Cours 5: Cycle Cellulaire (partie 2) + Apoptose + Mitochondries Flashcards
par quoi commence la réponse au dommage à l’ADN
activation des kinases ATM et ATR
les kinases ATM et ATR peuvent phosphoryler quoi
histone gamma-H2AX (variant d’histone H2A)
protéine p53
que permet la phosphorylation de l’histone gamma-H2AX
recruitement de protéines de réparation d’ADN
que permet la phosphorylation de la protéine p53
recruitement de protéines de réparation d’ADN mais surtout
ARRET DU CYCLE CELLULAIRE
si ADN est endommagé, le cycle cellulaire est arrêté en quelle phase
G1
que peut-on dire sur l’état normal de p53
p53 est normalement continuellement produite et dégradée
suite à un dommage d’ADN, p53 est
phosphorylée et stabilisée, ce qui veut dire que p53 est désormais active
quel est le role de p53 une fois activée
transcrire le gene p21
le gène p21 a quel role
inhibition de Cdk (CKI cycline kinase inhibitor)
que provoque l’inhibition des Cdk-G1/S et Cdk-S par le gene p21
blocage du cycle cellulaire
que se passe-t-il si le dommage est réparé
p53 est dégradée
p21 est dégradée
Cdk-G1/S et Cdk-S deviennent actifs
cycle peut continuer et début de la phase S
quel est le role de Cdk-S
s’assurer que l’ADN n’est répliqué qu’une seule fois dans chaque cycle
quelle protéine est également importante pour s’Assurer que la réplication se produit une seule fois
Cdc6
À quoi s’associe Cdc6 et à quelle phase
qu’est-ce que cela forme
aux ORCs (origin recognition complex) en phase G1
un complexe de pré-réplication
que fait Cdk-S chez les Cdc6 et quel est l’effet obtenu
Cdk-S phosphoryle Cdc6 qui est ensuite dégradée
la dégradation de Cdc6 assure que le ORC ne peut initier la réplication une seule fois par cycle
vrai ou faux, ORC reste attaché à l’origine de réplication pendant tout le cycle cellulaire
vrai
quels sont les 2 mécanismes de base pour inhiber les Cdks
dégradation de cycline par protéasomes (APC ubiquitine-ligase)
inhibiteur de cycline/Cdk (ex. p21)
quel est le 3e mécanisme pour contrôler l’activité Cdk
phosphorylation des Cdk
de quoi a besoin Cdk-M pour etre actif
etre phosphorylé sur un site et déphosphorylé sur d’autres
quand il se forme, Cdk-cycline M est …
inactif
quelles sont les étapes qui permettent à Cdk-cycline M d’etre activer
phosphorylation sur 1 site par kinase activatrice (Cak) et phosphorylation sur 2 sites par kinase inhibitrice (Wee 1)
= encore inactif pcq elle contient 2 phosphate inhibiteur et 1 phosphate activateur
ensuite phosphatase activatrice (Cdc25) déphosphoryle les phosphates inhibiteur qui rend donc le Cdk-M actif
Cdk-M active quoi?
C’est quelle sorte de mécanisme
son activateur (phosphatase Cdc25)
rétrocontrole positif puisque ca renforce l’activation de Cdk-M
la phosphorylation de Cdk-M se fait à quel moment dans le cycle cellulaire
transition G2/M
de facon simplifié qu’est-ce qui permet l’activation de Cdk-M
phosphorylation par Cak
déphosphorylation par Cdc25
la cellule va passer la transition G1/S qui si…
l’environnement est propice (nutriments, facteurs de croissance, etc.)
si environnement n’est pas propice, que se passe-t’il
prendre une pause en G0 (quiescence)
signal qui stimule l’entrée dans le cycle cellulaire
mitogène
en absence de mitogène que ce passe-t-il
la cellule n’active pas les gènes de prolifération cellulaire grâce à des freins tel que la protéine Rétinoblastome (Rb)
que ce passe-t-il lorsque le mitogène se lie à son récepteur
déclenchement d’une voie de signalisation intracellulaire (MAP-kinase)
phosphorylation de Rb
Rb est donc inactivée
peut avoir de la prolifération cellulaire
Rb et p53 sont des
suppresseurs de tumeurs
les cancers sont caractérisés par
prolifération non-controlée
gene le plus fréquemment muté (et inactivé) dans les cancers
à quelle fréquence
p53
dans plus de 50% des cas
surnom du p53
gardien du génome
Rb est inactivé en tout temps dans quel type de cancer
rétinoblastomes (tumeurs dans oeil chez enfants surtout)
inactivation des suppresseurs de tumeurs promeut…
le cancer
en absence de Rb, que ce passe-t-il avec la prolifération de la cellule
la cellule active les gènes de prolifération cellulaire meme quand il n’y a pas de mitogène
les récepteurs de mitogène sont des…
proto-oncogènes: ils ont le potentiel de devenir oncogénique
avec une mutation activatrice du récepteur, que ce passe-t-il
la cellule active les gènes de prolifération cellulaire meme quand il n’y a pas de mitogène
que ce passe-t-il si le dommage est plus sévère
inhibiteur plus fort est produit: p16
le cycle cellulaire est arrêté de facon irréversible
si le cycle cellulaire est arrêté de facon irréversible, la cellule est en…
sénescence cellulaire
effet à long et court terme de la sénescence cellulaire
court terme: protection contre le cancer
long terme: conséquences négatives
la sénescence cellulaire augmente avec
le vieillissement
la sénescence est induite par…
défauts des télomères
culture cellulaire
stress oxidative (radicaux libres)
dommage ADN
drogues cytotoxiques
activation des oncogènes
la cellule sénescente développe…
le SASP (senescence associated secretory phenotype)
les télomères raccourcissent avec ? et donc avec ? et ?
ce raccourcissement des télomères mène à ?
avec chaque division et donc avec age et stress
mène à des dommages à ADN
qu’est-ce que le SASP concrètement
sécrétion d’un cocktail de cytokines pro-inflammatoires qui influencent le micro-environnement
qu’est-ce que l’homéostasie tissulaire
balance entre la prolifération cellulaire et l’apoptose
qu’est-ce que l’apoptose
mort cellulaire programmée
mécanisme essentiel du développement et du controle du nb de cellules des tissus et qui protège contre le dommage
vrai ou faux, l’apoptose est hautement régulé et consomme de la GTP
faux, c’est hautement régulé mais ca consomme de ATP
il ne faut pas confondre apoptose et ?
ce dernier est plutot…
nécrose
mort cellulaire pathologique caractérisée par incapacité des cellules à fournir de ATP
quelles sont les étapes morphologiques de l’apoptose
condensation chromatine (pycnose)
fragmentation du noyau
perte de l’asymétrie des phospholipides de la MP
boutons cytoplasmiques bourgeonnent à la MP (blebbing) et peuvent être libérés
fragments apoptiques peuvent être phagocytés par des macrophages
fragments de cellule contenant du matériel nucléaire sont appelés
corps apoptiques
apoptose est induite par quoi au niveau de la voie intrinsèque
horloge interne (ex. cellules interdigitales)
dommage majeur à ADN
perte d’interaction cellule-cellule ou cellule-matrice extracellulaire + perte de signaux de survie
apoptose est induite par quoi au niveau de la voie extrinsèque
certains ligands/hormones
que ce passe-t-il avec les cellules cancéreuses lors de la cancérogenèse
elles acquièrent la capacitéde se diviser sans controle et d’échapper à certains mécanismes de l’apoptose
pour inhiber l’apoptose les cellules ont besoin de…
signaux de leurs voisins
protéine inhibitrice de l’apoptose
Bcl-2
Bcl-2 est également un
proto-oncogène
lors du développement, que ce passe-t-il avec les neurones
surproduction de neurones, suivi d’apoptose de ceux qui n’ont pas recu assez de signaux de survie
cela assure que toutes connexions appropriées sont faites
apoptose des cellules cancéreuses est induite par
chimiothérapie
apoptose implique…
caspases: famille de protéases de suicide intracellulaire cytoplasmique
forme inactive dans laquelle on retrouve les caspases
pro-caspases
les pro-caspases sotn activées par…
clivage
une molécule de caspase active contient
une grande sous-unité et une petite sous-unité
une fois activé, les caspases peuvent…
cliver et activer d’autres pro-caspases dans une cascade
première caspase à etre cliver
caspase-9
suite à la cascade des caspases, ? sont clivées
les composantes de la cellule
décrit les caspases activées dans la cascade d’activation des caspases ainsi que ce qu’elles clivent
caspase (molécule caspase X)
caspases Y (clivent protéine cytosolique)
caspases Z (clivent lamine nucléaire)
quelle organite controle l’activation de l’apoptose par voie intrinsèque
mitochondries
(voie intrinsèque) la caspase9 est activée au sein de ??? suite à des signaux provenant des ???
apoptose
mitochondries
comment des signaux externes peuvent controler l’apoptose
des ligands de mort activent le récepteur à la mort sur une cellule cible
des caspases sont activées
les mitochondries sont impliquées par la suite
compare apoptose à la nécrose
nécrose: non-spécifique, manque d’ATP, cellules éclatent, endommage tissu
apoptose: spécifique, ordonné, besoin d’ATP, phagocytose et recyclage
mitochondries en forme de graine
chondros
mitochondries en forme de filament
mitos
structures des mitochondries
membrane externe
membrane interne
crêtes (replis de membrane interne)
combien de mitochondries par cellule
1000 environ
les mitochondries sont mobiles ou immobiles ?
mobiles, fusionnent et divisent par fission
mitochondrie = siege principal de…
production d’ATP
le nb de mitochondrie dans une cellule signal quoi?
l’activité cellulaire
mitochondires contiennent plusieurs copies de quoi
ADNmt 16.5 kbp
mitochondrie = transmission paternelle vrai ou faux
faux, transmission maternelle
role important des mitochondries pour
génération de chaleur et apoptose
décrit la membrane externe des mitochondries
lisse
canaux et pores perméables aux molécules plus petites que 1kDa
décrit la membrane interne des mitochondries
invaginations ou crêtes
moins perméable
très imperméable aux H+ (cardiolipine)
décrit la matrice des mitochondries
ADNmt: sans histones, codes pour 13 prot. (enzymes) de la membrane int. (transcription et traduction)
ribosomes
la plupart des gènes des mitochondries sont dans… et leurs protéines sont…
génome nucléaire
importées
comment sont importées les protéines mitochondriales
grace à un signal d’import (une étiquette de signal protéique)
ADN mitochondrial (ADNmt) contient cmb de copies par cellules
1000-10000 copies/cellule
que contient ADNmt
13 protéines
22 ARNt (pour traduction)
2 ARNr (pour ribosomes)
environ 2% des gènes mitochondriales
à part le 2% des genes dans ADNmt, ou se trouve le reste et pourquoi
98% des genes ont migrés vers le noyau pcq le taux de mutation est moins élevé
que ce passe-t-il avec les mitochondries paternels suite à la fécondation
ils sont dégradés
la population des génomes mitochondriales est ??? ce qui peut mener à ???
hétérogène
mené à un effet de goulot dans l’ovocyte
fonction principale des mitochondries
synthèse d’ATP via la chaine respiratoire
cycle de Krebs se fait ou?
dans la matrice
que produit le cycle de Krebs
NADH et Succinate qui sont des donneurs d’électrons pour la chaine respiratoire de la membrane int.
l’énergie du transport d’électrons est utilisée pour générer…
un gradient de protons H+ à travers la membrane interne
le gradien de H+ sert à…
ATP synthase (moteur rotatif) pour former ATP
comment fonctionne ATP synthase
1- énergie du transport d’électrons est utilisée pour entrainer la pompe à protons à travers la membrane
2- le gradient de protons est utilisé par ATP synthase pour produire de l’ATP
Vrai ou faux, l’ATP synthase ne peut pas hydrolyser de l’ATP
faux, elle peut le faire pcq c’Est un système de couplage réversible
qu’est-ce que la cardiolipine
phospholipides spécifique des membranes des bactéries et de mitochondrie
synonyme de cardiolipine
diphosphatidylglycérol
les cardiolipine représentent ?% des phospholipides totaux du coeur de bovin
10%
les cardiolipines se retrouvent principalement
dans la membrane int
cardiolipines essentiels pour…
chaine respiratoire et imperméabilité aux H+
mitochondries sont situés près de
sites de fortes utilisation de l’ATP
molécule participant à la fusion des mitochondries
mitofusin (Mfn)
molécule participant à la fission des mitochondries
dynamin-related protein I (DrpI)
vrai ou faux, il existe un cycle de fusion et de fission des mitochondries
vrai
la DrpI est très active durant quelle phase du cycle cellulaire
mitose
comment est dégradé la DrpI
via APC/protéasomes
si on inhibe la fission mitochondriale que ce passe-t-il
cycle cellulaire s’arrête en G2/M et ceci peut induire apoptose
quelle est la première phase de l’apoptose et qu’est-ce que cela induit
fuite de cytochrome C active les caspases
fusion et fission des mitochondries sont régulées par…
des nutriments
les filaments de mitochondries sont plus efficaces pour… que les graines
former ATP
les mitochondries sont importantes pour…
thermogenèse
protéine de découplage importante durant thermogenèse
UCP1
ou se passe la thermogenèse
tissu adipeux brun
la thermogenèse est possible grace à la fusion des mitochondries, vrai ou faux
faux, grace à la fission des mitochondries
qu’est-ce que le découplage
utilisation du gradient de H+ pour générer la chaleur au lieu de l’ATP
