Cours 5 - Troubles psychotiques (partie 2) Flashcards
Quels sont les 3 grands modèles neuroanatomiques?
- Modèle mésocorticolimbique
- Modèle fronto-temporal
- Modèle fronto-thalamo-cérébelleux
Quels sont les points clés du modèle mésocorticolimbique?
- Compatible avec l’hypothèse dopaminergique
- Diminution de l’activité du préfrontal cause une augmentation de l’activation du système limbique (inhibition mutuelle de ces deux systèmes)
Sur quoi met l’emphase le modèle fronto-temporal?
Emphase sur les déficits mnésiques
Quels sont les points clés du modèle fronto-thalamo-cérébelleux?
- Thalamus: rôle clé dans les états de conscience
- Cervelet: rôle clé dans la perception du temps
Quels sont les lésions anatomiques associées à la schizophrénie?
- Élargissement des ventricules latéraux
- Perte de matière grise
- Perte de matière blanche
Quelle est la différence entre les altérations présentes chez les patients schizophréniques, versus celles présentent chez les patients à haut risque?
Altérations similaires mais atténuées
Neurobiologie: pertes de matière grise communément observées dans la schizophrénie et autres troubles
- Cortex cingulaire antérieur dorsal (fonctions exécutives)
- Insula (émotions)
Neurobiologie: pertes de matière grise plus prononcées dans la schizophrénie que dans les autres troubles
- Cortex préfrontal médian
- Insula
- Amygdale
- Thalamus
Neurobiologie: volumes accrus de matière grise dans la schizophrénie
Striatum
Neurobiologie: perte de matière grise vs perte de matière blanche?
Perte de matière blanche moins importante
Neurobiologie: localisation des pertes de matière blanche
- Surtout cortex préfrontal et temporal
- Possiblement au niveau du corps calleux
Principaux neurotransmetteurs impliqués en schizophrénie (5)?
- Dopamine
- Glutamate
- Sérotonine
- GABA
- Cannabinoïdes
Tous interconnectés
Sur quoi est basée la théorie dopaminergique?
- Basée sur drogues qui induisent/exacerbent sx positifs
- Basée sur découverte des antipsychotiques (mécanisme principal = blocage récepteurs D2)
Théorie dopaminergique: Anomalie dopaminergique principale?
Anomalie présynaptique qui affecte:
- Synthèse
- Niveaux de base
- Libération
Quelles sont les 5 voies dopaminergiques?
- Nigro-striée
- Méso-limbique
- Méso-corticale
- Tubéro-infunfibulaire
- Thalamique
Parcours de la voie nigro-striée
Substance noire pars compacta –> striatum dorsolatérale
Parcours de la voie mésolimbique
Aire tegmentaire ventrale –> noyau accumbens
Parcours de la voie méso-corticale
Aire tegmentaire ventrale –> cortex préfrontal
Parcours de la voie tubéro-infundibulaire
Hypothalamus –> hypophyse antérieure
De quel type de sx serait responsable la voie mésolimbique?
Hyperactivité de cette voie = de Sx positifs + motivation
Sx agressifs si ctrl sérotoninergique de la DA aberrant
Définir The aberrant salience hypothesis of psychosis
Normalement: relâche de DA liée au stimulus, DA crée saillance contextuellement significative
Psychose: relâche de DA exagérée + indépendante du contexte, saillance aberrante
Définir délire selon théorie DA
Construction cognitive à partir de la saillance aberrante
Définir hallucination selon théorie DA
Attribution d’une saillance aux stimuli qui proviennent de l’univers interne de la personne
Comment la voie mésolimbique est-elle liée aux sx négatifs?
↑ réponse aux stimuli inappropriés ET ↓ réponse aux stimuli pertinents
Quel est l’effet néfaste des antipsychotiques?
neuroleptisation = induisent un état sx négatifs « like » avec amotivation, anhédonie et ralentissement
Touche centre plaisir et motivation
Voie mésocorticale: partie qui aboutit dans cortex préfrontal dorsolatéral responsable de quels déficits principalement?
Déficits cognitifs: hypoactivité dopaminergique (fonctions exécutives)
Voie mésocorticale: partie qui aboutit dans cortex préfrontal ventromédian responsable de quels déficits principalement?
Sx négatifs: hypoactivité (régulation affective)
Voie mésocorticale: partie qui aboutit dans cortex orbitofrontal responsable de quels déficits principalement?
Contrôle pulsionnel
Problématique lorsqu’on veut traiter sx positifs et négatifs?
Positifs: hyperactivité voie mésolimbique
Négatifs: hypoactivité voie mésocorticale
Comment augmenter la DA à un endroit et la diminuer à l’autre
Quelles sont les trois régions qui sont impliquées dans les hallucinations auditives?
Langage inférieur + fausses attributions: aire de Broca
Cortex auditif/aire auditive primaire
Dysfonctions de la mémoire verbale: aires de la mémoire
Quel autre neurotransmetteur est étudié comme potentiel cible pharmacologique?
Glutamate (systèmes glutaminergiques interagissent avec systèmes DA)
Récepteur, co-transmetteurs et origine de ces derniers pour le glutamate?
Récepteur: NMDA
Co-transmetteurs:
- Glycine (cellules gliales & neurones à glycine à proximité)
- D-serine
5 voies glutamanergiques
- Cortico-corticale
- Cortico-striatale
- Cortico-thalamique
- Cortico-tronculaire
- Thalamo-corticale
Quelle est la voie glutamatergique la plus importante dans la scz?
Cortico-tronculaire: se rend dans le tronc cérébral (centres de neurotransmission)
Rôle primordial dans régulation/libération de NT (DA, NE, Sérotonine)
Expliquer l’hypothèse d’hypo-fonction NMDA
Anomalies au niveau du cortex frontal des interneurones GABA = récepteurs NMDA qui hypofonctionnent = glutamate pas d’effet sur l’interneurone
Pas de libération de GABA, pas d’inhibition du deuxième neurone pyramidal = hyperproduction de glutamate (hyperactivité)
Stimulation excessive de la voie mésolimbique = sx positifs & des interneurones gaba qui viennent inhiber la voie mésocorticale = sx négatifs
Mis à part l’hypothèse d’hypo-fonction NMDA, comment le glutamate peut engendrer des sx?
Excitotoxicité = neuro-dégénération
Expliquer modèle cholinergique de la schizophrénie
Pt schizophrènes consomment +++ tabac
Automédication: présence de récepteurs nicotiniques dans système mésolimbique, cortex préfrontal & hippocampe
Nicotine = augmentation de la cognition (attention, vitesse psychomotrice, mémoire de travail)
Hypothèse cannabinoïde
Activation des récepteurs CB1 dans cortex, amygdale, hippocampe, NAc, subst grise péri-acqueductale = déficits attention, mémoire verbale et vitesse de traitement + fonctions exécutives
Principal cannabinoïde endogène
Anandamide
Propriété commune des antipsychotiques
Blocage des récepteurs D2 de la dopamine
Pour quels types de sx les antipsychotiques typiques ne sont-ils pas efficaces?
Sx:
- Négatifs
- Affectifs
- Cognitifs
Quels sont des effets secondaires possibles des antipsychotiques?
Lorsque taux occupation des récepteurs D2 > 80%:
Sx extrapyramidaux:
- Akathisie
- Dystonie
- Parkinsonisme
- Dyskinésie tardive
Dysphorie
Différence entre les antipsychotiques atypiques et typiques?
Atypiques: affinité D2 inférieure, plus forte affinité pour récepteurs 5-HT
Effets secondaires des antipsychotiques atypiques?
Moins de sx extrapyramidaux, mais davantage de gain de poids
Taux d’occupation des récepteurs D2 nécessaire pour effet thérapeutique?
60%
Relation entre antipsychotiques et voie nigro-striée?
Voie nigro-striée fait partie du SN extrapyramidal = contrôle du mouvement volontaire
HYPERACTIVITÉ: désordre mvmt hyperkinétique, causé par hypersensibilisation/aug des récepteurs D2 suite au blocage chronique par AP
DÉFICIENCE EN DA: rigidité, bradykinésie, tremblement, rigidité (parkinsonisme)
Relation entre antipsychotiques et voie tubéro-infundibulaire?
Voie normale dans scz non-traitée: neurones actifs inhibe la libération de prolactine
AP bloquant D2: diminution de l’inhibition = augmentation de la libération de prolactine = hyper-prolactine iatrogénique:
- Galactorrhée
- Troubles sexuels/menstruels
- Risque d’ostéoporose
