cours 5 anticoagulothérapie 2 Flashcards
Quelles sont les caractéristiques chimiques du dabigatran
fortement polarisée et lipophobe (donc non absorbée)
PRO MÉDICAMENT
quelle est la particularité de la poso du dabigatran
bid po mais die si post op
comment fait-on l’ajustement en IR du dabigatran
selon facteurs de risque, âge et poids
CI si en bas de 30
quelles sont les caractéristiques de la formulation du dabigatran
capsule qui contient des granules.
les granules sont dans un enrobage D’ACIDE TARTRIQUE qui crée enviro acide qui favorise dissolution du rx
la solubilité du dabigatran est meilleure en milieu….
acide
quel est le MA du dabigatran
liaison réversible et sélective de la thrombine libre et liée: prévient agrégation plaquettaire induite par la thrombine mais ne prévient pas celle induite par ADP, acide arachidonique et collagène
quelles sont les indications du dabigatran
- prévention chez pt avec arthroplastie totale élective de hanche ou genou
- TVP et EP
- prévention AVC en FA non valvulaire dont l’anticoagulothérapie est indiquée
qu’est-ce qui augmente le potentiel d’interactions du dabigatran
substrat de la pgp
de quelle facon le dabigatran etexilate devient il du dabigatran acylglucuronide actif
hydrolyse par estérase puis glucuronyltransferase dabigatran en métabolite acti
quelles sont les 2 voies d’élimination du dabigatran
foie (transformation en métabolite actif)
reins (sous forme inchangée)
quel pourcentage de l’élimination du dabigatran est sous forme rénale
80
est-ce que le dabigatran est dialysable
oui
quelle est l’interaction IPP dabigatran
risque théorique d’interaction puisque IPP diminue pH gastrique et nécessité d’environnement acide pour dissolution des granules
quelles sont les interactions pharmacodynamiques du dabigatran
antiplaquettaires
anticoagulants/antithrombotiques
ISRS/ISRN
AINS
quel est le suivi du dabigatran
TCA (évaluation qualitative de la présence de dabigatran)
INR insensible
fonction rénale
Hb
qu’est-ce qu’on fait si patient saigne avec dabigatran
antidote: idarucizumab
hémodialyse si IRC
charbon activé peut réduire absorption
complexes de facteurs de coag inactivés (sur approbation hématologue)
quels sont les e2 du dabigatran
dyspepsie
saignements
infarctus?
quelles sont les caractéristiques de l’idarucizumab
- fragment d’anticorps monoclonal de souis humanisé
- lie le dabigatran de facon irréversible et le neutralise
- pas d’activité procoagulante
quels sont les inhibiteurs directs du facteur Xa par voie entérale
edoxaban (lixiana)
rivaroxaban (xarelto)
apixaban (eliquis)
quelle est la particularité de la posologie du rivaroxaban (xarelto)
die
bid court terme si TVP/EP puis die par la suite
de quelle façon se fait l’ajustement du xarelto
en bas de 50ml/min dose ajustée en fonction de l’indication
quel est le MA du rivaroxaban
inhibiteur du facteur Xa
petite molécule hautement sélective qui agit directement sur le site actif du Xa (libre et lié)
quelles sont les indications du xarelto
- prévention chez pts avec arthroplastie totale élective de la hanche ou du genou
- prévention AVC et embolies systémiques chez pt avec FA valvulaire
- tx TVP et embolie pulmonaire
- prévention secondaire TVP et EP après 6 mois de tx
quelles sont les caractéristiques de la biodispo du rivaroxaban
dose dépendant
important de prendre avec le plus gros repas de la journée car augmente absorption
quel est le pourcentage de liaison protéique à l’albumine du rivaroxaban
95
qu’est-ce qui augmente le risque d’interaction du rivaroxaban
passe par Pgp,BCRP et 3A4
quelles sont les voies d’élimination du rivaroxaban
1/3 oxydé via fèces
1/3 oxydé vis reins
1/3 inchangé via reins
quelles sont les interactions du rivaroxaban
inhibiteurs pgp inducteurs pgp inhibiteurs 3a4 inducteurs 3a4 pharmacodynamiques (antiplaquettaires, anticoag, antiplaquettaires, ains)
quels sont les e2 du rivaroxaban
no
constipation
saignements
si ça saigne avec xarelto qu’est-ce qu’on fait
aucun antidote disponible non dialysable -complexes de facteurs de coag inactivés PCC facteurs VII recombinant aPCC FEIBA
quel est le suivi avec xarelto
le seul test qu’on peut faire cest l’INR mais calibatrion locale requise et relation non linéaire
fonction rénale et Hb
quelle est la fréquence d’amin de l’eliquis
bid
quels sont les facteurs d’ajustement de l’apixaban
ajustement de dose si 2 critères sur 3:
âge en haut ou égal à 80 ans
poids en bas ou égal à 60kg
creat en haut ou égale à 133
quelles sont les indications de l’apixaban
- prévention arthroplastie non urgente hanche ou genou
- prévention AVC en FA
- tx TEV et prévention récidives
quelle est la biodispo de l’apixaban
50% (non affectée par nourriture)
quel est le pourcentage de liaison a l’albumine de l’eliquis
85-95%
qu’est-ce qui augmente le risque d’interactions de l’eliquis
substrat Pgp et BCRP (et 3a4 3a5 mais mineur)
quelles sont les interactions de l’eliquis
inducteurs et inhibiteurs 3a4 (attention diltiazem et azoles)
quel est le suivi avec eliquis
fonction rénale et Hb
les tests comme INR et TCA ne sont pas adaptés
si ça saigne avec eliquis qu’est-ce qu’on fait
aucun antidote dispo
non dialysable
complexes de facteurs de coag inactivés
facteurs VII
aPCC FEIBA
à quelle fréquence se donne le lixiana
die
quel est l’ajustement posologique de l’edoxaban
ajustement si un critère:
clcr 30-50
poids plus petit ou égal à 60kg
inhibiteur pgp en concomitance (sauf amiodarone et verapamil)
quelles sont les indications de l’edoxaban
- prévention AVC en FA
- tx TEV après 5-10jrs d’anticoagulant parentéral
quelle est la biodispo de l’edoxaban
62% (non affectée par nourriture)
quels sont les transporteurs du lixiana
pgp, OATP1B1
quelle est l’élimination du lixiana
50% rénale
50% fécale
quelles sont les interactions du lixiana
inducteurs et inhibiteurs 3a4 et ou pgp
quel est le suivi avec lixiana
fonction rénale et Hb
qu’est-ce qu’on fait si ca saigne avec lixiana
pas d’antidote
pas dialysabe
complexes de facteurs de coag
facteur VII
aPCC FEIBA
qu’est-ce qu’on fait si IMC en haut de 50
privilégier warfarine
dans quelle condition peut on servir un aod chez un patient avec IMC entre 40-50
FA
on peut donner apixaban ou edoxaban
quel antiplaquettaire est un inhibiteur des prostaglandines
aspirine
quels antiplaquettaires sont des inhibiteurs irréversibles du révepteur P2Y12 de l’ADP
clopidogrel
prasugrel
ticlopidine
quel antiplaquettaire est un inhibiteur réversible du récepteur P2Y12 de l’ADP
ticagrélor
qu’est-ce qu’on peut faire pour avoir une action plus rapide de l’aspirine
prendre croquable car acétylation de la cox-1 de la plaquette se produit principalement dans la circulation pré hépatique
quelle est la durée de l’effet antiplaquettaire de l’aspirine
10 jours
quelle COX est sensible à l’aas faible dose
cox 1
quel est l’effet de l’inhibition de cox 1
inhibition agrégation plaquettaire ++
effet minime sur prostacycline
quel est l’effet de l’inhibition de cox 2
agrégation plaquettaire et vasoconstriction
quels sont les effets de l’aspirine
inhibition plaquettaire dose dépendante
augmentation firinolyse
anti néoplasique
anticoagulant
quels sont les e2 de l’aspirine
ulcère peptique
hémorragie digestive
allergie
quelles sont les indications de l’aspirine
angine infarctus ICT AVC angioplastie et pontage sténose carotidienne bioprothèse valvulaire prévention cardiovasculaire
quel est le MA des thienopyridines
inhibition irréversible du récepteur P2Y12 de l’ADP
donc
inhibition de l’activation et agrégation plaquettaire induite par l’ADP
quel est le délai d’action des thienopyridines
ticlopidine: ad 2 sems
clopidogrel: 24-48h sans dose de charge, peut être 2 ou 5h avec dose de charge
prasugrel: dose de charge 60-90min
quelle est la particularité du clopidogrel et prasugrel
pro drogues
qu’est-ce qui influence la pharmacocinétique du clopidogrel
polymorphismes génétiques 2C19 et Pgp
qu’est-ce qui peut diminuer la non réponse au clopidogrel
chose de charge plus élevée
quels CYP ont un rôle important dans le métabolisme du prasugrel
3a4 et 2B6
quelle est la durée d’action du clopidogrel? et prasugrel?
clopidogrel: 3-10 jrs
prasugrel: 7-10 jrs
quelle est l’élimination des thienopyridines
majoritairement rénale
sinon fécale
quels sont les e2 des thienopyridines
diarrhées (surtout ticlopidine) rash saignements neutropénie (surtout ticlopidine) thombocytopénie (surtout ticlopidine)
quelle est l’indication de la ticlopidine
prévention primaire et secondaire des AVC
quelles sont les indications du clopidogrel
- prévention secondaire événements athérothrombotiques chez patients avec athérothrombose
- prévention secondaire en association avec AAS des événements athérothrombotiques chez patients avec SCA
quelle est l’indication du prasugrel
réduction des événements cardiovasculaires chez pts avec SCA
quelles sont les interactions du clopidogrel
substrats:CYP 3A4, 3A5, et IMPORTANT 2C19
inhibiteur 2B6
quel IPP peut on donner avec le clopidogrel?
pantoprazole
ne pas donner oméprazole
en combien de temps la fonction plaquettaire est elle retrouvée après la dernière dose de ticagrélor
moins de 5 jours
quelle est l’indication du brilinta
prévention secondaire des événemnets athérothrombotiques chez patients avec SCA
quel est le pourcentage de liaison protéine du brilinta
99
est-ce que le ticagrélor est un promédicament
non
quel est le délai d’Action du brilinta
30min
quelles sont les différences pharmacocinétiques de ticagrelor et clopidogrel
ticagrélor a un début d’action plus rapide et inhibition plaquettaire plus prononcée. son effet disparait complètement en 3-5jrs
quel est l’avantage du ticagrelor vs clopidogrel
efficacité présente tant chez les répondants que les non répondants au clopidogrel
quels sont les e2 du brilinta
no dyspepsie PAUSES VENTRICULAIRES ASX DYSPNÉES SAIGNEMENTS
v/f le clopidogrel induit plus de saignements majeurs que le ticagrélor
v
quelles sont les interactions du brilinta
substrat pgp et 3a4
inhibiteurs forts du 3a4
quel score permet de prédire l’efficacité des inhibiteurs P2y12
dapt score
quel est le MA du dipyridamole
inhibition phosphodiestérase plaquettaire amenant une augmentation des niveaux d’AMPc et GMPc
bloque recapture adénosine
stimulation directe des PGI2
vasodilatateur
quelle est l’indication de la dipyridamole en association
prévention AVC chez patient ayant déja subi AVC ou ICT
quels sont les e2 de la dipyridamole
CÉPHALÉES
dyspepsie
no
diarrhée
quel est le MA de l’anagrélide
inhibition phosphodiestérase III plaquettaire
inibition mégakariocytopoïèse (réduit nombre de plaquettes)
quelles sont les indications de l’anagrélide
thrombocytémie secondaire à une néoplasie lymphoproliférative
quel est le délai d’action de l’anagrélide
7-14 jours mais réponse complète en 4-12 semaines
après combien de temps le décompte plaquettaire recommence à augmenter après l’arrêt d’anagrélide
4 jrs
quels sont les e2 de l’anagrélide
céphalées palpitations
quels sont les inhibiteurs GP IIb et IIIa
eptifibatide (intégrilin) ===> peptide synthétique
tirofiban (aggrastat) ===> peptide non synthétique
quels sont les e2 des inhibiteurs GP IIb/IIIa
saignements
thrombocytopénie
hypersensibilité
quel est le MA des inhibiteurs GB IIa/IIa
prévent la fixation du fibrinogène a/n des plaquettes activées
quelles sont les indications des inhibiteurs GP IIb/IIIa
SCA
angioplastie coronarien
quel est le MA des thrombolytiques
permettent transformation de plasminogène en plasmine ce qui entraine une lyse du caillot de fibrine
SEULS RX PERMETTANT LA DISSOLUTION DU CAILLOT
quelles sont les indications des thrombolytiques
infarctus du myocarde avec élévation du segment ST
embolie pulmonaire
AVC
quels sont les e2 des thrombolytiques
SAIGNEMENTS ++++
allergie
quelle est l’importance de la spécificité pour la fibrine des thrombolytiques
plus le rx est spécifique, moins il y a de plasminogène circulant qui se convertit en plasmine pour dégrader la fibrine (donc diminutino du risque de fibrinolyse systémique)
quel est le MA de l’acide tranexamique
analogue de la lysine:
compétitionne pour les sites de liaison de la lysine sur le plasminogène et la plasmine bloquant ainsi leur interaction avec la fibrine
quelles sont les indications de l’acide tranexamique
prévention hémorragies chez hémophiles lors extraction dentaire
ménorragie
est-ce que l’absorption de l’acide tranexamique est négligeable lorsque servi en rince bouche
oui
quels sont les e2 de l’acide tranexamique
céphalées, arthralgie/lombalgie
no vo
en IV: hypotension si admin rapide
