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MMD1042.2 > Cours 5: Cycle Cellulaire (partie 2) + Apoptose + Mitochondries > Flashcards

Cours 5: Cycle Cellulaire (partie 2) + Apoptose + Mitochondries Flashcards

1
Q

par quoi commence la réponse au dommage à l’ADN

A

activation des kinases ATM et ATR

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2
Q

les kinases ATM et ATR peuvent phosphoryler quoi

A

histone gamma-H2AX (variant d’histone H2A)
protéine p53

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3
Q

que permet la phosphorylation de l’histone gamma-H2AX

A

recruitement de protéines de réparation d’ADN

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4
Q

que permet la phosphorylation de la protéine p53

A

recruitement de protéines de réparation d’ADN mais surtout
ARRET DU CYCLE CELLULAIRE

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5
Q

si ADN est endommagé, le cycle cellulaire est arrêté en quelle phase

A

G1

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6
Q

que peut-on dire sur l’état normal de p53

A

p53 est normalement continuellement produite et dégradée

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7
Q

suite à un dommage d’ADN, p53 est

A

phosphorylée et stabilisée, ce qui veut dire que p53 est désormais active

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8
Q

quel est le role de p53 une fois activée

A

transcrire le gene p21

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9
Q

le gène p21 a quel role

A

inhibition de Cdk (CKI cycline kinase inhibitor)

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10
Q

que provoque l’inhibition des Cdk-G1/S et Cdk-S par le gene p21

A

blocage du cycle cellulaire

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11
Q

que se passe-t-il si le dommage est réparé

A

p53 est dégradée
p21 est dégradée
Cdk-G1/S et Cdk-S deviennent actifs
cycle peut continuer et début de la phase S

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12
Q

quel est le role de Cdk-S

A

s’assurer que l’ADN n’est répliqué qu’une seule fois dans chaque cycle

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13
Q

quelle protéine est également importante pour s’Assurer que la réplication se produit une seule fois

A

Cdc6

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14
Q

À quoi s’associe Cdc6 et à quelle phase
qu’est-ce que cela forme

A

aux ORCs (origin recognition complex) en phase G1
un complexe de pré-réplication

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15
Q

que fait Cdk-S chez les Cdc6 et quel est l’effet obtenu

A

Cdk-S phosphoryle Cdc6 qui est ensuite dégradée
la dégradation de Cdc6 assure que le ORC ne peut initier la réplication une seule fois par cycle

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16
Q

vrai ou faux, ORC reste attaché à l’origine de réplication pendant tout le cycle cellulaire

A

vrai

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17
Q

quels sont les 2 mécanismes de base pour inhiber les Cdks

A

dégradation de cycline par protéasomes (APC ubiquitine-ligase)
inhibiteur de cycline/Cdk (ex. p21)

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18
Q

quel est le 3e mécanisme pour contrôler l’activité Cdk

A

phosphorylation des Cdk

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19
Q

de quoi a besoin Cdk-M pour etre actif

A

etre phosphorylé sur un site et déphosphorylé sur d’autres

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20
Q

quand il se forme, Cdk-cycline M est …

A

inactif

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21
Q

quelles sont les étapes qui permettent à Cdk-cycline M d’etre activer

A

phosphorylation sur 1 site par kinase activatrice (Cak) et phosphorylation sur 2 sites par kinase inhibitrice (Wee 1)
= encore inactif pcq elle contient 2 phosphate inhibiteur et 1 phosphate activateur
ensuite phosphatase activatrice (Cdc25) déphosphoryle les phosphates inhibiteur qui rend donc le Cdk-M actif

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22
Q

Cdk-M active quoi?
C’est quelle sorte de mécanisme

A

son activateur (phosphatase Cdc25)
rétrocontrole positif puisque ca renforce l’activation de Cdk-M

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23
Q

la phosphorylation de Cdk-M se fait à quel moment dans le cycle cellulaire

A

transition G2/M

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24
Q

de facon simplifié qu’est-ce qui permet l’activation de Cdk-M

A

phosphorylation par Cak
déphosphorylation par Cdc25

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25
la cellule va passer la transition G1/S qui si...
l'environnement est propice (nutriments, facteurs de croissance, etc.)
26
si environnement n'est pas propice, que se passe-t'il
prendre une pause en G0 (quiescence)
27
signal qui stimule l'entrée dans le cycle cellulaire
mitogène
28
en absence de mitogène que ce passe-t-il
la cellule n'active pas les gènes de prolifération cellulaire grâce à des freins tel que la protéine Rétinoblastome (Rb)
29
que ce passe-t-il lorsque le mitogène se lie à son récepteur
déclenchement d'une voie de signalisation intracellulaire (MAP-kinase) phosphorylation de Rb Rb est donc inactivée peut avoir de la prolifération cellulaire
30
Rb et p53 sont des
suppresseurs de tumeurs
31
les cancers sont caractérisés par
prolifération non-controlée
32
gene le plus fréquemment muté (et inactivé) dans les cancers à quelle fréquence
p53 dans plus de 50% des cas
33
surnom du p53
gardien du génome
34
Rb est inactivé en tout temps dans quel type de cancer
rétinoblastomes (tumeurs dans oeil chez enfants surtout)
35
inactivation des suppresseurs de tumeurs promeut...
le cancer
36
en absence de Rb, que ce passe-t-il avec la prolifération de la cellule
la cellule active les gènes de prolifération cellulaire meme quand il n'y a pas de mitogène
37
les récepteurs de mitogène sont des...
proto-oncogènes: ils ont le potentiel de devenir oncogénique
38
avec une mutation activatrice du récepteur, que ce passe-t-il
la cellule active les gènes de prolifération cellulaire meme quand il n'y a pas de mitogène
39
que ce passe-t-il si le dommage est plus sévère
inhibiteur plus fort est produit: p16 le cycle cellulaire est arrêté de facon irréversible
40
si le cycle cellulaire est arrêté de facon irréversible, la cellule est en...
sénescence cellulaire
41
effet à long et court terme de la sénescence cellulaire
court terme: protection contre le cancer long terme: conséquences négatives
42
la sénescence cellulaire augmente avec
le vieillissement
43
la sénescence est induite par...
défauts des télomères culture cellulaire stress oxidative (radicaux libres) dommage ADN drogues cytotoxiques activation des oncogènes
44
la cellule sénescente développe...
le SASP (senescence associated secretory phenotype)
45
les télomères raccourcissent avec ? et donc avec ? et ? ce raccourcissement des télomères mène à ?
avec chaque division et donc avec age et stress mène à des dommages à ADN
46
qu'est-ce que le SASP concrètement
sécrétion d'un cocktail de cytokines pro-inflammatoires qui influencent le micro-environnement
47
qu'est-ce que l'homéostasie tissulaire
balance entre la prolifération cellulaire et l'apoptose
48
qu'est-ce que l'apoptose
mort cellulaire programmée mécanisme essentiel du développement et du controle du nb de cellules des tissus et qui protège contre le dommage
49
vrai ou faux, l'apoptose est hautement régulé et consomme de la GTP
faux, c'est hautement régulé mais ca consomme de ATP
50
il ne faut pas confondre apoptose et ? ce dernier est plutot...
nécrose mort cellulaire pathologique caractérisée par incapacité des cellules à fournir de ATP
51
quelles sont les étapes morphologiques de l'apoptose
condensation chromatine (pycnose) fragmentation du noyau perte de l'asymétrie des phospholipides de la MP boutons cytoplasmiques bourgeonnent à la MP (blebbing) et peuvent être libérés fragments apoptiques peuvent être phagocytés par des macrophages
52
fragments de cellule contenant du matériel nucléaire sont appelés
corps apoptiques
53
apoptose est induite par quoi au niveau de la voie intrinsèque
horloge interne (ex. cellules interdigitales) dommage majeur à ADN perte d'interaction cellule-cellule ou cellule-matrice extracellulaire + perte de signaux de survie
54
apoptose est induite par quoi au niveau de la voie extrinsèque
certains ligands/hormones
55
que ce passe-t-il avec les cellules cancéreuses lors de la cancérogenèse
elles acquièrent la capacité de se diviser sans controle et d'échapper à certains mécanismes de l'apoptose
56
pour inhiber l'apoptose les cellules ont besoin de...
signaux de leurs voisins
57
protéine inhibitrice de l'apoptose
Bcl-2
58
Bcl-2 est également un
proto-oncogène
59
lors du développement, que ce passe-t-il avec les neurones
surproduction de neurones, suivi d'apoptose de ceux qui n'ont pas recu assez de signaux de survie cela assure que toutes connexions appropriées sont faites
60
apoptose des cellules cancéreuses est induite par
chimiothérapie
61
apoptose implique...
caspases: famille de protéases de suicide intracellulaire cytoplasmique
62
forme inactive dans laquelle on retrouve les caspases
pro-caspases
63
les pro-caspases sotn activées par...
clivage
64
une molécule de caspase active contient
une grande sous-unité et une petite sous-unité
65
une fois activé, les caspases peuvent...
cliver et activer d'autres pro-caspases dans une cascade
66
première caspase à etre cliver
caspase-9
67
suite à la cascade des caspases, ? sont clivées
les composantes de la cellule
68
décrit les caspases activées dans la cascade d'activation des caspases ainsi que ce qu'elles clivent
caspase (molécule caspase X) caspases Y (clivent protéine cytosolique) caspases Z (clivent lamine nucléaire)
69
quelle organite controle l'activation de l'apoptose par voie intrinsèque
mitochondries
70
(voie intrinsèque) la caspase9 est activée au sein de ??? suite à des signaux provenant des ???
apoptose mitochondries
71
comment des signaux externes peuvent controler l'apoptose
des ligands de mort activent le récepteur à la mort sur une cellule cible des caspases sont activées les mitochondries sont impliquées par la suite
72
compare apoptose à la nécrose
nécrose: non-spécifique, manque d'ATP, cellules éclatent, endommage tissu apoptose: spécifique, ordonné, besoin d'ATP, phagocytose et recyclage
73
mitochondries en forme de graine
chondros
74
mitochondries en forme de filament
mitos
75
structures des mitochondries
membrane externe membrane interne crêtes (replis de membrane interne)
76
combien de mitochondries par cellule
1000 environ
77
les mitochondries sont mobiles ou immobiles ?
mobiles, fusionnent et divisent par fission
78
mitochondrie = siege principal de...
production d'ATP
79
le nb de mitochondrie dans une cellule signal quoi?
l'activité cellulaire
80
mitochondires contiennent plusieurs copies de quoi
ADNmt 16.5 kbp
81
mitochondrie = transmission paternelle vrai ou faux
faux, transmission maternelle
82
role important des mitochondries pour
génération de chaleur et apoptose
83
décrit la membrane externe des mitochondries
lisse canaux et pores perméables aux molécules plus petites que 1kDa
84
décrit la membrane interne des mitochondries
invaginations ou crêtes moins perméable très imperméable aux H+ (cardiolipine)
85
décrit la matrice des mitochondries
ADNmt: sans histones, codes pour 13 prot. (enzymes) de la membrane int. (transcription et traduction) ribosomes
86
la plupart des gènes des mitochondries sont dans... et leurs protéines sont...
génome nucléaire importées
87
comment sont importées les protéines mitochondriales
grace à un signal d'import (une étiquette de signal protéique)
88
ADN mitochondrial (ADNmt) contient cmb de copies par cellules
1000-10000 copies/cellule
89
que contient ADNmt
13 protéines 22 ARNt (pour traduction) 2 ARNr (pour ribosomes) environ 2% des gènes mitochondriales
90
à part le 2% des genes dans ADNmt, ou se trouve le reste et pourquoi
98% des genes ont migrés vers le noyau pcq le taux de mutation est moins élevé
91
que ce passe-t-il avec les mitochondries paternels suite à la fécondation
ils sont dégradés
92
la population des génomes mitochondriales est ??? ce qui peut mener à ???
hétérogène mené à un effet de goulot dans l'ovocyte
93
fonction principale des mitochondries
synthèse d'ATP via la chaine respiratoire
94
cycle de Krebs se fait ou?
dans la matrice
95
que produit le cycle de Krebs
NADH et Succinate qui sont des donneurs d'électrons pour la chaine respiratoire de la membrane int.
96
l'énergie du transport d'électrons est utilisée pour générer...
un gradient de protons H+ à travers la membrane interne
97
le gradien de H+ sert à...
ATP synthase (moteur rotatif) pour former ATP
98
comment fonctionne ATP synthase
1- énergie du transport d'électrons est utilisée pour entrainer la pompe à protons à travers la membrane 2- le gradient de protons est utilisé par ATP synthase pour produire de l'ATP
99
Vrai ou faux, l'ATP synthase ne peut pas hydrolyser de l'ATP
faux, elle peut le faire pcq c'Est un système de couplage réversible
100
qu'est-ce que la cardiolipine
phospholipides spécifique des membranes des bactéries et de mitochondrie
101
synonyme de cardiolipine
diphosphatidylglycérol
102
les cardiolipine représentent ?% des phospholipides totaux du coeur de bovin
10%
103
les cardiolipines se retrouvent principalement
dans la membrane int
104
cardiolipines essentiels pour...
chaine respiratoire et imperméabilité aux H+
105
mitochondries sont situés près de
sites de fortes utilisation de l'ATP
106
molécule participant à la fusion des mitochondries
mitofusin (Mfn)
107
molécule participant à la fission des mitochondries
dynamin-related protein I (DrpI)
108
vrai ou faux, il existe un cycle de fusion et de fission des mitochondries
vrai
109
la DrpI est très active durant quelle phase du cycle cellulaire
mitose
110
comment est dégradé la DrpI
via APC/protéasomes
111
si on inhibe la fission mitochondriale que ce passe-t-il
cycle cellulaire s'arrête en G2/M et ceci peut induire apoptose
112
quelle est la première phase de l'apoptose et qu'est-ce que cela induit
fuite de cytochrome C active les caspases
113
fusion et fission des mitochondries sont régulées par...
des nutriments
114
les filaments de mitochondries sont plus efficaces pour... que les graines
former ATP
115
les mitochondries sont importantes pour...
thermogenèse
116
protéine de découplage importante durant thermogenèse
UCP1
117
ou se passe la thermogenèse
tissu adipeux brun
118
la thermogenèse est possible grace à la fusion des mitochondries, vrai ou faux
faux, grace à la fission des mitochondries
119
qu'est-ce que le découplage
utilisation du gradient de H+ pour générer la chaleur au lieu de l'ATP

MMD1042.2 (10 decks)

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