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Examen 1 - Anti-infectieux > Cours 5 - Chimie des antifongiques > Flashcards

Cours 5 - Chimie des antifongiques Flashcards

1
Q

Vrai ou Faux. Les infections fongiques systémiques se produisent surtout chez les patients immunosupprimés.

A

Vrai

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Q

Vrai ou Faux. Il n’existe pas beaucoup de médicaments antifongiques efficaces.

A

Vrai

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3
Q

Quels sont les 3 principaux groupes de champignons qui causent les pathologies humaines ?

A
  1. Moisissures (Champignons filamenteux)
  2. Levures
  3. Dimorphes
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4
Q

Vrai ou Faux. Les dermatophytes sont des champignons dimorphes.

A

Faux. Des moisissures

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5
Q

Quelle protéine peut être digérée par les moisissures ?

A

Kératine

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6
Q

Vrai ou Faux. Les levures sont des champignons uncicellulaires.

A

Vrai

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7
Q

Vrai ou Faux. Le candida est une levure.

A

Vrai

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8
Q

Vrai ou Faux. Le malassezia est un champignon dimorphe.

A

Faux. Une levure

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9
Q

CLP : La _________________ antifongique repose sur les différences biologiques entre les champignons et les mammifères.

A

Chimiothérapie

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10
Q

Vrai ou Faux. Les champignons, tout comme les bactéries, sont des eucaryotes.

A

Faux. Les bactéries sont des eucaryotes alors que les champignons sont des procaryotes.

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11
Q

Quelles sont les 2 principales différences entre les mycètes et les cellules humaines ?

A
  1. Les mycètes ont une paroi cellulaire.
  2. Les mycètes utilisent de l’ergostérol dans la membrane plasmique, à la place du cholestérol
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12
Q

Vrai ou Faux. L’aspergillus est une levure.

A

Faux. Champignon filamenteux (moisissure)

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13
Q

Quelles sont les 5 cibles d’action des antifongiques ?

A
  1. Synthèse de l’ergostérol
  2. Paroi cellulaire
  3. Membrane plasmique
  4. Synthèse d’ADN
  5. Fuseau miotique
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14
Q

CLP : La synthèse des deux stérols (ergostérol et cholestérol) est commune jusqu’au ______________ (1), puis diverge. L’inhibition des enzymes en __________ (2) du (1) constitue une stratégie pour le développement d’antifongiques sélectifs.

A
  1. Squalène
  2. Aval
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15
Q

Quelle est l’enzyme ciblée par :

a. Les allylamines
b. Les azoles

A

a. Squalène epoxidase
b. 14a-stérol déméthylase

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16
Q

Quels sont les deux conséquences de l’inhibition de la squalène oxydase par les allylamines ?

A
  1. Diminution du taux de stérol dans les membranes
  2. Accumulation toxique de squlène intracellulaire
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17
Q

Vrai ou Faux. Les cellules humaines utilise aussi la squalène oxydase. Cependant, les allylamines ont une plus grande sélectivité our l’enzyme fongique que celle humaine.

A

Vrai

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18
Q

Vrai ou Faux. La terbinafine est efficace contre les dermatophytes lorsqu’elle est utilisée par voie topique ou systémique.

A

Vrai

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19
Q

Quel cytochrome est inhibé par la terbinafine ?

a. 2C9
b. 3A4
c. 2D6
d. 2E1

A

c. 2D6

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20
Q

Est-ce que la terbinafine couvre :

a. Au moins une moisissure
b. Au moins une levure
c. Au moins un dimorphe

A

a. Ou (L’ENSEMBLE DES DERMATOPHYTES)
b. Oui (CANDIDA)
c. Oui

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21
Q

CLP : Le taux de résistance des dermatophytes à la terbinafine est très ____________.

A

Faible

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22
Q

Vrai ou Faux. La terbinafine subit un effet de premier passage important.

A

Vrai

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23
Q

Est-ce que l’absorption de la terbinafine est affectée par la nourriture ?

A

Non

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24
Q

Vrai ou Faux. La terbinafine est une molécule lipophile. En effet, elle pénètre les cheveux, les ongles. la peau, etc.

A

Vrai

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25
Q

Quelle est la demi-vie de la terbinafine ?

a. 3-4 heures
b. 10-12 heures
c. 20-24 heures
d. 200-400 heures

A

d. 200-400 heures

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26
Q

Vrai ou Faux. La terbinafine a peu d’interactions qui sont cliniquement significatives.

A

Vrai

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27
Q

Vrai ou Faux. La terbinafine possède un spectre d’activité plus étroit que les azoles.

A

Vrai

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28
Q

Quelles sont les 2 indications de la terbinafine ?

A
  1. Onychomychose
  2. Tinea capitis
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29
Q

Vrai ou Faux. Les azoles sont des antifongiques à spectre étroit qui induisent rarement des résistances.

A

Faux. Large spectre

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30
Q

CLP : Les azoles sont largement utilisés dans les infections à dermatophytes et à _______________.

A

Candida albicans

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31
Q

CLP : Les azoles contiennent tous un cycle aromatique à ________ carbones.

A

5

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32
Q

Vrai ou Faux. Les imidazoles possèdent un pKa de 6,5 alors que les triazoles possèdent un pKa de 2,2.

A

Vrai

33
Q

CLP : Les azoles les plus efficaces possèdent 2 ou 3 cycles aromatiques dont un porte des _____________ (1) en position ortho ou ________ (2).

A
  1. Halogènes
  2. Para
34
Q

QSJ : Seul imidazole qui est bien absorbé PO.

A

Kétoconazole

35
Q

Quel est le principal incovénient du kétoconazole ?

A

Il provoque des nécroses hépatiques et la suppression de l’activité des surrénales

36
Q

De quel facteur dépend l’absorption orale du kétoconazole ?

A

Acidité gastrique

37
Q

Vrai ou Faux. L’utilisation d’antiacides ou de médicament qui augmente le pH va affecter l’absorption du kétoconazole.

A

Vrai

38
Q

Pour quelle raison les triazoles ont-ils été développés ?

A

Pour contourner les problèmes associés avec les imidazoles.

39
Q

Vrai ou Faux. Le fluconazole a été utilisé avec succès dans le traitement d’une grande variété de mycoses superficielles et systémiques.

A

Vrai

40
Q

Parmi les énoncés suivants, choisi le bon.

  1. Le fluconazole peut être administré par voie PO ou IV.
  2. La biodisponibilité du fluconazole approche le 100 %.
  3. Le fluconazole, tout comme le voriconazole, traverse la BHE.
  4. Aucune hépatotoxicté et inhibition de la synthèse stéroïdienne des surrénales n’a été signalée avec le fluconazole.

a. 1,2 et 3 sont vrai
b. 1 et 3 sont vrai
c. 2 et 4 sont vrai
d. 4 est vrai
e. Toutes les réponses sont vrais

A

e. Toutes les réponses sont vrais

41
Q

Vrai ou Faux. Le voriconazole possède un spectre d’activité plus large que celui du fluconazole.

A

Vrai

42
Q

Dans la résistance d’Aspergillus aux triazoles, quels triazoles (2) sont sensibles à CY51B ?

A
  1. Voriconazole
  2. Itraconazole
43
Q

Quelles sont les 2 azoles qui n’ont aucun effet contre Apergillus ?

a. Fluconazole et Posaconazole
b. Itraconazole et Posaconazole
c. Itraconazole et Voriconazole
d. Fluconazole et Kétoconazole

A

d. Fluconazole et Kétoconazole

44
Q

Quels sont les 3 mécanismes de résistance aux azoles ?

A
  1. Modification de la 14a-stérol déméthylase
  2. Pompe à efflux pour fluconazole et itraconazole
  3. Diminution de la perméabilité de la membrane fongique
45
Q

Quels sont les deux triazoles qui sont non-utilisés en prophylaxie ?

a. Fluconazole et Posaconazole
b. Itraconazole et Posaconazole
c. Itraconazole et Kétoconazole
d. Fluconazole et Kétoconazole

A

c. Itraconazole et Kétocoonazole

46
Q

Dites de quelle façon (augmentation, diminution ou non-affectée) l’absorption des triazoles suivants est influencée par la nourriture.

a. Fluconazole
b. Itraconazole
c. Kétoconazole
d. Posaconazole
e. Voriconazole

A

a. Non-affectée
b. Capsules : Augmentée // Solutions : Diminuée
c. Non-affectée
d. Augmentée
e. Diminuée

47
Q

Quel triazole n’est pas métabolisée au niveau des CYP ?

A

Posoaconazole

48
Q

Quels sont les 3 triazoles qui sont des inhibiteurs des CYP2C9 et CYP2C19 ?

A
  1. Fluconazole
  2. Kétoconazole
  3. Voriconazole
49
Q

Vrai ou Faux. Tous les triazoles sont des inhibiteurs du 3A4.

A

Vrai

50
Q

Quel triazole est un inhibiteur du CYP1A2 ?

A

Kétoconazole

51
Q

Quelles sont les 6 principaux médicaments qui voient leur concentration plasmatique modifiée en présence de triazoles ?

A
  1. Warfarine
  2. Immunosuppresseurs (Cyclosporine, tacrolimus, …)
  3. Benzodiazépines
  4. INNTI
  5. Statines
  6. IPP
52
Q

Vrai ou Faux. Le rifampin, la phénytoïne et le jus de pamplemousse peuvent interagir avec les triazoles en diminuant les conentrations plasmatiques de triazoles.

A

Vrai

53
Q

Vrai ou Faux. L’efinaconazole est administrée PO.

A

Faux. Topique

54
Q

La synthèse d’une composante essentielle de la paroi fongique est inhibée par les échinocandines. Quelle est cette composante ?

A

B(1-3)-D-glucan

55
Q

Vrai ou Faux. La classe des échinocandines est composée de molécules lipocyclopeptidiques dérivées de produits naturels.

A

Vrai

56
Q

Quelles sont les 2 champignons couverts par les échinocandines ?

A
  1. Candida
  2. Aspergillus
57
Q

Vrai ou Faux. Les échinocandines, tout comme l’amphotéricine B, sont à la fois fongicide et fongistatique.

A

Vrai

58
Q

Quelle est la seule voie d’administration des échinocandines ?

A

IV

59
Q

Quelle est la seule échinocandine qui n’est pas métabolisée au foie ?

A

Anidulafungine (MÉTABOLISME PLASMATIQUE)

60
Q

Vrai ou Faux. Les disrupteurs de la membrane polyéniques, soient les échinocandines, sont des antifongiques à large spectre avec des propriétés fongistatiques et fongicides.

A

Faux. Les échinocandines ne sont pas des disrupteurs de la membrane polyénique

61
Q

CLP : La nystatine est trop toxique pour être utilisée par voie ____________ (1). Elle est donc principalement utilisés par voie ____________ (2).

A
  1. Parentérale
  2. Topique
62
Q

CLP : L’amphotéricine B est utilisée dans le traitement des infections systémiques potentiellement _________ dues à Aspergillus, Candida ou Cryptococcus.

A

Fatales

63
Q

Vrai ou Faux. L’amphtéricine B ne traverse pas la BHE.

A

Vrai

64
Q

CLP : Un traitement à long terme avec l’amphotéricine B aboutit à des lésions ___________.

A

Rénales

65
Q

CLP : L’amphotéricine B encapsulée dans des liposomes est ___________ toxique.

A

Moins

66
Q

Quelles sont les 3 formes pharmceutiques de l’amphotéricine B ?

A
  1. Amphotéricine B en dispersion colloïdale
  2. Amphotéricine B liposomique
  3. Amphotériine B en complexe lipidique
67
Q

Vrai ou Faux. Les formulations lipidiques transfèrent l’amphotéricine B plus efficacement aux cellules qui contiennent de l’ergostérol qu’aux cellules avec du cholestérol.

A

Vrai

68
Q

Il existe peu d’interactions cliniquement significatives associées à l’amphotéricine B. Cependant, la néphrotoxicité augmente avec la prise de 3 médicaments. Lesquels ?

A
  1. Aminoside
  2. Cyclosporine
  3. Tacrolimus
69
Q

À quelle classe d’antifongique appartient la molécule suivante ?

A

Allylamine (Terbinafine)

70
Q

À quelle classe d’antifongique appartient la molécule suivante ?

A

Imidazole (Clotrimazole)

71
Q

À quelle classe d’antifongique appartient la molécule suivante ?

A

Imidazole (Tiococonazole)

72
Q

À quelle classe d’antifongique appartient la molécule suivante ?

A

Triazole (Fluconazole)

73
Q

À quelle classe d’antifongique appartient la molécule suivante ?

A

Triazole (Itraconazole)

74
Q

À quelle classe d’antifongique appartient la molécule suivante ?

A

Triazole (Efinaconazole) : NOUVEAU DEPUIS 2014

75
Q

À quelle classe d’antifongique appartient la molécule suivante ?

A

Échinocandines

76
Q

À quelle classe d’antifongique appartient la molécule suivante ?

A

Déstabilisateurs de la membrane plasmique (Nystatine)

77
Q

À quelle classe d’antifongiques ou antifongique précis appartient ce spectre ?

A

Échinocandines

78
Q

À quelle classe d’antifongiques ou antifongique précis appartient ce spectre ?

A

Amphotéricine B

79
Q

À quelle classe d’antifongiques ou antifongique précis appartient ce spectre ?

A

Terbinafine

Examen 1 - Anti-infectieux (7 decks)

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