Cours 6 - Dépression Flashcards
Quel est l’effet de chaque non-réponse à un traitement?
Chaque non-réponse à un traitement pharmacologique aggrave le pronostic de l’essai médicamenteux suivant et augmente le risque d’hospitalisation
- Déclin du taux de rémission
- Augmentation du taux d’intolérance
- Augmentation de la fréquence des relapses
Quelle portion des patients ne va pas consulter?
Environ la moitié
Quelle proportion des patients ne répond à aucun traitement?
30% après 4 essais
Médication versus placebo pour dépression légère à modérée?
Difficile à différencier (même si c’est la population qui prend le plus d’antidépresseurs)
Médication versus placebo pour dépression sévère?
Médication»_space;> placebo
Quels sont les effets secondaires possibles des ISRS?
- Augmentation du risque de non-rémission
- Augmente le risque d’effets secondaires réguliers et sévères
Quel est le problème majeur des critères diagnostiques provenant du DSM-V?
Beaucoup de pts ont plusieurs dx (HÉTÉROGÉNÉITÉ des profils des patients)
Tableau résumé: Quelles sont les étiologies possibles de la dépression?
Génétique
Environnement
- Stress
- Trauma
- Etc.
Tableau résumé: Quels sont les 5 pathophysiologies possiblement en cause de la dépression?
- Connectivité altérée entre le cortex préfrontal et le système limbique
- Inflammation
- Hyperactivité de l’axe HPA
- Réduction de la neuroplasticité
- Neurotransmetteurs (5-HT, NE, DA, Glu)
Tableau résumé: Quels sont les 5 grands domaines de la dépression (phénotype clinique)?
- Saillance négative
- Sensibilité aux récompenses
- Activité motrice
- Impulsivité
- Sommeil/éveil
Tableau résumé: Quels sont les sx principaux de la dépression (phénotype clinique)?
- Tristesse/Culpabilité
- Anhédonie
- Agitation/Retardement psychomoteur
- Pensées suicidaires
- Insomnie
Expliquer la théorie de la suractivation chronique du circuit du stress (HPA)
- Amygdale envoie signal activateur à l’hypothalamus lorsque stress + inflammation
- Hypothalamus –> glande pituitaire –> adrenal cortex = libération de cortisol : un système défaillant va libérer trop de cortisol (destruction cellulaire)
- Trop de stress (donc d’inflammation) peut être mauvais pour l’amygdale et atteindre la mémoire émotionnelle (entre autres)
Quel est l’effet des antidépresseurs pour les patients donc l’axe HPA est atteint?
Après traitement aux antidépresseurs:
- Bonne réponse au antidépresseurs, détérioration sans et hyperréactivité au stress
- Diminution de l’inflammation chez patients qui vont mieux
Expliquer la théorie des monoamines
Ce n’est pas juste un manque de 5-HT, DA, NA. Sinon, on verrait un effet immédiat des médicaments qui augmentent leur concentration.
Ce serait plutôt une question d’aller changer la microarchitecture au niveau des synapses (régénération cellulaire dans certaines régions, création de nouvelles synapses) par la sensibilisation des récepteurs aux monoamines (donc 3-4 semaines avant d’observer l’effet)
Est-il vrai que les antidépresseurs prennent longtemps avant d’agir?
Non, techniquement ils commencent à agir immédiatement, mais le remaniement de la microarchitecture est lent et ça prend donc du temps avant de voir les effets
Expliquer lien entre transduction intracellulaire, dépression et facteurs neuroendocriniens/neuroimmunologiques (neuroplasticité)
La plasticité neuronale résulte de cascades protéiques intracellulaires.
Elle est importante et va être impactée par les anti-inflammatoires (cortisol dans HPA suractivé!). Lorsque les cascades cellulaires sont impactées, il va y avoir apoptose et diminution de la neurogenèse (apparition de sx dépressifs, surtout dans l’hippocampe)
Si on observe les cytokines chez les patients dépressifs, qu’est-ce qui ressort?
Pts qui se remettent de la dépression vont avoir des cytokines pathologiques dans le sang
Quelles sont les dimensions cliniques de la dépression et des exemples de chaque?
- Émotion/motivation: dysphonie, anhédonie, anxiété, tristesse
- Soma: fatigue, appétit, sommeil, libido
- Cognition: attention, mémoire de travail, vitesse, prise de décision, ruminations (désespoir, suicidalité)
- Moteur: agitation et ralentissement
Régions corticales impliquées dans le modèle cortico-limbique de la dépression
- Préfrontal
- Cingulaire dorsal
- Prémoteur
- Pariétal
- Cingulaire postérieur
Régions limbiques impliquées dans le modèle cortico-limbique de la dépression
- Cingulaire ventrale
- Hippocampe
- Insula antérieure
- Hypothalamus
Expliquer modèle cortico-limbique de la dépression
Régions corticales exécutives (frontales) et limbiques (émotions ; sous-corticales) ont des connexions réciproques: le cortex va inhiber normalement le limbique
Dépression: sous-activation du cortex et suractivation du limbique
De quelle manière les antidépresseurs vont-ils venir agir sur le modèle cortico-limbique de la dépression?
Inhibition du circuit limbique (émotions)
De quelle manière la thérapie va-t-elle venir agir sur le modèle cortico-limbique de la dépression?
Activation des régions hautes (donc meilleures inhibition du limbique) par rationalisation
Quels sont les trois circuits principaux impliqués dans les troubles psychiatriques?
- Circuit cognitif dorsal: mémoire de travail et fonctions exécutives (Perception)
- Circuit cognitif ventral: inhibition motrice et cognitive (Action)
- Circuit affectif: processing des récompenses et des affects (Valence)
Quelles sont les composantes du circuit cognitif dorsal?
- Cortex dorsolatéral préfrontal (dlPFC)
- Thalamus
- Noyau caudé
Quelles sont les composantes du circuit cognitif ventral?
- Cortex orbitofrontal antérolatéral
- Thalamus
- Putamen
Exemple d’effets du dérèglement du circuit cognitif ventral
Manque d’inhibition:
- TOC: comportements automatiques
- Compulsion: manger ses émotions, automutilation, etc.
Quelles sont les composantes du circuit affectif?
- Cortex préfrontal ventromédian (vmPFC)
- Thalamus
- Noyau accumbens
Exemple d’effets du dérèglement du circuit cognitif ventral
Lacune du système de récompense = pas de récompense aux stimuli qui devraient être positifs:
- Risque de dépendance: recherche de sentiment de récompense avec gros stimuli (ex.: surconsommation d’alcool)
Quelles régions sont responsables de l’augmentation des émotions primaires et de la réactivité émotionnelle en dépression
Amygdale (principalement)
Aussi:
- Substance grise péri-acqueductale
- Cingulaire antérieur
Régions responsables du traitement de la valence émotionnelle d’un stimulus/évènement
Réseau de la saillance:
- Cingulaire antérieur
- Striatum ventral
- Cortex préfrontal ventral interne
Régions responsables du contrôle des émotions automatiques et volontaires (système de ‘‘surveillance’’)
Réseau exécutif:
- Cortex préfrontal
- Cortex associatif pariétal
Réseau responsable de l’auto-référencement (discours interne négatif)
Default mode network
Modèle 3 circuits: quels ont tendance à être suractivés vs pas assez
Pas assez: réseau exécutif (ctrl explicite)
Trop: Réseau saillance (ctrl implicite)
Peut être les 2: Default mode network
Expliquer comment default mode network peut être suractivé ou sous activé dépendant du type de dépression
DMN = état réflectif
Sur: on pense trop ‘‘négatif’’, on ne ressent rien
Sous: on ne pense pas assez, pris dans l’émotion
Point d’origine de l’arc du ctrl cognitif
CORTEX PRÉFRONTAL DORSOLATÉRAL (dlPFC)
par ses connexions avec le ventrolatéral
Région principale responsable de moduler les états émotionnels induits de façon externe et de supprimer les affects maladaptés
CORTEX PRÉFRONTAL VENTROLATÉRAL
fait aussi partie du réseau exécutif
Expliquer principes biophysiques de RTMS
- Génération d’un champ magnétique à 90 degrés qui va entrer dans le cerveau
- Passe bien à travers le crâne et crée un champ électrique sous la bobine
- DÉPOLARISATION (activité neuronale) = augmentation de la plasticité (dév. de nouvelles connexions) = augmentation de l’excitabilité neuronale
But de la RTMS
Augmenter la plasticité neuronale avec stimulation régulière afin d’augmenter l’excitabilité neuronale de régions clés
RTMS: Thêta burst équivalent à stimulation à 10 Hz?
Oui: bio-équivalents (3 min thêta = 20 min 10 Hz)
Cibles actuelles de la RTMS
dlPFC: ctrl cognitif des émotions (donc stimulation aiderait diminution des émotions et des pensées intrusives)
dmPFC: cible efficace chez patients avec impulsivité, boulimie, dysrégulation des affects (profile borderline), suicidalité
OFC: ruminations dépressives prédominantes (ex.: TOC)
Cible actuelle de la deep-RTMS
Accumbens dorsal
Types de cibles de RTMS
- Cibles selon sx principaux
- Cibles selon biotype
- Cibles anti-corrélées
- Cibles profondes
Décrire technique d’autocorrélation (développé par Stanford)
Utilisation de l’intelligence artificielle pour déterminer cibles précises de RTMS à partir de scan du cerveau du patient au lieu de se fier au système classique 10-20 (donnerait une amélioration marquée plus rapide)
Fonctionnement du dRTMS
Convergence des champs magnétiques (‘‘faisceaux’’) en un point donne une cible plus profonde et plus grosse (environ 7 cm profondeur)
Arrive quoi après arrêt de tx RTMS
Retour de à l’état de base (pour 60%), efficace en aigu mais problème dans le maintien
Expliquer transcranial direct stimulation (TDCS)
- Administration d’un courant direct sur cuir chevelu
- Change le potentiel membranaire de repos des neurones corticaux = modification de l’excitabilité corticale
Avantage principal de TDCS
Disponible à la maison (abordable)
Désavantage principal de TDCS
Possibilité de brulures
Classer en ordre d’efficacité: antidépresseurs, TDCS, placebo
Antidépresseurs > TDCS > placebo
Expliquer SNV
Stimulation du nerf vague, mais découvert pas accident (étude sur l’épilepsie avec amélioration de l’humeur suite à SNV) donc mécanisme d’action pas clair
Mécanismes d’action potentiels de la SNV
Modulation des voies monoaminergiques ascendantes: vu que nerf vague a connexions avec voies de plusieurs NT (5-HT, NE, etc.)
Modulation de l’activité de l’activité limbique/para-limbique (structures impliquées dans la régulation des émotions: correction de l’hypométabolisme dlPCF et l’hypermétabolisme sous-génial
Définir électroconvulsivothérapie (ECT)
Induction de ‘‘seizures’’ par courants qui passe à travers électrodes situés de par et d’autre du crâne
Mécanismes de l’ECT
- Augmentation de la DA
- Augmentation de la NA (probablement)
- Augmentation du métabolisme des noyaux accumbens
- Augmentation GABA et glutamate selon régions
Définir DBS
Stimulation profonde du cerveau par impulsions électriques: utilisé dans dépression réfractaire majeure
Définir dépression réfractaire
Réfractaire = résistance à au moins 2 tx
Cible principale de DBS
Partie antéro-ventrale de la capsule interne
