Cours 5: Élimination et clairance Flashcards
Vrai ou faux:
L’élimination est un processus réversible.
Faux: irréversible
Quel sont les duex voie majeur d’élimination?
Biotransformation et excrétion
Qu’est ce que la biotransformation?
Processus par lequel un médicament est transformé chimiquement en un métabolite
Qu’est ce que l’excrétion?
L’élimination du médicament inchangé par la voie majeur d’excrétion c’est-à-dire les reins
Quel est l’organe majeur impliqué dans la biotransformation?
Foie
Completer la phrase.
Si un médicament a pu accéder à l’organisme, c’est qu’il est ___________.
Liposoluble
Comment sont éliminer les médicaments liposolubles?
Biotransformation
Qu’implique la biotransformation d’un médicament?
La modification de sa structure chimique par un syst;eme enzymatique de l’organisme
Comment sont les métabolites?
Ils sont généralement plus polaire (donc plus hydrosoluble) pour être éliminés plus facilement dans les solution aqueuse. Il est aussi la plupart du temps moins actif et moins toxique.
Vrai ou faux
Cahque métabolite doit-être considéré comme une nouvelle molécue qui a ses propre caractéristiques pharmacocinétique.
Vrai: les caractéristqieus peuvent être semblable ou très différente
QUe se passe-t-il suite au passage du médicaments dans le foie?
- Se distribuer
- Être excrétés dans l’urine
- Rester dans le sang
Vrai ou faux
Un médicament est toujours métabolisé par une seule voie.
FAux: n’est pas toujours métabolisé par une seule voie. Il peut être métabolisé par plusieurs cytochromes en plusieurs métabolite.
Nommer les différentes voie d’élimination et d’excrétion
- Hépatique
- Billiaire (foie)
- Pulmonaire
- Rectale
- Urinaire
- Cutané
- Salivaire
Quel est le paramêtre utiliser pour caractériser l’élimination et comment elle est déterminer?
Il s’agit de la constante de vitesse d’élimination qui est déterminée par régression linéaire des points expérimentaux temps-concentration de la partie terminale de la courbe.
Qu’est ce que Ke?
Une constante global qui représente la somme des constante d’élimination d’ordre 1
Définir la clairance totale.
Elle est défine comme un volume de sang completement épuré d’un médicament par unité de temps. En terme de compréhention elle représente la capacité de l’organisme ou d’un rgane à éliminer un médicament.
Quel est l’unité de la clairance?
L/hre puisqu’il s’agit d’une vitesse
Quel est l’unité de la clairance?
L/hre puisqu’il s’agit d’une vitesse
Vrai ou faux
Nous pouvons avoir plusieurs valeurs de clairance pour un même individu.
Vrai: étant donnée qu’on parles de clairance pour un médicament en particulier.
Dans quel situation la clairance reste constante?
Aussi longtemps que le processus d’élimination est d’ordre 1.
À quoi est égale la clairance totale?
À la somme des clairance de chaque organe suceptible d’intervenir dans l’élimination du Rx.
Lorsque le processus d’élimination est limité, en fonction de quoi la clairance change-t-elle?
Du temps et de la concentraiton
Dans quel situation le modèle compartimental est-il utilisé?
Lorsque le processis d’élimination est d’ordre 1 ou 0 et que ce dernier n’est pas trop complexe.
Pourquoi le volume de distribution et la claisrance sont deux paramêtre indépendant?
Parce que c’est deux paramêtre ont une influence sur Ke
Pourquoi le volume de distribution et la clairance sont deux paramêtre indépendant?
Parce que c’est deux paramêtre ont une influence sur Ke. Exemple: si Vd augmente alors Ke va diminuer alors CL restera pareil. (Cl= Ke*Vd)
Quand obseve-t-on un modèle d’ordre 1?
L’ordre 1 est observé quand la capacité d’élimination de l’organisme est très grande. C’est-a-dire que le médicament n’est pas en excès par rapport à ce que l’organisme peut éliminer. Il n’y a pas de saturation. Ceci est observé à des dose relativement faible (dose utiliser en clinique) de médicament.
À quoi est proportionnelle a vitesse d’élimination?
Quantité et donc la dose administrer
Completer cette afframation (ordre 1)
Plus la valeur de Ke est élevée plus le médicament est éliminé _______________________________________.
Rapidement
Completer cette afframation (ordre 1)
Plus la valeur de Ke est élevée plus le médicament est éliminé _______________________________________.
Rapidement
Décrire l’odre 1 à saturation.
- Observé quand la capacité d’élimination de l’organisme devient satur.
- Médicament est en excès par rapport à ce que l’organisme peut éliminer
- Cela est observé à des doses plus fortes de médicaments en générale
- V élimination devient non proportionnelle à la Cp
- Doubler la Cp va augmenter la V de moins qu’un facteur de 2
À quel moment un processus d’élimination d’ordre 1 devient non-linéaire?
À saturation
Que se passe-t-il avec la CLtotale à saturation?
Elle ne sera plus une constante, mais elle diminuera tout comme Ke jusqu’à srabilisation.
Vrai ou faux
Le T1/2 sera plus petit lorsuqu’il y a saturation.
Faux, le T1/2 sera plus grand à saturation.
Qu’est ce qu’un modèle d’odre 0?
- Observé lorsque la capacité d’élimination de l’organisme est faible.
- Cela est observé autant à de fiable qu’à de forte dose
- La vitesse d’élimination est indépendante de la concentration plasmique
- Doubler Cp aura aucun effet sur V élimination
- Rx toujoours en excès par rapport à ce que l’organisme peut éliminer
- Pour l’ordre 0: autant la vitesse que la CLtotale sont des constante
Qu’est ce que le modèle indépendant?
- Probablement le modèle le plus utilisé
- Modèle non compartimental
- On l’utikise lorsque le processus d’élimination est complexe ou encore lorqu’on ne sait pas de quel ordre est l’élimination du médicament.
Quel sont les avantage du modèle indépendant?
- Pas besoinde déterminer au préalable un modèle compartimental
- Vd et Ke n’ont pas besoin d’être déterminet au préalable à partir des équations qui sont dérivées du modèle compartimental
Sur quoi est basé le modèle physiologique?
Basé sur la clairance des médicaments à travers chaque organe individuel ou groupe de tissus
Pour quel type de clairance le modèle physiologique est surtout utilisé?
Clairance hépatique
Dans le modèle physoologique, la clairance met en ralation quel concept?
- Le sang contenant le médicament qui passe à travers l’organe
- L’extraction par l’organe de ce même médicament pendant la même période de temps
Comment est mesuré la clairance dans le modèle physiologique?
La clairance est mesurée par l’approche physiologique des thecnique invasices pour l’obtention du débit sanguin (DS) et du coefficient d’extractin (E) dans chaque organe.
Dnas le modèle physiologique que représente la vitesse d’extraction?
Vitesse de captation
Que signifie que Cv approche Ca?
Le E approche zéro ce qui veut dire que l’extractio est quasi nulle par l’organe.
Que signifie un Cv près de 0?
Cela signifie que peu ou pas de médicament intact réussit à s’échapper de l’organe et à passer dans le sang veineux.
Qu’indique le E dans le modèle physiologique?
L’efficacité de l’organe à extraire un médicament
Que signifie un E élevée et un E faible?
E élevée:
* Transport actif des médicaments est très efficace
* L’activité de l’enzyme est très élevée
E faible:
* Médicament duffusent de manière lente
* L’activité enzymatique est faible
Quel fration du médicament sera disponible pour la distribution dans l’organisme?
Celle qui réussit à éviter l’extraction et qui passe dans le sang veineux
À quel moment le E est-il constant?
Aussi longtemps que l’élimination du Rx suivera un processus d’ordre 0.
Quel sont les différent groupe selon le coefficiant d’extraction?
- Fortement extrait E > 0.7
- Moyennement extrait 0.3 < E < 0.7
- Faiblement extrait E < 0.3
Comment est décrit l’élimination d’un R avec E > 0.7?
Expliquer
Débit dépendant: tous les facteurs qui influence le débit sanguin modiefieron l’élimination donc l’élimination hépatique de ce médicament. Lorsque le E est élevée cela signifie que la CLin est très forte et beaucoup plus puissante que DS.
Qu’est ce qui influence l’élimination d’un médicament faiblement extrait?
Si Eh < 0.3: tous les facteurs qui influence la fraction libre ou la clairance intrinsèque du médicament modifieront l’élimination hépatique.
Comment est la CLint si E est faible?
La Clint est très faible par rapport au DS
Comment peut-on calculer la clairance rénale?
Elle est facile à calculer, on peut doser la quantité de médicament éliminé dans l’urine.
Comment est obtenue la clairance hépatique?
Par déduction
Nous considéron que la Cl extra-rénale représente quoi?
CL hépatique
EN quoi se décompose la clairance hépatique?
Clairance métabolique et billiaire.