaque
nécrose Liquéfaction :
dégradation cellulaire rapide due à la relâche d’enzymes
cytolytiques
nécrose Caséeuse :
dégradation des cellules en une masse de lipides et de
nécrose Gangréneuse :
combinaison de nécrose ischémique et de liquéfaction
Quel type de nécrose pourrait être un biomarqueur des effets de l’exposition aux métaux ?
nécrose Ischémique :
Pour les lésions sont souvent associées à un organe en particulier?
en raison de l’action spécifique du contaminant.
Métallothionéines hépatiques comme biomarqueur de quel type? et la cytotoxicité se fait ressentir où?
- d’effet
2. dans le rein
Utilisation de la nécrose comme biomarqueur :
quelle technique apporte des résultats qualitatifs?
• Cultures cellulaires, observations au microscope
Utilisation de la nécrose comme biomarqueur :
quelle technique apporte des résultats quantitatifs?
• Utilisation de l’essai LDH
La nécrose est associée à la relâche de ____
lactate déshydrogénase (LDH) (une enzyme cellulaire) vers le milieu extracellulaire.
Essai LDH: La production de ___ représente la nécrose cellulaire
formazan
Essai LDH: qu’est-ce qui transforme le sel en formazan?
NADH
Nomme 2 techniques qui sont des biomarqueurs
des effets de l’exposition au tirchloroéthylène
L’essai LDH et la nécrose rénale
Apoptose :
mort cellulaire programmée. Phénomène distinct de la nécrose.
Nomme les étapes qui mène à la phagocytose suite à l’apoptose
Réduction cellulaire → séparation en corps apoptotiques → phagocytose
Pendant l’apoptose, que se passe-t-il avec la chromatine et le cytoplasme?
la chromatine se condense pendant que le cytoplasme rétrécit.
Pendant l’apoptose, que se passe-t-il suite à la réduction de la taille de la c?
Ce changement de taille fait en sorte que la cellule apoptotique se détache des cellules adjacentes, et sa forme devient irrégulière. La cellule se brise en corps apoptotiques.
Pourquoi l’apoptose peut servir de biomarqueur?
car une cellule endommagée peut initier le processus dans un tissu affecté.
L’activation de l’apoptose est permise par…
les enzymes caspases, qui peut être induite par des signaux externes.
Effets de la caspase activée lors de l’apoptose
- Perte des jonctions cellulaires
- Condensation de la chromatine
- Fragmentation de l’ADN
- Formation de corps apoptotiques
Nomme les 4 étapes de la cascade apoptotique
- signal apoptotique
- induction de la relâche de ports cytochrome c de la mito
- liaison du cyt c à la prot d’activation apoptotique APAF-1
- Activation du pro-enzyme en caspase
Nécrose ou apoptosis qui est un outil de prévention plus précoce? pourquoi?
- Apop
2. L’apoptose peut servir de biomarqueurs à des concentrations de contaminants plus faibles que la nécrose
Qui suis-je? Mécanisme d’un tissu ou d’un organisme en réponse à la nécrose ou à toute agression externe.
Inflammation
Le but de l’inflammation est :
d’isoler et de détruire l’agent inflammatoire ou les cellules endommagées, afin de les remplacer par des cellules saines.
Les signes cardinaux de l’inflammation :
- Oedème
- Douleur
- Chaleur
- Rougeur
Quelles sont les 4 étapes de l’Inflammation?
• Dilatation des vaisseaux sanguins →
• Infiltration de cellules immunitaires et fluides sanguins vers les tissus atteints →
• Formation de petits vaisseaux sanguins et de tissu connectif
4. Infiltration de fibroblastes ou de collagène dans le tissu
Lors de l’inflammation, Dilatation des vaisseaux sanguins →
chaleur et rougeur
Lors de l’inflammation, Infiltration de cellules immunitaires et fluides sanguins vers les tissus atteints →
gonflement et douleur
Lors de l’inflammation, Formation de petits vaisseaux sanguins et de tissu connectif →
formation du granulocyte
Lors de l’inflammation, Infiltration de fibroblastes ou de collagène dans le tissu entraine…
→ formation de tissus de cicatrisation
Si l’inflammation se poursuit trop longtemps…
• Formation de tissu connectif de collagène dense - dysfonction du tissu
Nomme un biomarqueur de l’inflammation chronique
• Formation de tissu connectif de collagène dense - dysfonction du tissu
V ou F: L’inflammation peut représenter un biomarqueur spécifique à l’exposition au pétrole brut.
F: L’inflammation peut représenter un biomarqueur non-spécifique à l’exposition au pétrole brut.
Quel biomarqueur est le plus tardif (le moins précoce) ?
inflammation
Hyperplasie :
augmentation du nombre de cellules dans un tissu.
Hypertrophie :
augmentation du volume cellulaire
Quel est le bio marqueur pour l’exposition aux retardateurs de flammes chez le chat domestique.
Hyperplasie de la glande thyroïde
Relation entre l’hyperplasie
thyroïdienne et l’exposition à quoi?
PBDE
L’hypertrophie peut aussi être un biomarqueur de ….
l’exposition aux contaminants organiques.
Lipofuscine :
pigment cellulaire constitué de débris moléculaire dans des corps résiduels. Surnommé le “pigment du vieillissement”.
La lipofuscine peut servir de biomarqueur à l’exposition de quoi?
métaux.
Quelle est la limite de la lipofuscine? Comment passer par dessus?
- age
2. standardiser l’âge des individus
Granules de métaux :
vésicules accumulant les métaux pour excrétion.
Haute concentration de granules de métaux dans les tissus d’invertébrés exposés aux contaminants suggère quoi?
un mécanisme de détoxification.
Les granules de métaux peuvent être un biomarqueur de l’exposition à quoi?
aux métaux lourds dans plusieurs organismes.
Comment on mesure la nécrose?
microscopie, essai LDH
Comment on mesure l’apoptose?
microscopie, dénombrement de corps apoptotiques
Comment on mesure l’inflammation?
microscopie, présence/absence de leucocytes
Quelle est la majeure limite de la cytotoxicité et de l’histopathologie comme biomarqueur ?
répondent à des stimulus non écotoxicologiques
Dommages des contaminants au niveau des chromos et de la chromatide augmente 2 sortes de risque:
- Le risque somatique :
* Le risque génétique :
• Le risque somatique :
effet adverse à l’individu exposé, découlant
de dommages à l’ADN - cancers
• Le risque génétique :
effet adverse héréditaire à l’individu, qui peut
se propager à sa descendance - risque à la population
Pour identifier les échanges de chromatides-soeurs, on colore l’une des chromatides avec quoi?
- du bromodésoxyuridine
Les échanges de chromatides- soeurs peuvent servir de biomarqueur pour…
des contaminants mutagènes.
Les contaminants mutagènes peuvent causer quels genre de dommages dans l’ADN?
des bris dans l’ADN, la circularisation des chromosomes et la dicentricité.
Des anomalies pendant la division cellulaires, comme un dommage aux chromosomes ou un dysfonctionnement du fuseau mitotique peut produire…
des micronoyaux.
Les micronoyaux:
sont des portions nucléaires isolées dans le cytoplasme, hors du noyau.
Les dommages à l’ADN peuvent produire plusieurs types de biomarqueurs de l’effet des contaminants mutagènes:
- Échanges de chromatides-soeurs
- Aberrations chromosomales
- Micronoyau
- Aneuploïdie
Cancer :
prolifération et/ou différenciation cellulaire inappropriée, pendant laquelle la cellule ne répond plus aux signaux de contrôle de prolifération cellulaire. Constitué d’une série d’événements irréversibles à faible probabilité.
2 types de Hyperplasie physiologique
- compensatoire
- hormonale
2 types de Hyperplasie excessive
- pathologique
- néoplasique : réponse aux signaux absente, changement héréditaire
Hyperplasie excessive néoplasique peut être:
- bénigne
- maligne → métastase
Gènes associés au cancer:
- Proto-oncogènes :
- Gènes suppresseurs :
- Gènes de réparation :
• Proto-oncogènes :
régulateurs positifs de la prolifération cellulaire
(facteurs de transcription) qui sont normalement sous contrôle étroit,
pouvant être transformé en oncogènes par mutation.
• Gènes suppresseurs :
régulateurs négatifs de la prolifération
cellulaire. Une mutation ou inactivation de ces gènes peut mener à
l’hyperplasie non contrôlée.
• Gènes de réparation :
détectent et réparent les lésions à l’ADN
pouvant mener aux processus de prolifération.
Quels éléments induisent des dommages à l’ADN et limitent la réparation de l’ADN.
Chrome, nickel et mercure
La promotion du cancer par les contaminants se fait comment?
en limitant les mécanismes de réparation de l’ADN.
cancer est quel genre de hyperplasie?
néoplasique
On assume un modèle linéaire avec ou sans seuil entre la dose et le cancer?
sans seuil
En induisant des mutations et des dommages à l’ADN,
les contaminants peuvent :
- initier la cancérogenèse (proto-oncogènes → oncogènes, gènes
suppresseurs) - promouvoir la cancérogenèse (empêcher la réparation de l’ADN)
Beaucoup de biomarqueurs ont été développés pour les organismes aquatiques, principalement pour les poissons. Pourquoi ?
- Les milieux aquatiques sont facilement contaminés par plusieurs sources.
- Les poissons sont présents dans presque tous les écosystèmes aquatiques
- Biomarqueurs applicables à grand nombre d’espèces, faciles à élever en laboratoire.
Quel organe est est également plus sensible à la prolifération cellulaire
foie
