Cours 6 - Génétique et cytogénétique médicales Flashcards
Deux grandes caétgories qui permettent de diviser les pathologies de l’hérédité?
- Anomalie due à une mutation génétique et identifiée par la biochimie et le biologie moléculaire
- Anomalie est visible morphologiquement et est identifiée par la cytogénétique
Le génome comporte combien de gènes?
20 000 à 25 000 gènes
Les gènes humains n’occuperaient qu’environ
__% de tout notre ADN.
2%
Définition de génotype?
Ensemble des gènes d’un individu
Définition de phénotype?
Ensemble des caractéristiques observables chez un individu
V ou F, un gène égale nécessairement un caractère phénotypique?
Faux
Définition locus?
Endroit où se situe physiquement un gène sur un chromosome et son homologue
V ou F, un gène = 2 allèles, un maternel et un paternel
Vrai
Définition allèle?
Une ou l’autre forme d’un gène occupant un locus défini sur une paire chromosomique déterminée
V ou F, une personne porteuse d’un gène anormal peut être phénotypiquement normale pendant une bonne partie de sa vie ?
Vrai
V ou F, le phénotype est toujours une indication fidèle du génotype?
Faux, pas toujours
V ou F, une maladie héréditaire peut ne pas être congénitale ?
Vrai, si elle n’apparait que plus tard dans la vie
V ou F, une maladie congénitale peut être héréditaire seulement ?
Faux, héréditaire ou non
Syndrome d’alcoolisation foetale?
Maladie congénitale non héréditaire ; retard mental, microcéphalie, anomalies cardiaques, insuffisance rénale et retard de croissance
De quoi est composé un nucléotide?
Base azotée, sucre et phosphate
Quelle est l’unité de base d’organisation de la chromatine?
Nucléosomes
Plus l’ADN est condensé, moins les gènes pourront être _________.
Transcrits
L’acétylation augmente ou diminue l’accessibilité aux gènes? Et la méthylation?
Augmente / rend plus ou moins accessible
Qui fait la traduction des ARNm?
Ribosomes
Conséquence d’une mutation génique ponctuelle?
Anomalie de développement, biochimique, maladie de surcharge/métabolique
Mutation ponctuelle?
Substitution d’un nucléotide par un autre
Homozygote vs hétérozygote?
Même allèle à l’état double (AA ou aa) vs deux allèles différents (Aa)
Hémizygote?
Un seul exemplaire de la paire d’allèles (majorité des gènes présents sur les chromosomes X et Y)
Un gène est du type dominant lorsqu’il s’exprime à l’état __________.
Hétérozygote
Il est ________ si, pour se manifester, il faut qu’il existe à l’état double ou homozygote (aa), ou encore qu’il soit seul (hémizygote).
Récessif
Codominance
Chaque allèle s’exprime de façon complète chez l’hétérozygote (groupe sanguin)
V ou F, les maladies géniques résultant d’une mutation génique concerne la grande majorité des maladies génétiques ?
Vrai
Albinisme?
Maladie autosomique RÉCESSIVE rare caractérisée par un défaut de synthèse de la mélanine, du pigment de la peau, des poils et de la rétine. Fréquence : 1/40 000
V ou F, dans une maladie récessive autosomique les hommes et femmes ont autant de chances d’être atteints?
Vrai, car l’allèle anormal est situé sur un autosome
V ou F, dans une maladie récessive autosomique, les ascendants et les descendants d’une personne atteinte sont généralement anormaux?
Faux, normaux car ils sont hétérozygotes
V ou F, dans une maladie dominante autosomique, le caractère est présent à toutes les générations, sans en sauter une?
Vrai
Concernant l’hérédité dominante autosomique, par qui le caractère est-il transmis et à qui?
Le caractère est transmis par une personne atteinte (homme ou femme) à la moitié de ses enfants.
V ou F, les individus normaux transmettent le caractère à leurs enfants? concernant l’hérédité dominante autosomique
Faux
V ou F, le caractère est transmis par une personne atteinte (homme ou femme) à la moitié de ses
enfants?
Vrai
Nanisme description?
Mutation génique qui engendre une croissance et un développement anormal des os longs. Maladie autosomique DOMINANTE
La maladie de Marfan est dominante ou récessive?
Mutation autosomale dominante
V ou F, l’hérédité récessive liée au X atteints seulement les hommes?
Vrai
La moitié des garçons sont ________ et la moitié des filles sont ________. (concernant l’hérédité récessive liée au X)
Atteints, porteuses
La majorité des gènes situés sur le chromosome X sont ________.
(concernant l’hérédité récessive liée au X)
Récessifs
Dystrophie musculaire de Duchenne, description?
Maladie causée par mutation du gène de la dystrophine, hypertrophie des mollets. Maladie RÉCESSIVE liée au X
V ou F, le caractère est présent à toutes les générations? (concernant l’hérédité dominante liée au X)
Vrai
Quelle caractéristique distingue l’hérédité dominante liée à l’ X de l’hérédité dominante autosomique?
Les hommes transmettent l’affection à toutes leurs filles et à aucun de leurs garçons.
V ou F, les individus normaux ne transmettent pas le caractère à leurs enfants. (concernant l’hérédité dominante liée au X)
Vrai
À qui les femmes transmettent l’affection (concernant l’hérédité dominante liée au X)
À la moitié de leurs garçons et la moitié de leurs filles.
V ou F, il existe beaucoup d’affections chez l’humain où un allèle anormal est transmis suivant le mode dominant lié au X.
Faux, très peu
Le rachitisme (résistant à la vitamine D
Hypocalcémie et courte taille) est transmis comment?
L’hérédité dominante liée au X
L’hypertrichose des oreilles est un hérédité liée au __?
Y, seuls les hommes sont atteints
Lorsqu’un gène est soumis à _________, une seule des deux copies du gène est active (expression ____________)
Empreinte, monoalléique
Avantage sélectif?
Caractère héréditaire ou acquis secondaire à une mutation.
Initialement pour « échapper » au prédateur mais aussi une anomalie monogénique (changement d’une paire de bases qui entraine une hémoglobine anormale)
Une anomalie chromosomique implique un ________ nombre de gènes et produit plusieurs _____________ ou malfonctionnements
Grand, malformations
Cytogénétique?
Partie de la génétique qui s’occupe de l’hérédité a/n cellulaire et plus particulièrement a/n des chromosomes
Comment appelle-t-on une formule chromosomique caractéristique? (arrangement des chromosomes homologues ou apparentés, suivant sa taille et sa forme; dans un caryotype les chromosomes sont numérotés d’après une classification internationale)
Caryotype
Les gamètes ou cellules germinales possèdent un
nombre ____________de chromosomes (__ chromosomes)
Haploides, 23
Les autres cellules, dites somatiques, ont un nombre
_________ de chromosomes (__) dont :
- ___ paires de chromosomes sont des autosomes et
- une paire de chromosomes _______ sont des gonosomes.
Diploide, 46, 22, sexuels
La polyploïdie comporte l’addition __________ d’un ou de
plusieurs compléments __________ (69 chromosomes = triploidie)
Anormale, haploides
L’____________ porte sur une seule paire de chromosomes homologues dont le nombre est augmenté ou diminué (anomalie de nombre).
Aneuploidie
Monosomie et trisomie?
Un chromosome au lieu de deux (45,X), trois chromosomes au lieu d’une paire (47,XY,+21)
Le premier pré requis à l’analyse cytogénétique
caryotypique est d’obtenir des ________ en _________
Cellules en division
3 grandes catégories de cellules en division?
Division spontanée et fréquente
Division spontanée mais moins fréquente
Cellules qui normalement ne se divisent pas
Limites du caryotype?
Résolution : 5
Caractérisation des anomalies = difficile
Nécessite d’obtenir des mitoses
Hybridation in situ fluorescente ou FISH?
Repose sur propriétés de dénaturation et renaturation de l’ADN
Sonde moléculaire : sur chromosomes en mitose ou noyaux interphasiques (lecture avec fluorescence)
Applications cliniques du FISH?
Diagnostic de trisomie 13, 18 et 21
Translocations en oncologie sur empreintes et/ou sur coupes tissulaires
Limites du FISH?
Sondes spécifiques
Peintures : résolution 1.5Mb pour détecter translocations , si insertion = ne peuvent déterminer la région chromosomique impliquée
Hybridation génomique comparative sur métaphase, ratio?
0.5 = délétion, 1.5 = gain (trisomie), 1 = nombre identique de molécules d’ADN d’un patient et d’un témoin
Hybridation génomique comparative sur réseau d’ADN CGH array?
Technique de CGH sur des lames où sont fixés des fragments d’ADN/séquences génomiques ou sondes
Applications cliniques CGH?
Pour les pathologies acquises, en onco
Technique de référence pour les anomalies constitutionnelles de type déséquilibres génomiques
Limites CGH?
Mutations géniques
Ne détecte pas les anomalies équilibrées (translocations ou inversions)
Ne détecte pas les anomalies déséquilibrées
SNP array, particularité?
Permet de dire si c’est homo ou hétérozygote
Quand faire de la cytogénétique?
Conseil génétique et diagnostic prénatal
Retard mentaux familiaux
Problèmes d’avortements répétés
Problèmes d’infertilité
Cancers
La trisomie 21?
1/350
Grosse langue
Pli palmaire médian unique
Hypotonie générale
Retard développement physique et mental
Malformations cardiaques fréquentes
Incidence augmente avec l’âge maternelle
47,XX,21+ ou 47,XY,21+
La trisomie 18 (Syndrome d’Edwards)?
1/6000
Petit poids à la naissance
Retard mental
Hypertonicité
Mains botes
Mort précoce souvent
Dysmorphie cranio-faciale
Syndrome de Turner?
1/2500
Phénotype féminin
Quotient intellectuel normal ou légèrement abaissé
Taille + petite
Faible développement des caractères sexuels
Infertilité
45,X
Syndrome de Klinefelter?
Phénotype masculin
Grande taille
Développement des caractères sexuels en-dessous de la moyenne
Infertilité
Testicules petits
47,XXY
Également, un même gène peut avoir plusieurs effets (_________), plusieurs gènes peuvent avoir le même effet (__________ génique),
des agents du milieu peuvent simuler les effets d’un gène (__________).
Pléiotropisme
Hétérogénéité
Phénocopie
