Cours 5 - trouble bipolaire Flashcards
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OBJECTIF : Quelle est l’hypothèse du spectre bipolaire ?
- Les tr psychotiques et tr affectifs sont des manifestations d’un ensemble complexe de troubles qui s’expriment au travers d’un spectre
- Signes cliniques et évolution fonctionnelle se recoupent et de plus en plus les mêmes Rx sont utilisés
On pense même que les troubles affectes et tr psychotiques pourraient être sur un même continuum (toutes patho confondues) parce que les troubles psychotique et les caractéristiques de la manie et hypomanie on des atteintes cognitives similaires (SÉVÉRITÉ DIFFÉRENTE)
- retrouve éléments psychotiques dans la manie et la dépression
- atteintes similaires dans troubles psychotiques et manie/hypomanie (quoique sévérité différente)
- Antipsychotiques de 2e génération pour les troubles psychotiques et le tx de la bipo suggèrent aussi un recoupement.
OBJECTIF : Connaître les différences entre les troubles bipolaires (type I, type II et cyclothymique
type I :
- sx maniaque pendant 1 semaine ou plus
- pas besoin de la dépression
type II :
- sx hypomaniaques pendant au moins 4 jours
- dépression majeure obligée
Cyclothymique :
- pendant 2 ans, plusieurs épisodes aux sx hypomaniaques (mais pas assez pour que ça en soit un) + plusieurs périodes aux sx dépressifs (sans que les critères pour dx dépression soient présents)
- jamais plus de 2 mois où la personne a eu un épisode sx dépress ou épisode sx maniaques.
OBJECTIF : Connaître les hypothèses de dysfonctions anatomiques et fonctionnelles
(bases biologiques du TB) pour expliquer les épisodes maniaques et comprendre le lien avec les traitements proposés
Hypothèses de dysfonctions anatomiques et fonctionnelles
Leur lien avec les traitements proposés
OBJECTIF : hypothèse de l’embrasement
début des premiers sx est lié à un stresseur important (les autres épisodes ne le sont pas)
sévérité des épisodes affectifs s’aggravent avec le temps
l’intervalle entre les deux pôle devient de plus en plus petit
OBJECTIF : hypothèses neuro biologiques du TB
- hypothèse de l’embrasement (une neurotransmission excessive ou instable)
- disrégulation des signaux calcium
- Activité monoaminergique altérée dans les deux pôles.
- Perturbation dans la MB = diminution de la connexion entre le préfrontal et limbique = débalencement émotion/cognition
- Suractivation de l’amygdale (et atrophie) = impact sur le cortex préfrontal (qui n’arrive pas à moduler le syst limbique)
OBJECTIF :
VRAI OU FAUX : La manie est l’humeur ou le pôle prédominant du TB.
faux.
personne passe beaucoup moins de temps en manie/hypomanie ou état mixte qu’en épisode dépress.
LA DÉPRESS = PÔLE PRÉDOMINANT (32% de leur vie en état dépress, 9% en manie, 6% mixte)
TB II la = 1% hypomaniaque vs 50% dépress ?
OBJECTIF :
VRAI OU FAUX : Il est beaucoup plus facile de traiter la manie que la dépression dans le TB.
VRAI.
c’est ceux qu’on soigne le plus facilement. ++++ de rx efficaces dans la manie et peu dans le tx d’entretien et le tx de la dépress. Il sont + souvent en dépression, mais on traite plus difficilement la dépression aussi.
Le tx standard de la dep n’est pas efficace dans la dep bipolaire (peu efficace, aggrave le tableau clinique, inversions maniaques de l’humeur)
OBJECTIF :
VRAI OU FAUX : Une fois en rémission de l’épisode aigu de manie/hypomanie ou dépressif, les patients n’ont plus besoin de médication.
FAUX. le TB est chronique où les patient.e.s sont symptomatiques environ 50% du temps. Le tx d’entretien est ++ important. Mais les études ++ concentrées sur les états aïgues vs sx à long terme pas vraiment.
++ on fait de manie et de dépress = plus on a de chance d’avoir dysfonctionneemnt et pronostic sombre. Tx d’entretien fait partie intégrante de la pharmacothérapie du TB pour prévenir/réduire le nb de cycles
OBJECTIF : Pourquoi dit-on que le lithium est à l’origine d’une révolution de la psychopharmacologie? (3)
- Révolution conceptuelle : si la rx marche, ça veut dire que des facteurs biologiques sont à considérés
- Révolution méthodologique : pour traiter une patho, il faut d’abord que le dx soit fiable. Création des guides dx
- Effet sur le dev des neurosciences : découverte du rx mène à l’étude des mécanismes d’action sous-jacents (qui mène au dev des connaissances sur SNC et transmission synaptique)
__________
- Révolution d’abord conceptuelle : si les Rx sont efficaces, ceci implique que des facteurs
biologiques sont à considérer dans les troubles de santé mentale - Révolution aussi méthodologique : la recherche en psychopharmacologique nécessite que les diagnostics soient fiables. Développement et création des guides diagnostics (p.ex. DSM)
- Impact important sur le développement des neurosciences : le développement de nouveaux Rx entraîne l’étude des mécanismes d’action sous-jacents. Pour comprendre les mécanismes d’action, il est nécessaire de développer nos connaissances sur le SNC et la transmission synaptique
OBJECTIF : Connaître les 3 groupes génériques d’hypothèses du mode d’action du lithium et les éléments du Groupe 1
- régulation de l’équilibre entre les effets excitateurs et inhibiteurs de neurotransmetteurs
- Li+ semble stimuler la transmission 5HT
- Li+ a un impact différent sur la NA selon les phases du TB
- Li+ a un impact sur les récepteurs DA post-synaptiques
- action sur la plasticité neuronale
- action sur les systèmes de seconds messagers
OBJECTIF :
- Connaître les 7 systèmes affectés par les effets secondaires et capacité de nommer au moins 1 effet/système pour doses thérapeutiques
- connaître les 3 systèmes plus affectés par doses toxiques (au moins 2 effets par système);
AUDREY TRUC : Pense à Catherine
SNC : tremblement
Cadiaque : Modification onde T
GI : prise de poids
Rein : Polyurie
Dermato : Acnée
Hématologie : Leucocytose
Endocrinien : Hypothyroïdie (sx fatigue, frilosité)
- Système les plus affectés par doses toxiques :
SNC : Convulsions et coma
Rénal : Dommages rénaux
Cardiaque : arythmie
OBJECTIF : Connaître les indications approuvées par Santé Canada
- maîtrise rapide de la manie/agitation
- modifier des sx cliniques plus modérés, permanents ou fréquents (irritabilité ou épisodes dépressifs chez les gens PAS TB)
- Stratégie d’entretien prophylactique
- Potentialiser l’effet des antidépresseurs chez les gens qui n’ont pas de TB nécessairement.
OBJECTIF : Connaître la justification de l’utilisation d’anticonvulsivants pour le TB et le traitement de la manie
Diapo 59
Repose sur deux hypothèses :
1. Embrasement (qui s’applique aussi à l’épilepsie)
2. hypothèse neurobiologique de la dysrégulation des signaux calcium.
- Dans le TB il y a un embrasement limbique : stimulation répétée des neurones limbiques (en dessous de leur seuil) vient à produire une réponse éventuellement (même si en dessous de leur seuil). Ça va déclencher des potentiels d’action qui vont amener des changs comportementaux (sx).
Les antiépileptiques jouent sur les neurones du lobe temporal et syst limbique : efficaces chez les TB et surtout en manie.
- En lien avec hyp 2 : neurotransmission excessive ou instable → intérêt pour les molécules agissants sur les canaux calcium = les antiépileptiques ont généralement ce mécanisme
OBJECTIF : Connaître les 3 possibles modes d’action de l’acide valproïque (DVP)
DVP = Acide Valproïque
Notre compréhension est encore HYPOTHÉTIQUE
- Inhiber les canaux sodium : diminution de la neurotrans et diminution de la libération de GLU
- Augmentation de l’action du GABA
- Réguler les cascades de transduction du signal nerveux en aval (au niveau post-synaptique)
OBJECTIF : Être en mesure d’expliquer le mode d’action du DVP sur les canaux sodium et le GABA de façon plus précise (étapes)
TOUJOURS HYPOTHÉTIQUE ICI
Canaux sodium :
1. Agoniste des canaux sodium OU inhiber les enzymes phosphorylatrices qui régulent l’action des canaux sodium
2. Mènent à l’inhibition des canaux sodium :
3. réduit l’influx de sodium qui réduit la neurotrans excitatrice GLU = réduit la manie.
GABA :
1. Inhibe l’activité des enzymes cataboliques clés du GABA
2. Conséquemment, ↑ concentrations intracellulaires du GABA.
3. On pense aussi que DVP pourrait entraîner une inhibition de la recapture du GABA.
↑ la neurotransmission GABAergique = ↓ sx de manie
OBJECTIF : Connaître les indications thérapeutiques de DVP
- Tx de l’épilepsie
- Tx de la manie aigüe
- Traitement préventif des épisodes du trouble bipolaire
- Récemment, utilisé pour contrôler l’agressivité en particulier chez les patients souffrant de lésions cérébrales
OBJECTIF : Connaître les systèmes affectés par les effets secondaires et capacité de nommer au moins 1 effet/système
SNC : sédation
GI : Trouble de la coagulation
Dermato : Hépatotoxicité
Hématologie : Éruption cutanée
Quel est le 3e traitement pour le TB (type 1) qu’on a vu ?
Carbamazépine
OBJECTIF : Connaître les 3 niveaux du mécanisme d’action présumé de CBZ et capacité de nommer au moins 1 élément pour chacun des niveaux (en gras)
- niveau limbique :
- Suppression de l’embrasement limbique - niveau cortical :
- Bloque les canaux sodium voltage dépendants - niveau de la cellule gliale :
- Réduction de l’influx de Ca++ dans les cellules gliales
OBJECTIF : Connaître les systèmes affectés par les effets secondaires et capacité de nommer au moins 1 effet/système de CBZ
***effets secondaires pas le fun donc on ne le priorise pas
SNC : sédation
Cardiaque : arythmie
GI : hépatotoxicité
Dermato : éruption cutanée
Hématologie : anomalie aplasique (très rare)
Endocrinien : altération des fonctions thyroïdes
OBJECTIF : Connaître les indications de CBZ (4)
- Anticonvulsant
- Traitement de la manie aigüe
- Soulagement symptomatique de la névralgie du trijumeau
- Traitement prophylaxique (voulant prévenir l’aggravation de la rx ici le TB ne part jamais, donc ce n’est pas une réduction de la rx comme c’est le cas dans la DM) du TB avec caractéristiques mixtes ou cycles rapides
OBJECTIF : Connaître les mécanismes d’action présumés de lamotrigine
- A des effets inhibiteurs sur les canaux sodium et calcium et entraîne donc l’inhibition de la conduction du sodium dans ces canaux
- Mécanisme inconnu qui permettrait de réduire la neurotransmission excitatrice du glutamate
- Potentialisation possible de la neurotransmission GABAergique
OBJECTIF : Connaître les systèmes affectés par les effets secondaires et capacité de nommer au moins 1 effet/système de lamotrigine
*** effets secondaires plates aussi mais moins pire que Carmabazépine
SNC : somnolence
CARDIO : Palpitations (rare)
GI : Nausées
Dermato : Éruption cutanée (augmentation du rx doit être progressive)
Endocrinien : hypothyroïdie (rare)
Autre : Vaginite
OBJECTIF : Connaître les 3 indications de lamotrigine
- Épilepsie
- Traitement d’entretien du trouble bipolaire
- Certaine efficacité dans le traitement des cycles rapides ou des épisodes à caractéristiques mixtes dans le TB
OBJECTIF : Connaître le grand punch du cours
ANTIPSYCHOTIQUES ATYPIQUES sont de plus en plus prescrits comme thymorégulateurs !
OBJECTIF : Sans nécessairement savoir le mécanisme d’action ou le nom des antipsychotiques atypiques, être en mesure d’expliquer pourquoi ils sont maintenant utilisés dans le traitement du TB
Atypiques = antipsychotiques de nouvelle génération
Pourquoi ?
- La plupart des prescriptions d’antipsychotiques atypiques concernent déjà le traitement des troubles de l’humeur
- Agissent plus rapidement et requièrent moins de surveillance que Li+, DVP, CBZ et lamotrigine
ET SURTOUT*
3. Les stabilisateurs de l’humeur classiques (Li, DVP, CBZ) ont peu d’utilité dans le traitement de la dépression : Et les antipsychotiques atypiques ne provoquent probablement pas souvent d’inversion maniaque = intéressant de le traitement d’entretien
Pourquoi on aime les antipsychotiques de 2e gen ? (2)
- rapidité d’action
- effets sur la dépression !!!
Quel est le pôle le plus difficile à traiter dans le TB ?
Le pôle dépressif (d’où l’intérêt particulier qu’on porte au antipsychotique de 2e gen parce qu’ils ont des effets sur ça)
OBJECTIF : Capacité de nommer 2 traitements en monothérapie et 1 traitement en thérapie combinée de 1ère intention
Monothérapie (2): Atipsychotique de seconde génération et Lithium
Thérapie combinée (1) : Antipsychotique de seconde génération + Li
OBJECTIF : Capacité de nommer 1 traitement en monothérapie et 1 traitement en thérapie combinée de 2e intention
Monothérapie (1) : CBZ
Thérapie combinée (1) : Li+ et DVP
OBJECTIF : Connaître les traitements de 1ère intention et de 2e intention de la DÉPRESSION bipolaire aiguë
1ière intention :
monothérapie : Li+, lamotrigine et antipsychotique de nouvelle génération
thérapie combinée : régulateur d’humeur + APSG
2e intention :
monothérapie : ECT
thérapie combinée : Stabilisateur de l’humeur +APSG+ antidépresseur (modafinil)
manque de temps
OBJECTIF : Connaître la classe de médicament qui provoque davantage de virages maniaques
TCA (diapo 93)
manque de temps
OBJECTIF : Connaître les 4 recommandations en ce qui concerne le traitement d’entretien
diapo 94 (ancienne)
manque de temps
OBJECTIF : Connaître les classes de médicament et les facteurs déclencheurs qui peuvent favoriser les cycles rapides
diapo 96 (ancienne)
manque de temps
OBJECTIF : Connaître la recommandation en bleu pour les états mixtes
(diapo 98 ancienne)
Le système monoaminergique dans la manie est ????
DÉSACCORDÉ
(pas excessif, déficient ou inverse à la dépression)
les rx vont donc tenter de stabiliser la régulation monoaminergique.
