Cours 6 : Les drogues Flashcards
Zoom clinique
Quelle substance dégénère chez les patients Parkinsonniens
La substance noire (voie nigrostriée du système dopaminergique)
Zoom clinique
On déclare un patient Parkinsonnien lorque son taux de ( ) est réduit de 10%
dopamine.
Zoom clinique
La ( ) augmente la quantité de ( ) dans les synapses dopaminergique ce qui permet de soulager les symptômes du Parkinson
La L-DOPA augmente la quantité de dopamine dans les synapses dopaminergique ce qui permet de soulager les symptômes du Parkinson
Zoom clinique
L’injection de MPTP (dérivé d’héroïne) a été découvert comme induisant des symptômes de la maladie de ( )
parkinson.
Zoom clinique
L’injection de MPTP (dérivé d’héroïne) fait dégénérer les neurones dans la ( ) et donc perte de ( )
substance noire
dopamine
Zoom clinique
La médication pour le TDAH (Ritalin, Concerta) ont le même effet que quelle drogue illégale?
Elles libèrent quel même neurotransmetteur?
Cocaïne.
Dopamine est libérée et sa recapture est bloquée.
Zoom clinique
Vrai ou faux : Il semble avoir une tendance où les étudiants utilisent de manière récréationnelle de la médication pour le TDAH dans le but de mieux performer à l’école?
Vrai!
Zoom clinique
Comment est-ce que le Syndrome d’Alcoolisme Foetal s’exprime-t-il?
Scores réduits aux tests de QI et hyperactivité.
Zoom clinique
Chez des patients atteints de dépression majeure, quelle drogue illégale semble avoir des effets bénéfiques notamment chez les patients à haut risque suicidaire?
La kétamine en faible dose (antagoniste de Glutamate)
Zoom clinique
Quelle drogue augmente le risque de psychose?
La marijuana
Psychopharmacologie
L’étude de comment les drogues affectent le cerveau et le comportement.
Drogues psychoactives
Substances qui agissent pour modifier l’humeur, la pensée ou le comportement.
Pour être efficace, une drogue doit atteindre une cible dans le ( ), sinon elle n’a pas d’effet.
cerveau
Nomme quelques routes d’administration pour les drogues
- oralement
- inhalé par les poumons
- administré par le rectum
- absorbé par la peau (patch)
- injectée dans le sang, muscles ou cerveau
L’administration ( ) est la méthode la plus pratique pour prendre une drogue.
Toutefois, il s’agit du moyen qui rencontre le plus de ( ) avant d’atteindre le cerveau.
L’administration orale est la méthode la plus pratique pour prendre une drogue.
Toutefois, il s’agit du moyen qui rencontre le plus de barrières avant d’atteindre le cerveau.
La barrière intestinale en dégrade une bonne partie.
L’administration ( ) rencontre le moins de barrière à traverser par la drogue
L’administration injecté au cerveau rencontre le moins de barrière à traverser par la drogue
Comment réduit-on le dosage des drogues en fonction du mode d’administration de celle-ci?
Avec chaque barrière éliminée, le dosage peut être réduit par un facteur 10.
Ex: si je prend 10 mg oralement, je ne prend pas 10 mg intraveineux ! = dangereux
Barrière hémato encéphalique
Barrière hémato encéphalique
Barrière qui empêche la plupart des substances de passer du sang au cerveau.
Barrière hémato encéphalique
Quelles cellules forment la barrière hémato encéphalique et comment celles-ci arrivent à bloquer la majorité des subtances vers le cerveau?
Les cellules endothéliales dans le cerveau sont accolées les unes aux autres pour former des jonctions très serrées de sorte que la plus part des substances ne peuvent pas y passer!
Les cellules endothéliales dans les capillaires ailleurs dans le corps ne sont pas autant serrées entre elles. (mouvement + libre des substances)
Barrière hémato encéphalique
Aire postrema
Une des rares régions du cerveau où la barrière hémato encéphalique est perméable.
C’est-à-dire que les substances toxiques peuvent directement circuler dans le cerveau et déclencher une réponse de nausée.
Barrière hémato encéphalique
Glande pinéale
Module le cycle éveil sommeil.
Elle ne contient pas de barrière hémato encéphalique car elle doit sécréter la mélatonine directement dans le sang!
Pourquoi est-ce difficile de confectionner une médication qui aura un effet sur le cerveau?
Car 98% des drogues qui pourraient affecter le cerveau ne peuvent pas traverser la barrière hémato encéphalique.
C’est pourquoi il faut souvent donner des précurseurs de certains neurotransmetteurs et non le neurotransmetteur même.
Ex: L-Dopa pour le Parkinson.
Nomme des structures qui métabolisent les drogues
- Reins
- foie
- Intestins
Nomme des manières dont les drogues sont dégradées
- Urine
- excrément
- transpiration
- lait maternel
- l’air
Vrai ou faux : Certaines substances ne sont pas dégradées et peuvent s’accumuler dans le corps
Vrai! le mercure en est un exemple!
Action des drogues aux synapses
Agoniste
Donne un exemple
Substance qui augmente la fonction d’une synapse.
Ex: Cocaïne = agoniste de dopamine.
Action des drogues aux synapses
Antagoniste
Donne un exemple
Substance qui bloque ou diminue la fonction d’une synapse.
Ex: Haldol = antagoniste de dopamine
Action des drogues aux synapses
Un ISRS est un agoniste de sérotonine. C’est-à-dire qu’il bloque la recapture de la sérotonine. Pourquoi cela ne fait pas de lui un antagoniste?
Les ISRS bloquent la recapture de la sérotonine par le neurone présynaptique laissant ainsi plus de sérotonine dans la fente synaptique.
C’est pour cette raison que l’on la nomme agoniste et non antagoniste.
Rappel
Explique le chemin du neurotransmetteur
1- Le neurotransmetteur est synthétisé et entreposé dans le neurone.
2- Il est entreposé dans des granules de stockage ou vésicules synaptiques.
3- Il est libéré à la membrane présynaptique par diffusion.
4- Il intéragit avec les récepteurs de la membrane postsynaptique.
5- Inactivation de l’excès du neurotransmetteur dans la synapse soit par : Diffusion, recapture par le neurone présynaptique, dégradation par enzymes.
Tolérance
Tolérance
La réponse diminue suite à l’exposition à un stimulus.
Tolérance
Tolérance métabolique
Augmentation du nombre d’enzymes pour dégrader une substance.
Ex: chez les alcooliques, le foie se transforme pour neutraliser plus efficacement la grande quantité d’alcool ingérée.
Tolérance
Tolérance cellulaire
Elle reflète le concept de….
Ajustement du cerveau pour minimiser l’effet de la substance.
Reflète le concept de Down-Regulation : Lorsque le cerveau reçoit une grande quantité de neurotransmetteur sur une base régulière, le cerveau diminue son nombre de récepteur sur la membrane et leur sensibilité de sorte que la drogue aura un effet moins grande.
Tolérance
Tolérance apprise
La personne apprend à composer avec l’intoxication et elle est fonctionnelle jusqu’à un certain point sous l’effet de la substance.
Ex: alcoolique qui devient de plus en plus bon à conduire saoul.
Sensibilisation
Sensibilisation
Elle reflète le concept de…
Le consommateur occasionnel peut avoir une réponse accrue avec une dose égale de drogue. (pour une même dose la réponse devient plus intense avec le temps)
Reflète le concept de Up Regulation: Lorsqu’une drogue bloque un récepteur ou diminue l’activité du neurotransmetteur il y a augmentation du nombre de récepteur et de leur sensibilité en réponse à un stimulus.
Ex: Un consommateur occasionnel de cocaïne peut ressentir des effets plus forts après plusieurs prises espacées, car son cerveau devient plus réactif à la drogue.
Fait la différence entre tolérance et sensibilisation
Tolérance : Se développe avec l’usage répétée d’une drogue.
- Diminution du nombre de récepteurs et de leur sensibilité)
Sensibilisation: Se produit avec un usage occasionnel d’une drogue
- Augmentation du nombre de récepteurs et de leur sensibilité)
Classification des drogues
Nomme les 5 classes de drogues vues en classe
1) Agents antianxieux / sédatifs
2) Antipsychotiques
3) Antidépresseurs / stabilisateur de l’humeur
4) Analgésiques opiacés
5) Psychotropes
Agents antianxieux / sédatifs
Quels sont les 2 types de Agents antianxieux / sédatifs?
1- Barbituriques
2- Benzodiazépines
Agents antianxieux / sédatifs
1- Barbituriques
Sédation & sommeil.
Peuvent produire anesthésie, coma et mort.
Ex: alcool (coma éthylique)
Agents antianxieux / sédatifs
2- Benzodiazépines
Ce sont des tranquilisants mineurs.
Ils diminuent l’anxiété
2- Benzodiazépines
Malgré leur grand risque de dépendance, selon quel type d’usage les benzodiazépines sont-ils très efficaces?
Une usage situationnelle, donc pour de l’anxiété situationnelle (ex: mort d’un proche) est très utile par les benzodiazépines.
Mais, pour un trouble d’anxiété qui doit être traité à long terme les médecins préfèrent prescrire des antidépresseurs pour éviter la dépendance que peut enclencher les benzo.
Agents antianxieux / sédatifs
Tolérance aux sédatifs?
Une dose plus forte est requise pour maintenir l’effet initial de la drogue.
Agents antianxieux / sédatifs
Tolérance croisée & sédatifs
Donne un exemple.
La réponse à une nouvelle drogue est réduite parce que la tolérance est développée avec une drogue liée.
Suggère que 2 drogues affectent une partie commune du SN.
Ex: alcool et benzodiazépines. Tous deux sont des agonistes de GABA. Si une personne boit régulièrement de l’alcool et développe une tolérance à celle-ci, elle aura aussi une tolérance aux benzodiazépines!
Agents antianxieux / sédatifs
Que se passe-t-il au niveau des récepteurs sur la membrane lorsque l’on prend des sédatifs?
Les récepteurs GABAa sont activés, laissant ainsi entrer des ions chlore (Cl-) ce qui hyperpolarise le neurone et donc enclenche un potentiel postsynaptique inhibiteur.
Potentiels d’actions sont diminués.
Agents antianxieux / sédatifs
Quels sont les 2 sites des récepteurs GABAa?
1) Site sédatif: Influence directement l’influx de Cl-. Ils agissent comme du GABA. Le canal reste ouvert plus longtemps. (ex: alcool et barbituriques)
2) Site antianxiété : Augmente l’effet de liaison du GABA. Le canal s’ouvre plus fréquemment.
Agents antianxieux / sédatifs
Pourquoi les barbituriques et les benzodiazépines ne devraient pas être pris ensembles?
Les barbituriques et les benzodiazépines n’ont pas les mêmes actions sur la membrane.
Barbituriques : Agissent comme du GABA en se liant au canal chlore et en laissant entrer du Cl-
Benzodiazépines: Facilitent la liaison du GABA sur le récepteur et l’entrée de Cl-.
Comme leurs actions sont différentes il ne faut pas les prendre ensemble car il y aurait trop un grand influx de ions Cl (sédation excessive, mort…)
Pourquoi les benzodiazépines semblent avoir un peu remplacés les barbituriques?
Les anciens barbituriques avaient une différence très minime entre la dose léthale et la dose thérapeutique que les benzodiazépines.
Le risque de suicide par la prise de barbiturique était donc très élevé.
Les benzos ont donc remplacés les barbituriques car l’écart entre la dose léthale et la dose thérapeutique est très grande et donc le risque de suicide est très peu probable.
Anesthésiques dissociatifs
PCP, Kétamine, GHB (drogue du viol)
Groupe d’hyptoniques développé comme des anesthésiques.
Produisent des états de conscience altérés et des hallucinations.
Antipsychotiques
Antipsychotiques
Qu’est-ce qu’ils ont permi au niveau du taux d’institutionnalisation?
Utilisés pour traiter la psychose (altération avec la réalité) comme dans la schizophrénie.
Depuis leur apparition on remarque une grande diminution d’internalisation des gens schizophrènes car on arrive à les rendre plus fonctionnels tandis qu’auparavant on les enfermait directement dans des asiles.
Antipsychotiques
Antipsychotiques de 1ère génération
+ désavantage?
Drogues qui bloquent les récepteurs dopaminergique D2 dans la voie mésolimbique (émotions intenses).
Désavantage : Induit des symptômes de Parkinson car le médicament bloque la dopamine dans la voie nigrostriée.
Antipsychotiques
Antipsychotiques de 2e génération
Drogues qui bloquent faiblement les récepteurs D2 donc il y a augmentation de la dopamine dans la voie mésocorticale et blocage de la dopamine dans la voie mésolimbique.
Bloque aussi les récepteurs de la sérotonine 5-HT2.
Affecte la motivation et réduisent l’agitation mais peut entraîner une prise de poids.
Antipsychotiques
Hypothèse dopaminergique dans la schizophrénie
2 preuves
Propose que les symptômes de la schizophrénie sont attribuables à une activité excessive de la dopamine.
Preuves:
- Antipsychotiques bloquent les récepteurs de dopamine et sont efficaces dans la schizophrénie.
- Amphétamines favorisent la libération de dopamine et peuvent induire des sx similaires à la schizophrénie.
Antipsychotiques
Nomme 2 autres drogues qui induisent des sx semblables à la Schizophrénie
PCP et Kétamine
Anesthésiques dissociatifs (hallucinations et expériences dissociatives)
Comment agit le PCP et la Kétamine sur la membrane?
Ils bloquent les récepteurs du Glutamate (antagoniste de Glutamate).
Quel autre neurotransmetteur pourrait être lié à la schizophrénie ?
Le glutamate car le PCP et la Kétamine agissent sur le Glutamate et les sx sont très similaires à la schizophrénie.
Antidépresseurs
Dépression
Trouble de l’humeur caractérisé par :
- Humeur triste
- Perte de plaisir
- Manque d’énergie
- idées suicidaires
- troubles du sommeil
- changement dans l’appétit
Antidépresseurs
Vrai ou faux : Les hommes souffrent plus de dépression que les femmes?
Faux. Les femmes souffrent plus de dépression (attention : possible que ce soit car la dépression se manifeste différemment chez les hommes)
Antidépresseurs
Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO)
Antidépresseur qui bloque l’enzyme monoamine oxydase qui dégrade des neurotransmetteurs comme la dopamine, la noradrénaline et la sérotonine.
Antidépresseurs
Les IMAO sont donc des agonistes ou des antagonistes de dopamine, noradrénaline et sérotonine?
Ce sont des agonistes car ils bloquent l’enzyme qui dégrade habituellement ces neurotransmetteurs!
Antidépresseurs
Antidépresseurs tricycliques
Désavantage?
1ère génération d’antidépresseurs avec une structure chimique qui bloque la recapture de la sérotonine.
Bcp d’effets secondaire car agit sur l’acétylcholine.
Antidépresseurs
Antidépresseurs de seconde génération
Bloque la recapture de la sérotonine mais de manière plus sélective.
Antidépresseurs
Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS)
Bloquent la recapture de la sérotonine à la terminaison présynaptique.
Donc augmente la sérotonine dans la fente. Permet de redonner l’énergie pour qu’il y ait une activation comportementale.
Ex: zoloft, celexa, paxil, effexor
Antidépresseurs
La dépression est un trouble avec une étiologie ( ). Cela explique pourquoi 20% des gens ne répondent pas à la médication
biopsychosociale
Causes biologiques, psychologiques et sociales.
Antidépresseurs
Vrai ou faux : Les antidépresseurs prennent du temps à affecter les synapses
Faux, ils affectent les synapses rapidement mais les actions antidépressives prennent des semaines avant de se développer.
Antidépresseurs
Pour quel autre type de trouble pourrions-nous prescrire des antidépresseurs pour stabiliser l’humeur?
Le trouble bipolaire.
Ils neutralisent l’intensité d’un pôle (dépression ou humeur exaltée) rendant l’autre pôle moins à risque de survenir.
Ex: si on réduit la manie, les cpts seront moins dévastateurs pendant cette période donc l’épisode dépressif sera moins accrue.
Antidépresseurs
Dans quel autre trouble neurologique peut-on prescrire des antidépresseurs
Chez les épileptiques
Opiacés
Opiacé
Composé qui se lie à un groupe de récepteurs du cerveau également sensibles à la morphine.
Opiacés
2 sources naturelles d’opiacés
1- Opium : Plante utilisée depuis très longtemps pour produire de l’euphorie, sommeil, analgésie.
2- Endorphines (ou morphine endogène) : Dans le cerveau. Ce sont des peptides qui ont des effets similaires aux opiacés.
Opiacés
Substance naturelle d’opiacé = ( )
Substance synthétique d’opiacé = ( )
Substance naturelle d’opiacé = Endorphines (morphine endogène)
Substance synthétique d’opiacé = Imitent les endorphines ; héroïne, oxycodone, fentanyl.
Opiacés
Dans quel but les opiacés synthétiques sont-ils utilisés?
Dans le contrôle de la douleur.
Opiacés
Endorphine
Hormone qui agit comme neurotransmetteur et peut être associé à un soulagement de douleur.
Imité par les opiacés
Opiacés
Nom du récepteur critique pour l’effet sur la douleur
Récepteur Mu
Opiacés
Nomme la substance qui permet de revivre quelqu’un d’une surdose d’opiacés.
Agoniste ou antagoniste ?? de quoi??
Nalaxone.
Antagoniste d’endorphines.
Opiacés
Héroïne
Synthétisée à partir de la morphine.
Opiacés
Vrai ou faux : La morphine traverse plus facilement la barrière hémato encéphalique que l’héroïne.
Faux! l’héroïne est plus grasse et solubre elle pénètre la barrière hémato encéphalique plus facilement que la morphine.
Stimulants
Amphétamines
Leur action
Agoniste ou antagoniste ? de quoi?
Bloquent la recapture de la dopamine ou stimule la libération de la dopamine de la membrane présynaptique ce qui augmente son taux dans la fente présynaptique.
Agoniste de dopamine
Stimulants
3 Utilisations : amphétamines
- Traitement du TDAH
- Traiter l’asthme
- Perte de poids
Stimulants
Dans le TDAH il y a un déficit de dopamine dans quelle voie?
Dans la voie mésocorticale
Stimulants
Comment nomme-t-on le dérivé de l’amphétamine?
Méthamphétamine.
Effets dévastateur car très bonne affinité avec les récepteurs dopmaniergiques.
Stimulants
Cocaïne
Bloque la recapture de la dopamine.
Stimulants
Provenance de la cocaïne et son administration
Elle provient de la coca.
Peut être injectée ou aspirée par le nez.
Stimulants
Nomme le dérivé utilisé comme anesthésique local
Comment agit-il?
Novacaïne.
Réduit la perméabilité de la cellule aux ions Na+, donc réduit la conduction nerveuse.
Psychotropes
Psychédéliques
Altèrent les sensations perceptuelles et cognitives pouvant produire des hallucinations.
Psychotropes
Nomme un psychédéliques agissant sur l’acétylcholine
Datura
Psychotropes
Nomme 2 psychédéliques agissant sur le glutamate
PCP, kétamine
Psychotropes
Nomme un psychédéliques agissant sur la norépinéphrine
la mescaline
Psychotropes
Nomme des psychédéliques agissant sur la sérotonine
LSD, ecstasy
Psychotropes
Que dit la théorie de la désinhibition (en utilisant l’alcool)
Pouquoi l’alcool peut mener à des cpt regrettants?
L’alcool a un effet dépresseur sur le cortex. Le cortex est la région qui contrôle notre jugement.
Toutefois, elle épargne les structures sous-corticales ; régions responsables de l’instinct plus primitif comme le désir ex système limbique
Psychotropes
Limite de la théorie de la désinhibition
Le comportement sous l’influence de l’alcool est modulé selon le contexte.
La personne agit en fonction de ce qui a dans son environnement. Donc même si l’alcool affecte son cortex (jugement) si elle est dans un bar, cela est un contexte bcp plus propice à des cpts regrettables.
Myopie sous l’effet de l’alcool
Conséquences?
Signifie que les gens sous l’influence de l’alcool ont tendance à plus penser à l’immédiat qu’aux conséquences potentielles lointaines.
Ces indices vont aussi dépendre du contexte.
- Explique les erreurs dans le jugement qui vont conduire à des comportements à risque.
