Cours 5 - Chimie des antifongiques Flashcards by Charles Poulin

Vrai ou Faux. Les infections fongiques systémiques se produisent surtout chez les patients immunosupprimés.

Vrai

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Vrai ou Faux. Il n’existe pas beaucoup de médicaments antifongiques efficaces.

Vrai

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Quels sont les 3 principaux groupes de champignons qui causent les pathologies humaines ?

Moisissures (Champignons filamenteux)
Levures
Dimorphes

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Vrai ou Faux. Les dermatophytes sont des champignons dimorphes.

Faux. Des moisissures

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Quelle protéine peut être digérée par les moisissures ?

Kératine

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Vrai ou Faux. Les levures sont des champignons uncicellulaires.

Vrai

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Vrai ou Faux. Le candida est une levure.

Vrai

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Vrai ou Faux. Le malassezia est un champignon dimorphe.

Faux. Une levure

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CLP : La _________________ antifongique repose sur les différences biologiques entre les champignons et les mammifères.

Chimiothérapie

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Vrai ou Faux. Les champignons, tout comme les bactéries, sont des eucaryotes.

Faux. Les bactéries sont des eucaryotes alors que les champignons sont des procaryotes.

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Quelles sont les 2 principales différences entre les mycètes et les cellules humaines ?

Les mycètes ont une paroi cellulaire.
Les mycètes utilisent de l’ergostérol dans la membrane plasmique, à la place du cholestérol

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Vrai ou Faux. L’aspergillus est une levure.

Faux. Champignon filamenteux (moisissure)

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Quelles sont les 5 cibles d’action des antifongiques ?

Synthèse de l’ergostérol
Paroi cellulaire
Membrane plasmique
Synthèse d’ADN
Fuseau miotique

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CLP : La synthèse des deux stérols (ergostérol et cholestérol) est commune jusqu’au ______________ (1), puis diverge. L’inhibition des enzymes en __________ (2) du (1) constitue une stratégie pour le développement d’antifongiques sélectifs.

Squalène
Aval

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Quelle est l’enzyme ciblée par :

a. Les allylamines
b. Les azoles

a. Squalène epoxidase
b. 14a-stérol déméthylase

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Quels sont les deux conséquences de l’inhibition de la squalène oxydase par les allylamines ?

Diminution du taux de stérol dans les membranes
Accumulation toxique de squlène intracellulaire

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Vrai ou Faux. Les cellules humaines utilise aussi la squalène oxydase. Cependant, les allylamines ont une plus grande sélectivité our l’enzyme fongique que celle humaine.

Vrai

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Vrai ou Faux. La terbinafine est efficace contre les dermatophytes lorsqu’elle est utilisée par voie topique ou systémique.

Vrai

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Quel cytochrome est inhibé par la terbinafine ?

a. 2C9
b. 3A4
c. 2D6
d. 2E1

c. 2D6

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Est-ce que la terbinafine couvre :

a. Au moins une moisissure
b. Au moins une levure
c. Au moins un dimorphe

a. Ou (L’ENSEMBLE DES DERMATOPHYTES)
b. Oui (CANDIDA)
c. Oui

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CLP : Le taux de résistance des dermatophytes à la terbinafine est très ____________.

Faible

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Vrai ou Faux. La terbinafine subit un effet de premier passage important.

Vrai

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Est-ce que l’absorption de la terbinafine est affectée par la nourriture ?

Non

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Vrai ou Faux. La terbinafine est une molécule lipophile. En effet, elle pénètre les cheveux, les ongles. la peau, etc.

Vrai

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Quelle est la demi-vie de la terbinafine ? a. 3-4 heures b. 10-12 heures c. 20-24 heures d. 200-400 heures

d. 200-400 heures

Vrai ou Faux. La terbinafine a peu d'interactions qui sont cliniquement significatives.

Vrai

Vrai ou Faux. La terbinafine possède un spectre d'activité plus étroit que les azoles.

Vrai

Quelles sont les 2 indications de la terbinafine ?

1. Onychomychose 2. Tinea capitis

Vrai ou Faux. Les azoles sont des antifongiques à spectre étroit qui induisent rarement des résistances.

Faux. Large spectre

CLP : Les azoles sont largement utilisés dans les infections à dermatophytes et à \_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_.

Candida albicans

CLP : Les azoles contiennent tous un cycle aromatique à ________ carbones.

Vrai ou Faux. Les imidazoles possèdent un pKa de 6,5 alors que les triazoles possèdent un pKa de 2,2.

Vrai

CLP : Les azoles les plus efficaces possèdent 2 ou 3 cycles aromatiques dont un porte des _____________ (1) en position ortho ou ________ (2).

1. Halogènes 2. Para

QSJ : Seul imidazole qui est bien absorbé PO.

Kétoconazole

Quel est le principal incovénient du kétoconazole ?

Il provoque des nécroses hépatiques et la suppression de l'activité des surrénales

De quel facteur dépend l'absorption orale du kétoconazole ?

Acidité gastrique

Vrai ou Faux. L'utilisation d'antiacides ou de médicament qui augmente le pH va affecter l'absorption du kétoconazole.

Vrai

Pour quelle raison les triazoles ont-ils été développés ?

Pour contourner les problèmes associés avec les imidazoles.

Vrai ou Faux. Le fluconazole a été utilisé avec succès dans le traitement d'une grande variété de mycoses superficielles et systémiques.

Vrai

Parmi les énoncés suivants, choisi le bon. 1. Le fluconazole peut être administré par voie PO ou IV. 2. La biodisponibilité du fluconazole approche le 100 %. 3. Le fluconazole, tout comme le voriconazole, traverse la BHE. 4. Aucune hépatotoxicté et inhibition de la synthèse stéroïdienne des surrénales n'a été signalée avec le fluconazole. a. 1,2 et 3 sont vrai b. 1 et 3 sont vrai c. 2 et 4 sont vrai d. 4 est vrai e. Toutes les réponses sont vrais

e. Toutes les réponses sont vrais

Vrai ou Faux. Le voriconazole possède un spectre d'activité plus large que celui du fluconazole.

Vrai

Dans la résistance d'Aspergillus aux triazoles, quels triazoles (2) sont sensibles à CY51B ?

1. Voriconazole 2. Itraconazole

Quelles sont les 2 azoles qui n'ont aucun effet contre Apergillus ? a. Fluconazole et Posaconazole b. Itraconazole et Posaconazole c. Itraconazole et Voriconazole d. Fluconazole et Kétoconazole

d. Fluconazole et Kétoconazole

Quels sont les 3 mécanismes de résistance aux azoles ?

1. Modification de la 14a-stérol déméthylase 2. Pompe à efflux pour fluconazole et itraconazole 3. Diminution de la perméabilité de la membrane fongique

Quels sont les deux triazoles qui sont non-utilisés en prophylaxie ? a. Fluconazole et Posaconazole b. Itraconazole et Posaconazole c. Itraconazole et Kétoconazole d. Fluconazole et Kétoconazole

c. Itraconazole et Kétocoonazole

Dites de quelle façon (augmentation, diminution ou non-affectée) l'absorption des triazoles suivants est influencée par la nourriture. a. Fluconazole b. Itraconazole c. Kétoconazole d. Posaconazole e. Voriconazole

a. Non-affectée b. Capsules : Augmentée // Solutions : Diminuée c. Non-affectée d. Augmentée e. Diminuée

Quel triazole n'est pas métabolisée au niveau des CYP ?

Posoaconazole

Quels sont les 3 triazoles qui sont des inhibiteurs des CYP2C9 et CYP2C19 ?

1. Fluconazole 2. Kétoconazole 3. Voriconazole

Vrai ou Faux. Tous les triazoles sont des inhibiteurs du 3A4.

Vrai

Quel triazole est un inhibiteur du CYP1A2 ?

Kétoconazole

Quelles sont les 6 principaux médicaments qui voient leur concentration plasmatique modifiée en présence de triazoles ?

1. Warfarine 2. Immunosuppresseurs (Cyclosporine, tacrolimus, ...) 3. Benzodiazépines 4. INNTI 5. Statines 6. IPP

Vrai ou Faux. Le rifampin, la phénytoïne et le jus de pamplemousse peuvent interagir avec les triazoles en diminuant les conentrations plasmatiques de triazoles.

Vrai

Vrai ou Faux. L'efinaconazole est administrée PO.

Faux. Topique

La synthèse d'une composante essentielle de la paroi fongique est inhibée par les échinocandines. Quelle est cette composante ?

B(1-3)-D-glucan

Vrai ou Faux. La classe des échinocandines est composée de molécules lipocyclopeptidiques dérivées de produits naturels.

Vrai

Quelles sont les 2 champignons couverts par les échinocandines ?

1. Candida 2. Aspergillus

Vrai ou Faux. Les échinocandines, tout comme l'amphotéricine B, sont à la fois fongicide et fongistatique.

Vrai

Quelle est la seule voie d'administration des échinocandines ?

Quelle est la seule échinocandine qui n'est pas métabolisée au foie ?

Anidulafungine (MÉTABOLISME PLASMATIQUE)

Vrai ou Faux. Les disrupteurs de la membrane polyéniques, soient les échinocandines, sont des antifongiques à large spectre avec des propriétés fongistatiques et fongicides.

Faux. Les échinocandines ne sont pas des disrupteurs de la membrane polyénique

CLP : La nystatine est trop toxique pour être utilisée par voie ____________ (1). Elle est donc principalement utilisés par voie ____________ (2).

1. Parentérale 2. Topique

CLP : L'amphotéricine B est utilisée dans le traitement des infections systémiques potentiellement _________ dues à Aspergillus, Candida ou Cryptococcus.

Fatales

Vrai ou Faux. L'amphtéricine B ne traverse pas la BHE.

Vrai

CLP : Un traitement à long terme avec l'amphotéricine B aboutit à des lésions \_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_.

Rénales

CLP : L'amphotéricine B encapsulée dans des liposomes est ___________ toxique.

Moins

Quelles sont les 3 formes pharmceutiques de l'amphotéricine B ?

1. Amphotéricine B en dispersion colloïdale 2. Amphotéricine B liposomique 3. Amphotériine B en complexe lipidique

Vrai ou Faux. Les formulations lipidiques transfèrent l'amphotéricine B plus efficacement aux cellules qui contiennent de l'ergostérol qu'aux cellules avec du cholestérol.

Vrai

Il existe peu d'interactions cliniquement significatives associées à l'amphotéricine B. Cependant, la néphrotoxicité augmente avec la prise de 3 médicaments. Lesquels ?

1. Aminoside 2. Cyclosporine 3. Tacrolimus

À quelle classe d'antifongique appartient la molécule suivante ?