Cours 4: Absorption et distribution Flashcards
Quel est le but de la pharmacocinétique?
Produire des concentration plasmique et tissulaite suffisante pour obtenir un effet pharmacologique, sans effet toxique.
Où se trouve les récepteur la majorité du temps?
Dans les tissus
Expliquer les étapes de la pharmacocinétique.
Qu’affectent le processus ADME?
- Quantité de médicament se rendant aux recepteurs
- Durée du séjour du rx dans l’organisme
- Effet pharmacologique/toxicologique
Qu’est ce que l’absorption?
Processus par lequel le médicament inchangé passe de son site d’administration à la circulation sanguine. Processus de transfert irréversible du principe actif du site d’administration jusqu’à la circulation systémique.
Qu’est ce que l’effet de premier passage?
Médicament lipophile traverse les membrane peut subir l’effet de premier passage. Il s’agit de la perte du médicaments dans le TGI et le foie avant l’atteinte de la circulation systhémique.
Comment peut se produire la perte du médicament par premier passage?
- Éliminaation inchangée dans les selles
- Lumière intestinale: métabolisation par différente bactéries
- Lumière intestinale: métabolisation par différente enzymes
- Foie: métabolisation entre autres par CYP450
- Foie: élimination dans la bile
Qu’est ce que l’ont dit lorsque le médicament est biotransformé en métabolite?
L’organe extrait le médicament de l’organisme
Par quoi est caractériser l’effet de premier passage?
Coefficient d’extraction. Il varie entre 0 et 1.
Que signifie E=0 et E=1?
E=0: La quantité totale du médicamaent atteindra la circulation systémique
E=1: Le médicament est totalement extrait: tout sera éliminé avant d’atteintre la circulation sanguine.
Qu’est ce que la biodisponibilité?
Fraction de la dose du médicament inchangée qui atteint la circulation sanguine après avoir été administrer. Elle est représenter par F qui varie entre 0 et 1.
Que représente F=0 et F=1?
F=0: Le médicameent n’atteind pas la circulation sanguine
F=1: 100% du Rx atteint la circulation systémique
Quel est l’équation de la biodisponibilité?
F= (1-E)
Quel quantité du médicament sera distribué?
Fraction de la dose biodisponible (F) du médicament inchangé
Vrai ou faux
Pour éviter la toxicité, le médicament doit s’accumuler dans les organes.
Faux: il NE doit PAS s’accumuler dans les organes.
Définir la distribution.
Processus de transfer réversible d’un médicament d’un endroit à un autre dans l’organisme. La distribution étudie le devenir du médicament dans l’organisme après l’absorption
Dans quel situation la concentration tissulaire augmente et dans quel situation elle diminue?
Augmente: Vitesse de présentation > Vitesse de sortie
Diminue: Vitesse de présentation < Vitesse de sortie
Théoriquement à quoi est égale la vitesse maximale de captation?
Égale à DS X Ca ce qui équivaut à l’entrée du sang dans le tissu.
Par quoi est influencé la vitesse de captation?
L’entrée et la sortie du médicament du tissus
QUe permet de déterminer le temps de demi-vie?
Le temps nécessaire pour que la concentration tissulaire diminue de moitié
Que se passe-t-il lorsque la perfusion est mauvaise?
L’atteinte de l’équillibre et la perte du médicament par un tissu prendra plus de temps
Quel est la protéine la plus importante pour le transport de Rx?
Albumine
Quel partie du Rx faudrait-il prendre pour ajuster de façon optimale la thérapie médicamenteuse?
Fraction non liée
Pourquoi la mesure de la fraction libre se fait rarement?
Parce que couteux et difficile
La lisaison aux protéines plasmique est d’une importance majeur, surtout pour?
Les médicaments à index thérapeutique étroit
Nommer des exemples de médicament à index théraoeutique étroit.
- Anticoagulant: warfarine
- Antiarythmique: procainamide
- Anticonvulsivant: primidone
- Psychotrome: lithium
- Insuline
- Agent thyroidien: lévothyroxine
- Spasmolytique respiratoire: aminopylline
- Digitalique: digoxine
- Immunoduppreseur: cyclosporine
Que se passe-t-il si deux médicaments qui se lie à la même protéines plasmique sont asministrer en même temps?
LE médiaments ayant le plsu d’affinité poir la protéine se lieara aisément avec cette dernière. Alors il y aura déplacement de l’autre médicaments des sites de liaisons
QUe peut causer un déplacement du m.dicament de la protéine?
En augmentant directement la concentration libre du médicament:
* AU niveau des récepteur peut amener réponce pharmacodynamique plus intense
* Augmentation teansitoire du volume de distribution
* Augmentera la diffusion dans les tissus d’élimination comme le foie ou les reins ce qui augmente transitoirement l’éliminatio du médicament
Quel éléments doit survenir pour que le déplacement des sites de liaison aux protéines ait des conséquece cliniques?
- Médicament qui déplace doit avoir une affinité plus grande pour la protéine que celui qui est déplacé
- Médicament qui déplace doit être présent à une concentration égale ou supérieure à la concentration molaire de la protéine liante
- Pourcentafe de laison du médicament déplacé doit habituellement être élevée
Vrai ou faux
Il est simple de prévoir les conséquence clinique de la liaison aux protéine ainsi que du déplacement des sites de liaisons.
Faux, il est extremement difficile
Que peut influencer la liaison aux protéines?
Excrétion et biotransformation
Vrai ou faux
Les reins filtrent l’albumine.
Faux, les rx lié à cette protéine ne sont pas fitrer et restent dans l’organisme
Où se fait plus particulièrement le métabolisme?
À l’interieur des hépatocytes du foie.
Quel partie du médicament peut diffuser dans les hépatocyte pour se faire métabolisé?
Fraction libre
Qu’influence le degré de liaison avec les protéines plasmatiques?
La distribution du m.dicament et l’élimination rénale et hépatique
Décrire la variabilité dans la concentration des protéine plasmatique.
Il existe une forte variabilité dans la concentration. Chaque individues à une concentration de protéine différente ce qui explique que chaque individu ait une concentration différente de médicament (variabilité interindividuelle) . Aussi, suite à une maladie une personne peut avoir une concentratoin en protéeine différente(variabilité intra-individuelle).
Nommer des états/Maladies qui pourraient augmenter la concentration d’alfa-1 glycoprotéine et diminuer la concentration d’albumine.
- Insuffisance rénale
- Cirrhose hépatique
- Arthrite
- Chirurgie
- Brulure
- Infractus myocarde
- Stress/traumatisme
- Grossesse
À quel moment les site de liaison sur les protéine sont-ils innocupé?
Concentration plasmatique du médicament faible
Qu’arrive-t-il avec les liaison aux protéine lorsque le patients est à dose utilisé en clinique?
Le pourcentage de liaison à la protéine restera relativement constant et sera indépendant de la concentration plasmatique du médicament
Vrai ou faux
Il arrive que la liaison aux protéine plasmatique soir concentration dépendante.
Vrai, mais ce sont des exeptions
Que se passe-t-il lorsque les site de liaision sont saturé?
- PK non linéaire
- Lors d’une augmentation de la dose, la concentration totale (libre et lié) va augmenter de façon linéaire
- Les concentrations lié vont rester à peu près les même puisque les sites sont déjà occupés
- Concentration libre va augmenter de façon linéaire
Que peut causer une augmentation de la concentration libre?
Cette concentration est celle qui peut interagir avec les recepteurs alors elle peut amener une réponse pharmacologique plus importante voire toxique.
Expliquer comment la mesure plasmatique de la concentration totale peut être trompeuse.
L’augmentation de la concentration totale semblent linéaire alors que l’augmentation de la concentration libre (celle qui excerce un effet) est quasiment exponentielle.
Est-ce possible d’obtenir des valeurs exacte sur la distribution chez l’humain? Expliquer.
Non, puisqu’il faudrait, comme chez l’animal, être en mesure de prendre chaque organes ou parite du corps individuellemet et vérifier ce qui se passe à cet endroit précis.
Quel son les paramêtres de distribution que nous pouvons obtenir chez l’humain?
À partir d’observation plasmique et/ou sang et grace à des extrapolation, nous pouvons obtenir le taux de distribution et l’ampleur.
Définir le volume de distribution.
Il représente l’espace de dilution du médicament. Il est dit apparent car il ne correspond pas à une réalité physiologique.
Quand peut-on estimer que le volume de distribution est grand?
Lorsque ce dernier excède le volume total qui est d’environ 70L.
Peut-on mesurer directement la quantité totale du médicament dans l’organisme?
Non, on peut juger de l’inportance de la distribution dans l’organisme en mettant en relation la concentration à un temps donné et la quantité dans un compartiement au même moment.
Quel est l’une des applications les plus importantes du volume de distribution?
La détermination de la dose requise pour obtenir une concenration plasmatique désirée
À quel moment doit-on déterminer le Vd pour que celui-ci soit significatif cliniquement?
On le mesure à l’état d’équillibre. Ainsile Vd sera constant.
Est-il fréquent qu’une substance se dristibue uniquement dans un seul compartiement?
Rare
Dequoi dépend le volume de distribution?
Il est en fonction du débit sanguin et de la nature de leur membrane biologique
Que limite la perfusion sanguine?
Limite généralement la distribution dans les tissus pour les médicaments fortement liposoluble traversant facilement la membrane biologique.
Quel est l’étape limitante pour les médicaments moins liposoluble et ionisé au pH plasmatique?
La diffusion à travers les membranes biologiques
Completer
Plus le volume apparents de distribution est élevée, plus la fraction plasmatique sera _____________________.
Plus le volume apparents de distribution est élevée, plus la fraction plasmatique sera faible.
Le Vd est un ndicateur de quoi?
De l’ampleur de la distribution du médicament dans l’organisme.
Que signifie un volume de distribution élevée?
Que le médicament possède une affinité particulière pour les tissus donné et qu.il se distribue rapidement et intensément.
Vrai ou faux
La liaaison aux protéines plasmatique et tissulaire à un effet direct sut la quantité totale de médicament dans le plasma.
Vrai
À quel moment le Vd est-il une constante?
À l’état d’équillibre
